Klinická farmakokinetika quetiapinu: atypického antipsychotika

Quetiapin je derivát dibenzothiazepinu, který byl hodnocen pro léčbu pacientů s projevy psychotických poruch. Ve farmakokinetických studiích u lidí se quetiapin po perorálním podání rychle vstřebával s mediánem doby do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace v rozmezí 1 až 2 hodin. Absolutní biologická dostupnost není známa, ale relativní biologická dostupnost z perorálně podaných tablet ve srovnání s roztokem byla téměř úplná. Potrava má na absorpci quetiapinu minimální vliv. Léčivo je přibližně z 83 % vázáno na sérové bílkoviny. Studie s jednorázovými a vícenásobnými dávkami prokázaly lineární farmakokinetiku v rozsahu klinických dávek (až 375 mg dvakrát denně). Lék je eliminován se středním terminálním poločasem přibližně 7 hodin. Primární cestou eliminace je jaterní metabolismus. Studie in vitro ukazují, že quetiapin je převážně metabolizován cytochromem P450 (CYP) 3A4. Po podání quetiapinu se přibližně 73 % radioaktivity vyloučilo močí a 21 % stolicí. Quetiapin představoval méně než 1 % vyloučené radioaktivity. Bylo identifikováno 11 metabolitů vznikajících jaterní oxidací. Bylo zjištěno, že dva z nich jsou farmakologicky aktivní, ale v plazmě cirkulují v množství 2 až 12 % koncentrace quetiapinu a je nepravděpodobné, že by se významně podílely na farmakologických účincích léčiva. Nezdá se, že by farmakokinetika quetiapinu byla změněna kouřením cigaret. Perorální clearance klesá s věkem a byla snížena u 2 z 8 pacientů s poruchou funkce jater, ale ne u pacientů s poruchou funkce ledvin. Quetiapin nemá v klinicky relevantních koncentracích žádný vliv na in vitro aktivitu CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Absence vlivu quetiapinu na jaterní oxidaci byla potvrzena in vivo absencí vlivu quetiapinu na dispozice antipyrinu. Quetiapin neměl žádný vliv na koncentraci lithia v séru. Fenytoin a thioridazin zvyšují clearance quetiapinu a ketokonazol clearance snižuje. Nebyl zaznamenán žádný klinicky významný vliv cimetidinu, haloperidolu, risperidonu nebo imipraminu na farmakokinetiku quetiapinu. Při současném podávání s fenytoinem, thioridazinem nebo jinými silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 může být proto nutná úprava dávkování quetiapinu. Vztah mezi terapeutickými účinky a plazmatickými koncentracemi quetiapinu byl zkoumán v multicentrické klinické studii. Nebyl zjištěn statisticky významný vztah mezi koncentrací quetiapinu v korytu plazmy a klinickou odpovědí měřenou tradičním hodnocením závažnosti psychotických příznaků. Následné klinické studie vztahu plazmatické koncentrace a účinku quetiapinu mohou pomoci dále definovat pokyny pro návrh dávkovacího schématu.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.