Quetiapin er et dibenzothiazepin-derivat, der er blevet evalueret til behandling af patienter med manifestationer af psykotiske lidelser. I farmakokinetiske undersøgelser på mennesker blev quetiapin hurtigt absorberet efter oral indgift, med en mediantid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration på mellem 1 og 2 timer. Den absolutte biotilgængelighed er ukendt, men den relative biotilgængelighed fra oralt indgivne tabletter sammenlignet med en opløsning var næsten fuldstændig. Fødevarer har minimal indvirkning på quetiapinabsorptionen. Lægemidlet er ca. 83 % bundet til serumproteiner. Enkelt- og flerdosisundersøgelser har vist lineær farmakokinetik i det kliniske dosisområde (op til 375 mg to gange dagligt). Lægemidlet elimineres med en gennemsnitlig terminal halveringstid på ca. 7 timer. Den primære eliminationsvej er gennem hepatisk metabolisme. In vitro-undersøgelser viser, at quetiapin fortrinsvis metaboliseres af cytokrom P450 (CYP) 3A4. Efter indgift af quetiapin blev ca. 73 % af radioaktiviteten udskilt i urinen og 21 % i fæces. Quetiapin udgjorde mindre end 1 % af den udskilte radioaktivitet. Der er blevet identificeret 11 metabolitter dannet gennem hepatisk oxidation. To af dem viste sig at være farmakologisk aktive, men de cirkulerer i plasma med 2 til 12 % af quetiapinkoncentrationen og bidrager sandsynligvis ikke i væsentlig grad til lægemidlets farmakologiske virkninger. Farmakokinetikken for quetiapin synes ikke at blive ændret af cigaretrygning. Oral clearance falder med alderen og var reduceret hos 2 ud af 8 patienter med leverdysfunktion, men ikke hos patienter med nedsat nyrefunktion. Quetiapin har ingen effekt på in vitro-aktiviteten af CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4 ved klinisk relevante koncentrationer. Quetiapins manglende virkning på hepatisk oxidation blev bekræftet in vivo ved quetiapins manglende virkning på antipyrin-dispositionen. Quetiapin havde ingen virkning på serumlithiumkoncentrationen. Phenytoin og thioridazin øger clearance af quetiapin, og ketoconazol nedsætter clearance. Der blev ikke konstateret klinisk signifikante virkninger af cimetidin, haloperidol, risperidon eller imipramin på farmakokinetikken af quetiapin. Det kan derfor være nødvendigt at justere doseringen af quetiapin ved samtidig indgift af phenytoin, thioridazin eller andre potente CYP3A4-induktorer eller -inhibitorer. Forholdet mellem de terapeutiske virkninger og plasmakoncentrationerne af quetiapin er blevet undersøgt i et multicenter klinisk forsøg. Der var ingen statistisk signifikant sammenhæng mellem troughplasmakoncentrationen af quetiapin og det kliniske respons målt ved traditionelle vurderinger af sværhedsgraden af psykotiske symptomer. Efterfølgende kliniske undersøgelser af forholdet mellem plasmakoncentration og virkning for quetiapin kan bidrage til yderligere at definere retningslinjer for udformning af doseringsregimer.