Spolu s Kurtem Cobainem se Eddie Vedder neochotně stal celebritou a mluvčím alt-rocku, když se jeho kapela Pearl Jam dostala na začátku 90. let na výsluní. Vedder to však neměl jednoduché. V mládí prožíval bouřlivý rodinný život a jako teenager se začal věnovat surfování a rockové hudbě – především klasickým rockerům, jako jsou The Who, Neil Young a The Doors, a také punkovým kapelám, jako jsou The Clash a Minor Threat. Pobýval střídavě v Chicagu a San Diegu, kde ve dvaceti letech založil svou první skutečnou kapelu Bad Radio. Protože kapela nevybočila z lokálního statusu, spřátelil se Vedder s bývalým bubeníkem Red Hot Chili Peppers Jackem Ironsem, který na oplátku dal Eddiemu demokazetu, kterou mu dali někteří jeho přátelé (v naději, že najdou zpěváka). Vedder na kazetu rychle nahrál texty a vokály a poslal ji zpět do Seattlu (ukázalo se, že kapelu tvoří bývalí členové seattleských Mother Love Bone, kytarista Stone Gossard a baskytarista Jeff Ament).
Gossard a Ament byli výsledkem nadšeni a okamžitě Veddera pozvali do Seattlu, kde brzy získal angažmá. Krátce poté, co se ke kapele připojil sólový kytarista Mike McCready (a navíc se v ní vystřídali různí bubeníci), podepsala skupina smlouvu s Epic Records. Původně se skupina jmenovala Mookie Blaylock, pak se přejmenovala na Pearl Jam a na podzim 1991 vydala debut Ten. V době, kdy seattleská scéna (Nirvana, Soundgarden, Alice in Chains a další) explodovala v hitparádách, na rozhlasových vlnách i v médiích, si Pearl Jam vybrali ideální čas pro vydání svého debutu, který nakonec překonal prodeje všech ostatních seattleských kapel a učinil z Pearl Jam jednu z největších skupin 90. let (následovala další hitová alba: Vs., Vitalogy, No Code, Yield a Binaural).
Vedder se také angažoval v mnoha politicky závažných kauzách: jeho kapela dala k soudu společnost Ticketmaster kvůli vysokým cenám vstupenek, podporoval prezidentského kandidáta Ralpha Nadera a ekologické kauzy a byl pro volby. Vystupoval také na mnoha koncertech kapel, které obdivoval (oslava 50. narozenin Boba Dylana v Madison Square Garden, koncert Tibetské svobody, koncerty Who/Peta Townshenda a další), a hrál na bicí na koncertech skupiny Hovercraft (kapela jeho manželky). Díky svému údernému a často zpovědnímu lyrickému stylu a barytonu ve stylu Jima Morrisona se Vedder stal také jedním z nejkopírovanějších zpěváků v celém rocku. Přes všechna ocenění vydal Vedder svůj první sólový projekt Into the Wild, soundtrack ke stejnojmennému filmu Seana Penna, až v roce 2007.
Po albu Pearl Jam Backspacer z roku 2009 a doprovodném turné vydal Eddie Vedder své první album bez soundtracku, Ukulele Songs z roku 2011, které obsahovalo směs coververzí a originálů, přičemž Vedder zpíval a doprovázel se na ukulele.