Pacjenci doktora Alana Greena podróżują z całego kraju do jego maleńkiej praktyki w Queens, N.Y., zwabieni perspektywą dłuższego życia.
W ciągu ostatnich dwóch lat ponad 200 pacjentów przyjechało do Greena po tym, jak dowiedzieli się, że dwa leki, które przepisuje, mogą powstrzymać starzenie się. Jeden 95-letni był tak zamiar na utrzymanie jej spotkanie, że poprosiła syna, aby prowadzić ją z Maryland po burzy śnieżnej zamknął schools.
Green jest wśród małych, ale rosnąca liczba lekarzy, którzy przepisują leki „off-label” dla ich możliwych efektów anti-aging. Metformina jest zwykle przepisywana na cukrzycę, a rapamycyna zapobiega odrzuceniu organu po przeszczepie, ale lekarze mogą przepisywać leki „off-label” do innych celów – w tym przypadku do „starzenia się”.”
Przeciwstarzeniowe efekty rapamycyny na zwierzętach i metforminy na ludziach z cukrzycą zachęciły Greena i jego pacjentów do eksperymentowania z nimi jako środkami przeciwstarzeniowymi, mimo że istnieje niewiele dowodów na to, że zdrowi ludzie mogą odnieść korzyści.
„Wielu z nich ma doktoraty”, powiedział Green, który ma 76 lat i brał leki przez trzy lata. „Przeczytali badania i uważają, że warto spróbować.”
W rzeczywistości pacjentom łatwiej jest eksperymentować z lekami – legalnie poza etykietą lub nielegalnie od zagranicznego dostawcy – niż naukowcom rozpocząć badania kliniczne, które wykazałyby, że działają one u ludzi.
Żadne rygorystyczne badania kliniczne na dużą skalę nie zostały przeprowadzone z myślą o starzeniu się. FDA do tej pory nie zgodził się, że leczenie może być zatwierdzony do opóźniania początku starzenia się lub chorób związanych z wiekiem, powołując się na pytania o to, czy badania mogą wykazać ogólny wpływ na starzenie się, a nie tylko na konkretnej choroby.
Given takie zastrzeżenia, firmy farmaceutyczne mają niewielką motywację do finansowania kosztownych, badań na dużą skalę. Ponadto, zarówno metformina, jak i rapamycyna są lekami generycznymi i stosunkowo tanimi.
„Nie ma zysku”, powiedział Matt Kaeberlein, profesor patologii w szkole medycznej University of Washington, którego zespół otrzymał grant w wysokości 15 milionów dolarów od National Institutes of Health na badanie skutków rapamycyny u psów, ale zauważył brak funduszy na badania u ludzi. „Bez zysku nie ma zachęty.”
Suplementy z rzekomymi efektami przeciwstarzeniowymi rutynowo wchodzą na rynek przy niewielkiej kontroli i mniejszej ilości dowodów.
Jeszcze pod koniec ubiegłego roku NIH odrzucił propozycję grantu o wartości 77 milionów dolarów złożoną przez wybitną grupę badaczy, aby ustalić, czy metformina może być ukierunkowana na wiele chorób związanych z wiekiem jednocześnie. To było drugie odrzucenie ambitnej, ale nieortodoksyjnej oferty.
„Będziemy próbować dalej”, powiedział główny autor propozycji metforminy, Stephen Kritchevsky, współdyrektor Sticht Center for Healthy Aging and Alzheimer’s Prevention. „Te rzeczy wymagają czasu.”
Mniej wiadomo o efektach przeciwstarzeniowych rapamycyny i jej możliwych skutkach ubocznych w populacji ogólnej, w tym możliwości, że może ona prowadzić do insulinooporności. Jednak litania badań pokazuje, że rapamycyna przedłuża życie zwierząt. Wykazano również w takich badaniach, aby powstrzymać choroby związane z wiekiem, od raka do chorób sercowo-naczyniowych do chorób poznawczych.
„Powinno być badanie kliniczne dla rapamycyny i choroby Alzheimera lata temu,” powiedział Kaeberlein, który publicznie wezwał NIH do wykorzystania historycznego wzrostu w Alzheimera finansowania do badania efektów leku. „Ale faktem jest, że próby kliniczne są naprawdę trudne i kosztowne.”
Alexander Fleming, były urzędnik FDA i zwolennik propozycji metforminy, powiedział, że wierzy, że trudno jest regulatorom i fundatorom uchwycić, że starzenie się może być traktowane jako całość – nie tylko jedna choroba na raz.
W rzeczywistości, recenzenci NIH, którzy odrzucili propozycję metforminy, powoływali się na problemy z celem projektu, jakim jest testowanie wielu chorób związanych z wiekiem jednocześnie. Naukowcy rozważali odwołanie się od tej decyzji, twierdząc, że recenzenci byli uprzedzeni do badania starzenia się jako całości. NIH, który odmówił komentarza, zniechęcił do tej próby.
Dr Evan Hadley, dyrektor National Institute on Aging w dziale geriatrii i gerontologii klinicznej, powiedział Kaiser Health News, że NIH nie wyklucza finansowania projektów, które są ukierunkowane na starzenie się, mówiąc, że takie propozycje są nadal „interesujące”.”
FDA również jest otwarta na rozważenie takich wysiłków „w oparciu o dowody naukowe przedstawione nam,” powiedziała rzeczniczka FDA Amanda Turney.
Fleming, który nadzorował kontrowersyjne zatwierdzenie FDA metforminy dla cukrzycy typu 2, powiedział, że argument można zrobić, że może zatwierdzić lek taki jak metformina dla zapobiegania chorobom związanym z wiekiem, zamiast tylko je leczyć. On wskazuje na teraz szeroko stosowane statyny, które zostały zatwierdzone do zapobiegania chorobom serca.
„Jest jakiś rodzaj przekonania, że FDA nie może zatwierdzić terapii w celu zmniejszenia postępu starzenia się lub warunków związanych z wiekiem,” powiedział Fleming, endokrynolog. „To po prostu nieprawda.”
Z uwagi na brak konsensusu, inni badacze ruszyli do przodu z próbami klinicznymi skoncentrowanymi na specyficznych warunkach związanych z wiekiem.
Badacze wykazali, że „kuzyn” rapamycyny zwiększa skuteczność zastrzyków przeciwgrypowych i obniża częstość występowania infekcji górnych dróg oddechowych u seniorów nawet o 30 procent. Ta grupa, kierowana przez dr Joan Mannick, licencjonowała ją od Novartis i teraz pracuje nad uzyskaniem zgody na celowanie w chorobę Parkinsona.
„Próbujemy być pragmatyczni”, powiedziała Mannick o podejściu swojego zespołu.
Niektórzy lekarze i pacjenci postanowili nie czekać. Na niedawnym forum naukowym na temat starzenia się, jeden z badaczy propozycji NIH poprosił około 300 osób obecnych na sali o podniesienie ręki, jeśli już biorą metforminę na starzenie się.
„Połowa publiczności podniosła ręce,” wspomina badacz, dr. Nir Barzilai, dyrektor Instytutu Badań nad Starzeniem w Albert Einstein College of Medicine, który powiedział, że farmaceutyczny rep niedawno oszacował, że sprzedaż metforminy wzrasta o 20 procent.
Barzilai jest zaniepokojony trendem off-label, chociaż widzi metforminę jako obiecującą. Twierdzi on, że badacze w dziedzinie długowieczności muszą najpierw stworzyć ramy dla testów w badaniach klinicznych. Nawet jeśli metformina nie okaże się najskuteczniejszym lekiem, twierdzi on, że model taki jak propozycja metforminy jest potrzebny do przeprowadzenia jakiejkolwiek większej próby klinicznej. Jego grupa próbuje teraz zabezpieczyć około połowy kwoty finansowania, o którą zwróciła się do NIH z mieszanki inwestycji non-profit i prywatnych.
„Duża część pola starzenia się to szarlatani,” powiedział Barzilai. „Mówią ci, że weź to lub tamto, a będziesz żył wiecznie. Ale trzeba zrobić badania kliniczne, które są kontrolowane placebo i tylko wtedy można powiedzieć, co to naprawdę jest i czy to jest bezpieczne.”
Green mimo to powiedział, że planuje kontynuować przepisywanie. On szacuje około 5 procent jego pacjentów są lekarze sami. Inni mają tła w nauce lub są w górnym przedziale dochodowym. Według jego strony internetowej, pobiera $350 za wstępną wizytę i nie akceptuje ubezpieczenia.
„Latają do mnie na własnych samolotach,” powiedział.
Ale inni lekarze, którzy są otwarci na przepisywanie metforminy wstrzymują się z rapamycyną, biorąc pod uwagę skutki uboczne w większych dawkach u chorych pacjentów.
Linda Mac Dougall(Dzięki uprzejmości Lindy Mac Dougall)
„Muszę zobaczyć więcej dowodów,” powiedział Dr. Garth Denyer, lekarz w The Woodlands, bogatym przedmieściu Houston, który powiedział, że przepisał metforminę małej liczbie pacjentów, ale czeka na rapamycynę. „Mam nadzieję, że zobaczę więcej danych na temat bezpieczeństwa.”
Michael Slattery, który jest nosicielem wirusa HIV od 1983 roku, powiedział, że bierze oba leki, ponieważ wirus prawdopodobnie skróci jego oczekiwaną długość życia.
Do tej pory nie zauważył żadnych skutków ubocznych ani korzyści. Jego partner, jednak, który również jest nosicielem HIV, przestał brać rapamycynę po tym, jak dostał infekcji nerek.
„Czuję, że nie mam już nic do stracenia”, powiedział Slattery, emerytowany konsultant biotechnologiczny.
Inni pacjenci pozostają pełni nadziei, mimo że dowody są mało prawdopodobne, aby były ostateczne w najbliższym czasie.
Linda Mac Dougall, 70, z Port Hueneme, Calif…, powiedziała, że brała udział w małym badaniu, które nie miało kontroli placebo. Ona jest niepewna, czy to miało jakikolwiek wpływ na her.
„Ja naprawdę nie zauważyłem niczego, ale to nie znaczy, że to nie działa,” powiedział Mac Dougall, masażysta dla seniorów. Ona ma nieco więcej zaufania do szerokiego wachlarza suplementów, które bierze, powiedziała: „Jeśli będę żyła do 110 roku życia, będziemy wiedzieć.”
.