Clinical pharmacokinetics of quetiapine: an atypical antipsychotic

Kwetiapina jest pochodną dibenzotiazepiny, która została oceniona pod kątem postępowania z pacjentami z objawami zaburzeń psychotycznych. W badaniach farmakokinetycznych u ludzi kwetiapina była szybko wchłaniana po podaniu doustnym, z medianą czasu do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu wynoszącą od 1 do 2 godzin. Bezwzględna dostępność biologiczna jest nieznana, ale względna dostępność biologiczna z podawanych doustnie tabletek w porównaniu z roztworem była prawie całkowita. Pokarm ma minimalny wpływ na wchłanianie kwetiapiny. Lek jest w około 83% związany z białkami surowicy. Badania z zastosowaniem pojedynczej i wielokrotnej dawki wykazały liniową farmakokinetykę w zakresie dawek klinicznych (do 375 mg dwa razy na dobę). Lek jest eliminowany z organizmu ze średnim końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 7 godzin. Główną drogą eliminacji jest metabolizm wątrobowy. Badania in vitro wykazują, że kwetiapina jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 (CYP) 3A4. Po podaniu kwetiapiny około 73% radioaktywności było wydalane z moczem, a 21% z kałem. Kwetiapina stanowiła mniej niż 1% wydalanej radioaktywności. Zidentyfikowano 11 metabolitów powstałych w wyniku utleniania wątrobowego. Dwa z nich uznano za farmakologicznie czynne, ale krążą one w osoczu w stężeniu od 2 do 12% stężenia kwetiapiny i jest mało prawdopodobne, aby miały istotny udział w farmakologicznym działaniu leku. Nie wydaje się, aby palenie papierosów wpływało na farmakokinetykę kwetiapiny. Klirens doustny zmniejsza się z wiekiem i był zmniejszony u 2 z 8 pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ale nie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Kwetiapina nie ma wpływu na aktywność in vitro CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 w stężeniach istotnych klinicznie. Brak wpływu kwetiapiny na oksydację wątrobową został potwierdzony in vivo poprzez brak wpływu kwetiapiny na dyspozycję antypiryny. Kwetiapina nie miała wpływu na stężenie litu w surowicy. Fenytoina i tiorydazyna zwiększają klirens kwetiapiny, a ketokonazol zmniejsza klirens. Nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu cymetydyny, haloperydolu, risperidonu lub imipraminy na farmakokinetykę kwetiapiny. Dlatego może być konieczne dostosowanie dawki kwetiapiny w przypadku jednoczesnego podawania fenytoiny, tiorydazyny lub innych silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4. Związek między działaniem terapeutycznym a stężeniem kwetiapiny w osoczu był badany w wieloośrodkowym badaniu klinicznym. Nie stwierdzono statystycznie istotnego związku między stężeniem kwetiapiny w osoczu a odpowiedzią kliniczną mierzoną tradycyjnymi metodami oceny nasilenia objawów psychotycznych. Kolejne badania kliniczne dotyczące zależności między stężeniem kwetiapiny w osoczu a efektem jej działania mogą pomóc w dalszym określaniu wytycznych dotyczących projektowania schematu dawkowania.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.