Humán MG
Id-anti-Id kölcsönhatások autoimmun választ indíthatnak el, de le is szabályozhatják azt. Bizonyos ligandokra és anti-idiotípusos antitestekre adott válaszként az idiotípusos hálózat anti-AChR antitestek termelődéséhez és a Τ-sejtek stimulációjához vezethet (Jerne, 1974). A hálózat védő szerepe az autoimmun válasz lefelé szabályozása és ezáltal a betegség elnyomása antiidiotípusos antitestek vagy Τ-sejtek által (Shoenfeld, 1990; Cohen, 1991). A komplementer kötőhelyekkel rendelkező idiotípusos és antiidiotípusos antitestek jelenlétét ugyanabban a betegben MG-ben mutatták ki, amikor az Epstein-Barr-transzformáció és az azt követő klónozás ilyen antitestfajtákat mutatott ki (Lefvert és Holm, 1987). Ez a két antitest mindkettő CRI-t hordozott, és így potenciálisan részt vehetnek egy idiotípusos hálózatban. Mindkét antitest a Τ-sejteket IFN-γ, IL-2 és IL-4 szekrécióra serkenti, ami egy T-sejt idiotípusos hálózat létezésére utal, amelyben ezek a CRI-k is részt vesznek.
A betegség különböző klinikai stádiumaiban az idiotípusos és antiidiotípusos antitestek prevalenciája eltérő. Az antitestek között gyakori az inverz kapcsolat. A betegség kialakulása és fennállása során következetes mintázatot találunk. A betegség korai szakaszában az antiidiotípusos antitestek kifejezett dominanciája figyelhető meg, és az 1 hónapnál rövidebb tüneteket mutató betegek 96%-a rendelkezik antiidiotípusos antitestekkel, szemben az 1 évnél hosszabb ideig tartó betegségben szenvedő betegek 65%-ával. Két betegnél, akiknél csontvelő-átültetés után alakult ki MG, és akiket a transzplantációt követően több mint 1 évig vizsgáltak, az antiidiotípusos antitestek hónapokig magas koncentrációban voltak jelen, mielőtt az anti-AChR antitestek megjelentek volna. Az MG klinikai tüneteinek megjelenésével az antiidiotípusos antitestek koncentrációja csökkent, az anti-AChR antitesteké pedig nőtt (Lefvert, 1988c).
Az idiotípusos dominanciáról az antiidiotípusos dominanciára való átváltás másik példája a penicillamin indukálta MG-ból való felépülés során figyelhető meg. A szérumrepertoár az aktív betegség alatt magas koncentrációban tartalmaz idiotípusos antitesteket. A penicillamin abbahagyásakor ezeknek az antitesteknek a koncentrációja csökken az antiidiotípusos antitestek koncentrációjának növekedésével párhuzamosan (Lefvert, 1988b).
A neonatális MG betegség az MG anyák újszülöttjeinek mintegy 10%-ánál fordul elő, annak ellenére, hogy az MG anyák minden gyermekének ugyanolyan vagy kissé magasabb az anti-AChR antitestek koncentrációja, mint az anyjuké születéskor. Ez a paradoxon a gyermek immunológiai reakciójával magyarázható. Az egészséges újszülötteknél az átvitt anyai antitestek gyorsan eliminálódnak. Ezeknek a gyermekeknek kimutatható az anti-idiotípusos antitestek koncentrációja is, és ezek az antitestek gyakran emelkednek az élet első heteiben. Az újszülöttkori MG-ben szenvedő gyermekeknél az anti-AChR antitestek felezési ideje hosszabb, és szinte soha nincsenek antiidiotípusos antitestek. Ez az antitestek szintézisével magyarázható a gyermeknél is. Az újszülöttkori MG-ben szenvedő gyermekeknek ekkor a patogén anti-AChR antitestek többletét kellene képezniük, míg az egészséges gyermekek antiidiotípusos antitesteket képeznek olyan koncentrációban, amely elegendő az idiotípusok elnyomására és eliminálására (Lefvert és Österman, 1983; Lefvert, 1988b). További, a gyermeknél is aktív antitestszintézist alátámasztó adat az újszülöttkori MG-ben talált agalaktozil IgG magasabb koncentrációja az egészséges gyermekekhez képest (Pilkinton és mtsai., 1995).
Az Id-anti-Id kölcsönhatásokra utaló további eredmények MG-betegek egészséges rokonain végzett vizsgálatokból származnak. Sok elsőfokú rokonban alacsony az anti-AChR antitestek, valamint az antiidiotípusos antitestek szintje és az egyszálas elektromiográfiával dokumentált zavart neuromuszkuláris funkció. Gyakran előfordul az anti-idiotípusos antitestek és az anti-AChR antitestek kombinációja, de a kóros elektromiográfiás felvétel és az antiidiotípusos antitestek kombinációja soha nem fordul elő (Lefvert et al, 1985; Lefvert, 1988b).
Ezek az adatok tehát arra utalnak, hogy az antiidiotípusos antitesteknek védő szerepe van a betegség kialakulásával szemben.
A myasthenia Id-anti-Id kölcsönhatásainak tárgyalásakor érdekes a citokinszekréciós mintázat és így feltehetően a funkcionális tulajdonságok közötti különbség az idiotípusos és az antiidiotípusos antitestekkel stimulált Τ-sejtek között (Yi és Lefvert, 1994). Az idiotípus-reaktív Τ-sejtek között mind Th1/Th2, mind Th0 sejteket mutattak ki. A Th1-típusú sejtek dominanciája azonban nyilvánvaló volt az antiidiotípus-reaktív Τ-sejtek esetében. A T-sejt-alcsoportok funkcionális tulajdonságai alapján egy érdekes hipotézist lehet felállítani. Az antiidiotípus-reaktív Τ-sejtek szabályozhatják az antiidiotípusos antitestet szekretáló Β-sejteket. Mivel ezek az antiidiotípus-reaktív T-sejtek túlnyomórészt Th1-típusúak, az e T-sejtek és a Β-sejtek közötti kölcsönhatásnak a Β-sejtek down-regulációját vagy citotoxikus hatását kellene eredményeznie. Az antiidiotípusos antitestet szekretáló Β-sejtek ezen down-regulációja vagy elpusztítása az anti-AChR antitestet szekretáló Β-sejtek up-regulációját és következésképpen aktívabb betegséget eredményez.
Az antitestek szintjén közvetett bizonyítékok vannak arra, hogy az olyan szabályozó mechanizmusok, mint az antiidiotípusos antitestek hatással vannak az acetilkolinreceptor antitestek expressziójára, és hogy részt vesznek a betegség immunszabályozásában. Jelenlegi eredményeink szerint az autoantigénnel stimulált Τ-sejtek funkcionális tulajdonságainak megváltozása egy további módja lehet a hálózat szabályozásának.
Mi indítja el az autoimmun választ MG-ben, nem ismert. Mikroorganizmusokat és más idegen antigéneket feltételeztek, de egy természetben előforduló komponens elleni immunválasz is elképzelhető, mint az MG-t kiváltó esemény. Az MG-betegek olyan antitesteket mutatnak, amelyek a kolin hemiglutaráttal reagálnak, és amelyek az AChR belső képét hordozzák. Kísérleti állatokban az autoimmun MG-t egy hordozófehérjéhez kapcsolt kolin hemiglutaráttal történő immunizálással idézték elő (Souan és Geffard, 1985). A természetes ligandum, az acetilkolin elleni antitestképződés így a ligandum receptorával keresztreagáló autoimmun választ válthat ki (Eng és Lefvert, 1988).
Az idiotípusos hálózat MG-ben betöltött szabályozó funkciója még nem tisztázott. A CRI megléte mind az idiotípusos, mind az antiidiotípusos autoantitesteken, valamint az azonos CRI által stimulált Τ-sejtek széleskörű kapcsolódási lehetőséget biztosítanak a hálózaton belül. A betegeken végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy az antiidiotípusos antitestek funkciója elsősorban protektív a betegség manifesztációival szemben. Az antiidiotípusos antitestek jelenléte, amelyek az autoantigén belső képét hordozzák, és mint ilyenek, antiacetilkolinreceptor-ellenes antitestképzést válthatnak ki, másrészt egy normálisan előforduló ligandummal szembeni autoimmunizációs mechanizmust jelenthet, amely végül anti-AChR immunizációt és autoimmun MG-t eredményez.