Kvetiapiinin kliininen farmakokinetiikka: epätyypillinen antipsykootti

Kvetiapiini on dibentsotiatsepiinijohdannainen, jota on arvioitu psykoottisten häiriöiden ilmenemismuodoista kärsivien potilaiden hoitoon. Ihmisillä tehdyissä farmakokineettisissä tutkimuksissa kvetiapiini imeytyi nopeasti oraalisen annostelun jälkeen, ja mediaaniaika suurimman havaitun plasmapitoisuuden saavuttamiseen oli 1-2 tuntia. Absoluuttista biologista hyötyosuutta ei tunneta, mutta suhteellinen biologinen hyötyosuus suun kautta annetuista tableteista verrattuna liuokseen oli lähes täydellinen. Ruoalla on minimaalinen vaikutus ketiapiinin imeytymiseen. Lääke sitoutuu noin 83-prosenttisesti seerumin proteiineihin. Kerta- ja moniannostutkimukset ovat osoittaneet lineaarista farmakokinetiikkaa kliinisellä annosalueella (enintään 375 mg kahdesti vuorokaudessa). Lääke eliminoituu keskimääräisen terminaalisen puoliintumisajan ollessa noin 7 tuntia. Ensisijainen eliminaatioreitti on maksametabolia. In vitro -tutkimukset osoittavat, että kvetiapiini metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 (CYP) 3A4:n kautta. Kvetiapiinin antamisen jälkeen noin 73 % radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja 21 % ulosteisiin. Kvetiapiinin osuus erittyneestä radioaktiivisuudesta oli alle 1 %. Maksan hapettumisen kautta muodostuneita metaboliitteja on tunnistettu 11 kappaletta. Kahden todettiin olevan farmakologisesti aktiivisia, mutta niiden pitoisuus plasmassa on 2-12 % kvetiapiinin pitoisuudesta, eivätkä ne todennäköisesti vaikuta merkittävästi lääkkeen farmakologisiin vaikutuksiin. Tupakointi ei näytä muuttavan kvetiapiinin farmakokinetiikkaa. Suun kautta tapahtuva puhdistuma pienenee iän myötä, ja se pieneni kahdella potilaalla kahdeksasta, joilla oli maksan toimintahäiriö, mutta ei potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta. Kvetiapiini ei vaikuta CYP1A2:n, 2C9:n, 2C19:n, 2D6:n ja 3A4:n in vitro -aktiivisuuteen kliinisesti merkityksellisissä pitoisuuksissa. Se, että kvetiapiinilla ei ole vaikutusta maksan hapettumiseen, vahvistettiin in vivo sillä, että kvetiapiinilla ei ole vaikutusta antipyriinin dispositioon. Ketiapiinilla ei ollut vaikutusta seerumin litiumpitoisuuteen. Fenytoiini ja tioridatsiini lisäävät kvetiapiinin puhdistumaa, ja ketokonatsoli pienentää puhdistumaa. Simetidiinin, haloperidolin, risperidonin tai imipramiinin kliinisesti merkittäviä vaikutuksia kvetiapiinin farmakokinetiikkaan ei havaittu. Ketiapiiniannoksen mukauttaminen voi siksi olla tarpeen, kun sitä annetaan samanaikaisesti fenytoiinin, tioridatsiinin tai muiden voimakkaiden CYP3A4-induktoreiden tai -estäjien kanssa. Terapeuttisten vaikutusten ja kvetiapiinin plasmapitoisuuksien välistä suhdetta on tutkittu monikeskuksisessa kliinisessä tutkimuksessa. Kvetiapiinin plasman läpimittapitoisuuden ja kliinisen vasteen välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä psykoottisten oireiden vaikeusasteen perinteisillä arvioinneilla mitattuna. Kvetiapiinin plasmapitoisuuden ja vaikutuksen välistä suhdetta koskevat myöhemmät kliiniset tutkimukset voivat auttaa määrittelemään tarkemmin annosteluohjelman suunnittelua koskevia ohjeita.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.