Clinical pharmacokinetics of quetiapine: an atypical antipsychotic

A quetiapin egy dibenzotiazepin származék, amelyet a pszichotikus zavarok megnyilvánulásaiban szenvedő betegek kezelésére értékeltek. Az embereken végzett farmakokinetikai vizsgálatokban a quetiapin orális beadást követően gyorsan felszívódott, a maximális megfigyelt plazmakoncentráció elérésének medián ideje 1-2 óra között mozgott. Az abszolút biológiai hasznosulás nem ismert, de a szájon át beadott tablettából származó relatív biológiai hasznosulás az oldattal összehasonlítva közel teljes volt. Az ételnek minimális hatása van a quetiapin felszívódására. A gyógyszer körülbelül 83%-ban kötődik a szérumfehérjékhez. Az egyszeri és többszörös adagolású vizsgálatok lineáris farmakokinetikát mutattak a klinikai dózistartományban (naponta kétszer 375 mg-ig). A gyógyszer körülbelül 7 órás átlagos terminális felezési idővel eliminálódik. Az elimináció elsődleges útja a májmetabolizmuson keresztül történik. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a kvetiapint túlnyomórészt a citokróm P450 (CYP) 3A4 metabolizálja. A kvetiapin beadása után a radioaktivitás körülbelül 73%-a a vizelettel és 21%-a a széklettel ürült ki. A kivált radioaktivitás kevesebb mint 1%-át tette ki a quetiapin. Hepatikus oxidáció révén képződött 11 metabolitot azonosítottak. Kettőt találtak farmakológiailag aktívnak, de ezek a plazmában a kvetiapin koncentrációjának 2-12%-ában keringenek, és nem valószínű, hogy jelentősen hozzájárulnak a gyógyszer farmakológiai hatásaihoz. Úgy tűnik, hogy a quetiapin farmakokinetikáját a cigarettázás nem változtatja meg. Az orális clearance az életkor előrehaladtával csökken, és 8 májműködési zavarban szenvedő beteg közül 2-nél csökkent, de vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem. A quetiapin klinikailag releváns koncentrációban nincs hatással a CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 és 3A4 in vitro aktivitására. A quetiapin májoxidációra gyakorolt hatásának hiányát in vivo megerősítette a quetiapin antipirin diszpozícióra gyakorolt hatásának hiánya. A quetiapin nem volt hatással a szérum lítiumkoncentrációjára. A fenitoin és a tioridazin növeli a kvetiapin clearance-ját, a ketokonazol pedig csökkenti a clearance-t. A cimetidin, a haloperidol, a riszperidon vagy az imipramin klinikailag jelentős hatását nem észlelték a quetiapin farmakokinetikájára. A kvetiapin adagjának módosítása ezért szükséges lehet fenitoinnal, tioridazinnal vagy más erős CYP3A4 induktorokkal vagy gátlókkal való együttes alkalmazás esetén. A terápiás hatások és a quetiapin plazmakoncentrációi közötti összefüggést egy multicentrikus klinikai vizsgálatban vizsgálták. Nem volt statisztikailag szignifikáns összefüggés a kvetiapin vályog plazmakoncentrációja és a pszichotikus tünetek súlyosságának hagyományos értékelésével mért klinikai válasz között. A kvetiapin plazmakoncentráció és hatás közötti összefüggésekről szóló későbbi klinikai vizsgálatok segíthetnek az adagolási séma kialakítására vonatkozó iránymutatások további meghatározásában.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.