MG humaine
Les interactions Id-anti-Id peuvent initier une réponse auto-immune mais peuvent aussi déréguler une telle réponse. En réponse à certains ligands et anticorps anti-idiotypiques, un réseau idiotypique peut conduire à la production d’anticorps anti-AChR et à la stimulation des cellules Τ (Jerne, 1974). Un rôle protecteur du réseau implique une régulation négative de la réponse auto-immune et donc une suppression de la maladie par les anticorps anti-idiotypiques ou les cellules Τ (Shoenfeld, 1990 ; Cohen, 1991). La présence chez le même patient d’anticorps idiotypiques et anti-idiotypiques avec des sites de liaison complémentaires a été démontrée chez le MG lorsque la transformation d’Epstein-Barr et le clonage ultérieur ont révélé de telles espèces d’anticorps (Lefvert et Holm, 1987). Ces deux anticorps étaient tous deux porteurs d’IRC et devraient donc avoir la possibilité de participer à un réseau d’idiotypes. Les deux anticorps stimulent les cellules Τ à la sécrétion d’IFN-γ, IL-2 et IL-4, indiquant l’existence d’un réseau idiotypique de cellules T impliquant ces IRC.
La prévalence des anticorps idiotypiques et anti-idiotypiques diffère selon les stades cliniques de la maladie. Il existe une relation inverse fréquente entre les anticorps. Un modèle cohérent est trouvé pendant le développement et la persistance de la maladie. Au début de la maladie, il y a une dominance prononcée des anticorps anti-idiotypiques et 96 % des patients présentant des symptômes depuis moins d’un mois ont des anticorps anti-idiotypiques, contre 65 % des patients dont la maladie dure plus d’un an. Chez deux patients qui ont développé une MG après une transplantation de moelle osseuse et qui ont été étudiés pendant plus d’un an après la transplantation, les anticorps anti-idiotypiques étaient présents en forte concentration pendant des mois avant l’apparition des anticorps anti-AChR. Lorsque les symptômes cliniques de la MG sont apparus, les anticorps anti-idiotypiques ont diminué et les anticorps anti-AChR ont augmenté en concentration (Lefvert, 1988c).
Un autre exemple de passage d’une dominance d’idiotype à une dominance d’anti-idiotype est observé pendant le rétablissement de la MG induite par la pénicillamine. Le répertoire sérique pendant la maladie active contient des concentrations élevées d’anticorps idiotypiques. Lorsque la pénicillamine est arrêtée, ces anticorps diminuent en concentration concomitamment à une augmentation des concentrations d’anticorps anti-idiotypiques (Lefvert, 1988b).
La maladie MG néonatale survient chez environ 10% des nouveau-nés de mères MG, malgré le fait que tous les enfants de mères MG ont une concentration d’anticorps anti-AChR identique ou légèrement supérieure à celle de leur mère à la naissance. Ce paradoxe pourrait s’expliquer par la réaction immunologique de l’enfant. Les nouveau-nés en bonne santé ont une élimination rapide des anticorps maternels transférés. Ces enfants ont également des concentrations démontrables d’anticorps anti-idiotypiques et ces anticorps augmentent fréquemment au cours des premières semaines de vie. Les enfants atteints de MG néonatale ont une demi-vie plus longue des anticorps anti-AChR et presque jamais des anticorps anti-idiotypiques. Cela pourrait s’expliquer par une synthèse d’anticorps également chez l’enfant. Les enfants atteints de MG néonatale devraient alors former un excès d’anticorps anti-AChR pathogènes, tandis que les enfants sains forment des anticorps anti-idiotypiques à des concentrations suffisantes pour supprimer et éliminer les idiotypes (Lefvert et Österman, 1983 ; Lefvert, 1988b). Des données supplémentaires qui soutiennent une synthèse active d’anticorps également chez l’enfant sont la concentration plus élevée d’IgG agalactosyl trouvée dans la MG néonatale par rapport aux enfants sains (Pilkinton et al., 1995).
D’autres résultats suggérant des interactions Id-anti-Id proviennent d’études de parents sains de patients atteints de MG. De nombreux parents au premier degré présentent de faibles taux d’anticorps anti-AChR ainsi que d’anticorps anti-idiotypiques et une fonction neuromusculaire perturbée, comme le montre l’électromyographie à fibre unique. Il y a souvent une combinaison d’anticorps anti-idiotypiques et d’anticorps anti-AChR, mais la combinaison d’un enregistrement électromyographique anormal et d’anticorps anti-idiotypiques n’est jamais trouvée (Lefvert et al, 1985 ; Lefvert, 1988b).
Ces données suggéreraient donc que les anticorps anti-idiotypiques ont un rôle protecteur contre le développement de la maladie.
Lorsque l’on discute des interactions Id-anti-Id dans la myasthénie, il est intéressant de noter les différences dans les modèles de sécrétion de cytokines et donc vraisemblablement aussi dans les propriétés fonctionnelles entre les cellules Τ stimulées par l’idiotype et l’anti-idiotype, respectivement (Yi et Lefvert, 1994). Les cellules Th1/Th2 ou Th0 ont été mises en évidence parmi les cellules Τ réagissant à l’idiotype. Une dominance des cellules de type Th1 était cependant évidente pour les cellules Τ réactives aux anti-idiotypes. Sur la base des propriétés fonctionnelles des sous-ensembles de cellules T, une hypothèse intéressante peut être formulée. Les cellules Τ réactives aux anti-idiotypes pourraient réguler les cellules Β qui sécrètent des anticorps anti-idiotypes. Comme ces cellules Τ réactives aux anti-idiotypes sont principalement de type Th1, l’interaction entre ces cellules Τ et les cellules Β devrait entraîner une régulation négative ou un effet cytotoxique sur les cellules Β. Cette régulation à la baisse ou la mort des cellules Β sécrétant des anticorps anti-idiotypiques, entraînera une régulation à la hausse des cellules Β sécrétant des anticorps anti-AChR et par conséquent, une maladie plus active.
Au niveau des anticorps, il existe des preuves indirectes que les mécanismes de régulation tels que les anticorps anti-idiotypiques ont un effet sur l’expression des anticorps des récepteurs de l’acétylcholine et qu’ils sont impliqués dans la régulation immunitaire de la maladie. Selon nos résultats actuels, les changements dans les propriétés fonctionnelles des cellules Τ stimulées par les auto-antigènes pourraient être une voie supplémentaire par laquelle le réseau est régulé.
On ne sait pas ce qui initie la réponse auto-immune dans la MG. Les micro-organismes et autres antigènes étrangers ont été suggérés, mais une réponse immunitaire contre un composant naturel pourrait également être possible comme événement initiateur de la MG. Les patients atteints de MG ont des anticorps qui réagissent avec l’hémiglutarate de choline et qui portent l’image interne de l’AChR. Chez les animaux expérimentaux, la MG auto-immune a été induite par une immunisation avec de l’hémiglutarate de choline couplé à une protéine porteuse (Souan et Geffard, 1985). La formation d’anticorps contre le ligand naturel, l’acétylcholine, pourrait ainsi susciter une réponse auto-immune présentant une réaction croisée avec le récepteur du ligand (Eng et Lefvert, 1988).
La fonction régulatrice du réseau idiotypique dans la MG n’est toujours pas résolue. L’existence d’IRC sur les auto-anticorps idiotypiques et anti-idiotypiques et de cellules Τ qui sont stimulées par le même IRC assure une connectivité étendue au sein du réseau. Des études menées sur des patients suggèrent que la fonction des anticorps anti-idiotypiques est principalement protectrice contre les manifestations de la maladie. La présence d’anticorps anti-idiotypiques qui portent l’image interne de l’auto-antigène et, en tant que tels, pourraient déclencher la formation d’anticorps anti-récepteur de l’acétylcholine pourrait d’autre part représenter un mécanisme d’auto-immunisation contre un ligand normalement présent qui aboutit finalement à une immunisation anti-AChR et à une MG auto-immune.