Human MG
Interacțiunile ID-anti-Id pot iniția un răspuns autoimunitar, dar pot, de asemenea, să reglementeze în sens negativ un astfel de răspuns. Ca răspuns la anumiți liganzi și anticorpi anti-idiotipici, o rețea idiotipică poate duce la producerea de anticorpi anti-AChR și la stimularea celulelor Τ (Jerne, 1974). Un rol de protecție al rețelei implică reglarea în jos a răspunsului autoimun și, prin urmare, suprimarea bolii de către anticorpii anti-idiotipici sau celulele Τ (Shoenfeld, 1990; Cohen, 1991). Prezența la același pacient a anticorpilor idiotipici și anti-idiotipici cu situsuri de legare complementare a fost demonstrată în MG atunci când transformarea Epstein-Barr și clonarea ulterioară au evidențiat astfel de specii de anticorpi (Lefvert și Holm, 1987). Acești doi anticorpi purtau amândoi CRI și, prin urmare, ar trebui să aibă potențialul de a participa la o rețea idiotipică. Ambii anticorpi stimulează celulele Τ la secreția de IFN-γ, IL-2 și IL-4, indicând existența unei rețele idiotipice de celule T care implică aceste CRI.
Prevalența anticorpilor idiotipici și anti-idiotipici diferă în diferite stadii clinice ale bolii. Există o relație inversă frecventă între anticorpi. Un model consistent se găsește în timpul dezvoltării și subzistenței bolii. La începutul bolii există o dominanță pronunțată a anticorpilor anti-idiotipici și 96% dintre pacienții cu simptome mai mici de o lună au anticorpi anti-idiotipici, în comparație cu 65% dintre pacienții cu o durată a bolii mai mare de un an. La doi pacienți care au dezvoltat MG după transplantul de măduvă osoasă și care au fost studiați timp de mai mult de 1 an după transplant, anticorpii anti-idiotipici au fost prezenți în concentrație mare timp de luni de zile înainte de apariția anticorpilor anti-AChR. Pe măsură ce au apărut simptomele clinice ale MG, anticorpii anti-idiotipici au scăzut și anticorpii anti-AChR au crescut în concentrație (Lefvert, 1988c).
Un alt exemplu de trecere de la dominanța idiotipului la cea a antiidiotipului se observă în timpul recuperării de la MG indusă de penicilamină. Repertoriul seric în timpul bolii active conține concentrații ridicate de anticorpi idiotipici. Când penicilamina este oprită, concentrația acestor anticorpi scade concomitent cu o creștere a concentrațiilor de anticorpi anti-idiotipici (Lefvert, 1988b).
Boala MG neonatală apare la aproximativ 10% dintre nou-născuții mamelor cu MG, în ciuda faptului că toți copiii mamelor cu MG au aceeași concentrație sau o concentrație ușor mai mare de anticorpi anti-AChR ca și mama lor la naștere. Acest paradox ar putea fi explicat prin reacția imunologică a copilului. Nou-născuții sănătoși au o eliminare rapidă a anticorpilor materni transferați. Acești copii au, de asemenea, concentrații demonstrabile de anticorpi anti-idiotipici și acești anticorpi cresc frecvent în primele săptămâni de viață. Copiii cu MG neonatală au un timp de înjumătățire mai lung al anticorpilor anti-AChR și aproape niciodată anticorpi anti-idiotipici. Acest lucru ar putea fi explicat printr-o sinteză a anticorpilor și la copil. Copiii cu MG neonatală ar trebui atunci să formeze un exces de anticorpi anti-AChR patogeni, în timp ce copiii sănătoși formează anticorpi anti-idiotipici în concentrații suficiente pentru a suprima și elimina idiotipurile (Lefvert și Österman, 1983; Lefvert, 1988b). Date suplimentare care susțin o sinteză activă a anticorpilor și la copil sunt concentrația mai mare de agalactosil IgG găsită în MG neonatală în comparație cu cea găsită la copiii sănătoși (Pilkinton et al., 1995).
Alte rezultate care sugerează interacțiuni Id-anti-Id provin din studii efectuate la rude sănătoase ale pacienților cu MG. Multe rude de gradul întâi au niveluri scăzute de anticorpi anti-AChR, precum și anticorpi anti-idiotipici și funcție neuromusculară deranjată, așa cum este documentată prin electromiografie cu fibră unică. Există frecvent o combinație de anticorpi anti-idiotipici cu anticorpi anti-AChR, dar nu se întâlnește niciodată o combinație de înregistrare electromiografică anormală cu anticorpi anti-idiotipici (Lefvert et al., 1985; Lefvert, 1988b).
Aceste date ar sugera astfel că anticorpii anti-idiotipici au un rol protector împotriva dezvoltării bolii.
Când se discută despre interacțiunile Id-anti-Id în miastenia, este interesant de remarcat diferențele în modelele de secreție a citokinelor și astfel, probabil, și în proprietățile funcționale între celulele Τ stimulate de idiotip și, respectiv, anti-idiotip (Yi și Lefvert, 1994). Atât celulele Th1/Th2, cât și cele Th0 au fost demonstrate printre celulele Τ reactive la idiotip. Cu toate acestea, o dominantă a celulelor de tip Th1 a fost evidentă pentru celulele Τ reactive la anti-idiotip. Pe baza proprietăților funcționale ale subansamblurilor de celule T, se poate emite o ipoteză interesantă. Celulele Τ reactive la antiidiotip ar putea regla celulele Β care secretă anticorpi antiidiotipici. Deoarece aceste celule Τ reactive la antiidiotipuri sunt predominant de tip Th1, interacțiunea dintre aceste celule Τ și celulele Β ar trebui să aibă un efect citotoxic asupra celulelor Β sau să le diminueze. Această reducere sau ucidere a celulelor Β care secretă anticorpi anti-idiotipici, va duce la o creștere a celulelor Β care secretă anticorpi anti-AChR și, în consecință, la o boală mai activă.
La nivelul anticorpilor, există dovezi indirecte că mecanismul de reglare, cum ar fi anticorpii anti-idiotipici, are un efect asupra expresiei anticorpilor receptorilor de acetilcolină și că aceștia sunt implicați în reglarea imunitară a bolii. Conform rezultatelor noastre actuale, modificările proprietăților funcționale ale celulelor Τ stimulate de autoantigen ar putea fi o modalitate suplimentară prin care este reglată rețeaua.
Nu se știe ce inițiază răspunsul autoimun în MG. Au fost sugerate microorganismele și alte antigene străine, dar un răspuns imunitar împotriva unei componente naturale ar putea fi, de asemenea, posibil ca eveniment de inițiere în MG. Pacienții cu MG au anticorpi care reacționează cu hemiglutaratul de colină și care poartă imaginea internă a AChR. La animalele de laborator, MG autoimună a fost indusă prin imunizare cu hemiglutarat de colină cuplat la o proteină purtătoare (Souan și Geffard, 1985). Formarea de anticorpi împotriva ligandului natural, acetilcolina, ar putea astfel să declanșeze un răspuns autoimun care să reacționeze încrucișat cu receptorul pentru ligand (Eng și Lefvert, 1988).
Funcția reglatoare a rețelei idiotipice în MG este încă nerezolvată. Existența CRI atât pe autoanticorpii idiotipici cât și anti-idiotipici și a celulelor Τ care sunt stimulate de același CRI asigură o conectivitate extinsă în cadrul rețelei. Studiile efectuate pe pacienți sugerează că funcția anticorpilor anti-idiotipici este în primul rând de protecție împotriva manifestărilor bolii. Prezența anticorpilor anti-idiotipici care poartă imaginea internă a autoantigenului și, ca atare, ar putea declanșa formarea de anticorpi anti-receptor de acetilcolină ar putea, pe de altă parte, să reprezinte un mecanism de autoimunizare împotriva unui ligand care apare în mod normal și care, în cele din urmă, duce la imunizare anti-AChR și MG autoimună.
.