Human MG
Id-anti-Id interakcje mogą zapoczątkować odpowiedź autoimmunologiczną, ale mogą również wyregulować taką odpowiedź. Jako odpowiedź na pewne ligandy i przeciwciała antyidiotypowe, sieć idiotypowa może prowadzić do produkcji przeciwciał anty-AChR i stymulacji komórek Τ (Jerne, 1974). Ochronna rola sieci idiotypowej polega na hamowaniu odpowiedzi autoimmunologicznej, a tym samym supresji choroby przez przeciwciała antyidiotypowe lub komórki Τ (Shoenfeld, 1990; Cohen, 1991). Obecność u tego samego pacjenta przeciwciał idiotypowych i antyidiotypowych z komplementarnymi miejscami wiązania wykazano w MG, gdy transformacja Epsteina-Barr i późniejsze klonowanie ujawniły takie gatunki przeciwciał (Lefvert i Holm, 1987). Te dwa przeciwciała niosą CRI i dlatego powinny mieć potencjał uczestniczenia w sieci idiotypów. Oba przeciwciała stymulują komórki Τ do wydzielania IFN-γ, IL-2 i IL-4, wskazując na istnienie idiotypowej sieci komórek T z udziałem tych CRI.
Występowanie przeciwciał idiotypowych i antyidiotypowych różni się w różnych stadiach klinicznych choroby. Często występuje odwrotna zależność między tymi przeciwciałami. Stały wzorzec występuje podczas rozwoju i utrzymywania się choroby. We wczesnym okresie choroby występuje wyraźna dominacja przeciwciał antyidiotypowych i 96% pacjentów z objawami poniżej 1 miesiąca ma przeciwciała antyidiotypowe w porównaniu do 65% pacjentów z czasem trwania choroby powyżej 1 roku. U dwóch pacjentów, u których MG rozwinęło się po przeszczepie szpiku kostnego i którzy byli badani przez ponad 1 rok po przeszczepie, przeciwciała antyidiotypowe były obecne w wysokim stężeniu przez wiele miesięcy przed pojawieniem się przeciwciał anty-AChR. W miarę pojawiania się klinicznych objawów MG, przeciwciała antyidiotypowe zmniejszały się, a przeciwciała anty-AChR zwiększały swoje stężenie (Lefvert, 1988c).
Inny przykład przejścia od dominacji idiotypowej do antyidiotypowej obserwuje się podczas zdrowienia z MG wywołanego penicylaminą. Repertuar surowicy podczas aktywnej choroby zawiera wysokie stężenia przeciwciał idiotypowych. Po odstawieniu penicylaminy stężenie tych przeciwciał zmniejsza się, przy jednoczesnym wzroście stężenia przeciwciał antyidiotypowych (Lefvert, 1988b).
Choroba neonatalna MG występuje u około 10% noworodków matek MG, pomimo faktu, że wszystkie dzieci matek MG mają takie samo lub nieco wyższe stężenie przeciwciał anty-AChR jak ich matka przy urodzeniu. Paradoks ten może być wyjaśniony reakcją immunologiczną dziecka. U zdrowych noworodków dochodzi do szybkiej eliminacji przeniesionych przeciwciał matczynych. Dzieci te mają również wyraźne stężenia przeciwciał antyidiotypowych, które często wzrastają w pierwszych tygodniach życia. Dzieci z noworodkowym MG mają dłuższy okres półtrwania przeciwciał anty-AChR i prawie nigdy przeciwciał anty-idiotypowych. Można to tłumaczyć syntezą przeciwciał również u dziecka. Dzieci z noworodkowym MG powinny wtedy tworzyć nadmiar patogennych przeciwciał anty-AChR, podczas gdy zdrowe dzieci tworzą przeciwciała anty-idiotypowe w stężeniach wystarczających do tłumienia i eliminowania idiotypów (Lefvert i Österman, 1983; Lefvert, 1988b). Dodatkowe dane, które wspierają aktywną syntezę przeciwciał również u dziecka, to wyższe stężenie agalaktozylowej IgG stwierdzone u noworodków z MG w porównaniu z dziećmi zdrowymi (Pilkinton i in., 1995).
Inne wyniki sugerujące interakcje Id-anti-Id pochodzą z badań zdrowych krewnych pacjentów z MG. Wielu krewnych pierwszego stopnia ma niskie poziomy przeciwciał anty-AChR, jak również przeciwciał anty-idiotypowych i zaburzoną funkcję nerwowo-mięśniową udokumentowaną przez elektromiografię pojedynczych włókien. Często występuje połączenie przeciwciał antyidiotypowych z przeciwciałami anty-AChR, ale nigdy nie stwierdza się połączenia nieprawidłowego zapisu elektromiograficznego z przeciwciałami antyidiotypowymi (Lefvert i in., 1985; Lefvert, 1988b).
Dane te sugerowałyby zatem, że przeciwciała antyidiotypowe pełnią rolę ochronną przed rozwojem choroby.
Przy omawianiu interakcji Id-anti-Id w miastenii, interesujące jest zwrócenie uwagi na różnice we wzorcach wydzielania cytokin, a zatem przypuszczalnie również we właściwościach funkcjonalnych pomiędzy komórkami Τ stymulowanymi odpowiednio przez idiotyp i antyidiotyp (Yi i Lefvert, 1994). Wśród komórek Τ reagujących na idiotypy wykazano zarówno komórki typu Th1/Th2, jak i Th0. Dominacja komórek typu Th1 była jednak oczywista w przypadku komórek Τ reagujących na antyidiotypy. Na podstawie właściwości funkcjonalnych poszczególnych podgrup komórek T można wysunąć interesującą hipotezę. Antyidiotypowo reagujące komórki Τ mogą regulować komórki Β wydzielające przeciwciała antyidiotypowe. Ponieważ antyidiotypowo reagujące komórki Τ są w większości typu Th1, interakcja pomiędzy tymi komórkami Τ a komórkami Β powinna polegać na obniżeniu regulacji lub cytotoksycznym działaniu na komórki Β. To obniżenie regulacji lub zabicie komórek Β wydzielających przeciwciała antyidiotypowe spowoduje wzrost regulacji komórek Β wydzielających przeciwciała anty-AChR i w konsekwencji bardziej aktywną chorobę.
Na poziomie przeciwciał istnieją pośrednie dowody na to, że mechanizmy regulacyjne, takie jak przeciwciała antyidiotypowe, mają wpływ na ekspresję przeciwciał dla receptora acetylocholinowego i że są one zaangażowane w immunologiczną regulację choroby. Zgodnie z naszymi obecnymi wynikami, zmiany w funkcjonalnych właściwościach komórek Τ stymulowanych autoantygenem mogą być dodatkową drogą, poprzez którą sieć jest regulowana.
Co inicjuje odpowiedź autoimmunologiczną w MG jest nieznane. Sugerowano mikroorganizmy i inne obce antygeny, ale odpowiedź immunologiczna przeciwko naturalnie występującemu składnikowi może być również możliwa jako wydarzenie inicjujące w MG. Pacjenci z MG mają przeciwciała, które reagują z hemiglutaranem choliny i które noszą wewnętrzny obraz AChR. U zwierząt doświadczalnych autoimmunologiczną MG wywołano przez immunizację hemiglutaranem choliny połączonym z białkiem nośnikowym (Souan i Geffard, 1985). Tworzenie przeciwciał przeciwko naturalnemu ligandowi, acetylocholinie, może zatem wywołać odpowiedź autoimmunologiczną reagującą krzyżowo z receptorem dla liganda (Eng i Lefvert, 1988).
Regulacyjna funkcja sieci idiotypowej w MG jest nadal nierozwiązana. Istnienie CRI zarówno na idiotypowych jak i antyidiotypowych autoprzeciwciałach oraz komórek Τ, które są stymulowane przez te same CRI, zapewnia rozległą łączność w obrębie sieci. Badania pacjentów sugerują, że funkcja przeciwciał antyidiotypowych jest przede wszystkim ochronna przed wystąpieniem objawów choroby. Obecność przeciwciał antyidiotypowych, które noszą wewnętrzny obraz autoantygenów i jako takie mogą wywoływać powstawanie przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholinowemu, może z drugiej strony stanowić mechanizm autoimmunizacji przeciwko normalnie występującemu ligandowi, co ostatecznie prowadzi do immunizacji anty-AChR i autoimmunologicznego MG.
.