Wraz z Kurtem Cobainem, Eddie Vedder niechętnie stał się celebrytą i rzecznikiem alt-rocka, kiedy jego zespół, Pearl Jam, osiągnął wielki czas na początku lat 90. Ale Vedderowi nie przyszło to łatwo. Z burzliwym życiem domowym w młodości, zwrócił się ku surfingowi i muzyce rockowej jako nastolatek – zwłaszcza takim klasykom rocka jak The Who, Neil Young i The Doors – jak również takim punkowym zespołom jak The Clash i Minor Threat. Mieszkał na przemian w Chicago i San Diego, a w wieku dwudziestu lat założył swój pierwszy prawdziwy zespół, Bad Radio. Gdy zespół nie wybił się ponad lokalny status, Vedder zaprzyjaźnił się z byłym perkusistą Red Hot Chili Peppers, Jackiem Ironsem, który z kolei dał Eddiemu kasetę demo, którą dał mu jeden z jego przyjaciół (w nadziei na znalezienie wokalisty). Vedder szybko nagrał teksty i wokale na taśmę i wysłał ją z powrotem do Seattle (okazało się, że zespół składa się z byłych członków Mother Love Bone z Seattle, gitarzysty Stone’a Gossarda i basisty Jeffa Amenta).
Gossard i Ament byli zachwyceni rezultatami, natychmiast zapraszając Veddera do Seattle, gdzie wkrótce wylądował na koncercie. Wkrótce po tym, jak gitarzysta Mike McCready dołączył do zespołu (plus zmieniający się perkusista), zespół podpisał kontrakt z Epic Records. Początkowo pod nazwą Mookie Blaylock, grupa zmieniła nazwę na Pearl Jam, a jesienią 1991 roku ukazał się ich debiut – Ten. W czasie gdy scena Seattle (Nirvana, Soundgarden, Alice in Chains, et al.) eksplodowała na listach przebojów, falach radiowych i w mediach, Pearl Jam wybrał idealny czas na wydanie swojego debiutu, który w końcu prześcignął wszystkie inne zespoły z Seattle i uczynił Pearl Jam jedną z największych grup lat 90-tych (kolejne hitowe albumy to: Vs., Vitalogy, No Code, Yield i Binaural).
Vedder zaangażował się również w liczne sprawy polityczne: jego zespół wytoczył Ticketmasterowi proces o wysokie ceny biletów, wspierał kandydata na prezydenta Ralpha Nadera i sprawy ochrony środowiska, był pro-choice. Występował również na licznych koncertach zespołów, które uwielbia (50. urodziny Boba Dylana w Madison Square Garden, koncert Tibetan Freedom Concert, koncerty Who/Pete Townshend, etc.), a także grał na perkusji podczas występów na żywo z zespołem Hovercraft (zespół jego żony). Dzięki swojemu ostremu i często konfesyjnemu stylowi lirycznemu oraz barytonowi w stylu Jima Morrisona, Vedder stał się również jednym z najczęściej kopiowanych wokalistów wiodących w całym rocku. Mimo tych wszystkich wyróżnień, dopiero w 2007 roku Vedder wydał swój pierwszy solowy projekt, Into the Wild, ścieżkę dźwiękową do filmu Seana Penna z tego samego okresu.
Po wydaniu przez Pearl Jam albumu Backspacer w 2009 roku i towarzyszącej mu trasie koncertowej, Eddie Vedder wydał swój pierwszy album bez ścieżki dźwiękowej, Ukulele Songs z 2011 roku, który zawierał mieszankę coverów i oryginałów, z Vedderem śpiewającym i akompaniującym sobie na ukulele.