Dane epidemiologiczne wskazują, że cukrzyca typu 2 ma tendencję epidemiczną na całym świecie. Wzrost spożycia żywności, większa dostępność rafinowanych zbóż i zmniejszenie aktywności fizycznej miały w rzeczywistości negatywne skutki w większości obszarów. Oczekuje się, że liczba osób cierpiących na cukrzycę podwoi się w latach 2000-2030. Największy wzrost spodziewany jest w krajach rozwijających się, gdzie gwałtownie wzrosła częstość występowania otyłości. W przeciwieństwie do krajów rozwijających się, w Europie i Stanach Zjednoczonych większa zachorowalność na cukrzycę jest związana przede wszystkim z wydłużeniem średniej długości życia całej populacji, a w szczególności osób chorych na cukrzycę, a wtórnie z większą zapadalnością na tę chorobę. Badania Casale Monferrato Study wskazują na wzrost o 44% (2,6% vs. 3,8%) w okresie 1988-2000. Częstość występowania otyłości u chorych na cukrzycę (Body Mass Index, BMI> 30 kg / m2) wzrosła z 23% do 34%. O ile u osób w wieku <65 lat wzrost częstości występowania cukrzycy typu 2 był nieistotny (1,1% vs. 1,7%), o tyle w grupie wiekowej > 65 lat wzrost ten był istotny (6,5% vs. 9,1%). W szczególności odnotowano podwojenie częstości występowania w wieku ≥80 lat (3,5% vs. 7,2%). Najnowsze dane z Turin Study wskazują, że w 2003 roku częstość występowania jawnej cukrzycy wynosiła 4,9%. W ciągu 15 lat (1988-2003) nastąpiło więc podwojenie liczby przypadków; w grupie wiekowej 65-74 lata chorobowość wzrosła do 13%, a w wieku> 74 lata do 14%. Szacuje się również, że 1,5-2% populacji jest dotkniętych błędnie rozpoznaną cukrzycą.
Przewlekłe powikłania cukrzycy można podzielić na naczyniowe i pozanaczyniowe. Ryzyko rozwoju powikłań wzrasta wraz z czasem trwania hiperglikemii, a ujawniają się one zwykle w drugiej dekadzie hiperglikemii. Powikłania naczyniowe dzieli się dalej na mikronaczyniowe (retinopatia, nefropatia i neuropatia) i makronaczyniowe (choroba wieńcowa, choroba tętnic obwodowych, choroba naczyniowo-mózgowa). Szczególną cechą charakterystyczną dla chorych na cukrzycę wydaje się być pogorszenie funkcji nerek. Szacuje się, że roczny spadek szacunkowego wskaźnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) u dorosłych chorych na cukrzycę wynosi około 2,1-2,7 ml/min.
Aspiryna i cukrzyca Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kwasu acetylosalicylowego (aspiryny, ASA) jako leku przeciwzakrzepowego oceniano w różnych podgrupach, zarówno u osób pozornie zdrowych, obciążonych małym ryzykiem powikłań naczyniowych (prewencja pierwotna), jak i u chorych z grupy dużego ryzyka, np. z przebytym zawałem serca lub ostrym udarem niedokrwiennym mózgu (prewencja wtórna). Pacjenci z cukrzycą stanowią ważną grupę, u których leczenie ASA powinno być starannie rozważone. Dowody na to, że pacjenci z cukrzycą typu 2 przyjmujący leki obniżające stężenie glukozy mają podobne ryzyko sercowo-naczyniowe w porównaniu z pacjentami bez cukrzycy z przebytym zawałem mięśnia sercowego, mogą uzasadniać stosowanie leku przeciwpłytkowego jako strategii prewencji pierwotnej chorób sercowo-naczyniowych. Jednak o ile istnieją skonsolidowane dowody na temat stosowania ASA w prewencji wtórnej u chorych na cukrzycę, o tyle nie ma zgody co do stosowania w prewencji pierwotnej; stosowanie ASA u tych chorych zależy od uznania lekarza.
Mechanizm działania aspiryny. Aspiryna jest skutecznym środkiem przeciwzakrzepowym, który hamuje wytwarzanie tromboksanu (Tx) A2 i innych prostaglandyn poprzez blokowanie enzymu cyklooksygenazy (COX). Opisano dwie izoformy COX: COX-1, która ulega powszechnej ekspresji i pełni funkcję cyto-ochrony żołądka, oraz COX-2, która ulega ekspresji pod wpływem bodźców zewnętrznych, głównie w komórkach zapalnych i odpornościowych. ASA w małych dawkach może hamować COX-1, natomiast w dużych dawkach ASA może hamować zarówno COX-1, jak i COX-2.
Działanie przeciwpłytkowe ASA polega na specyficznym hamowaniu COX w płytkach krwi, poprzez acetylację seryny-529 COX-1. Enzym ten posiada zarówno aktywność cyklooksygenazy, jak i peroksydazy. W płytkach krwi efekt hamujący powoduje zmniejszenie produkcji prostaglandyn i TxA2, który jest silnym agonistą płytek krwi. Ten efekt hamujący jest nieodwracalny, tak że agregacja płytek krwi wywołana przez TxA2 może być przywrócona tylko poprzez syntezę nowych płytek. Dlatego po podaniu ASA agregacja płytek krwi jest zahamowana do 7 dni.
W przypadku pacjentów leczonych małymi dawkami aspiryny poziom TxB₂ w surowicy jest najbardziej wiarygodnym in vivo wskaźnikiem zahamowania COX-1 niż TxA2, ze względu na jego krótki okres półtrwania i artefakty związane z aktywacją płytek krwi ex vivo.
Zarówno poziomy 11-dehydro-TxB₂ w moczu, jak i 2,3-dinor-TxB₂, najobficiej występującego metabolitu TxB₂, okazały się być surogatami aktywacji płytek krwi. Ponieważ 11-dehydro-TxB₂ jest wydalany w większych ilościach i ma dłuższy okres półtrwania, jest markerem z wyboru.
Thromboksan wiąże się z receptorem TP, powszechnie występującym na płytkach krwi, komórkach mięśni gładkich, śródbłonku i naczyniach. Wywierają one funkcję wazokonstrykcyjną na naczyniach krwionośnych, agregację płytek krwi i indukują początkowe etapy krzepnięcia. W szczególności, Tx wiąże się ze zmniejszeniem nerkowego przepływu krwi i szybkości filtracji kłębuszkowej.
Optymalne dawkowanie aspiryny. Randomizowane badania kontrolowane placebo wykazały, że aspiryna jest skuteczna jako środek przeciwzakrzepowy w dawce od 50 do 1500 mg/dobę, jednak długotrwała skuteczność kliniczna wymaga dawki dobowej od 50 do 100 mg/dobę.
Patrono i wsp. ocenili zależność między dawką aspiryny a stężeniem TxB2. Badanie to wykazało, że pojedyncza dawka 100 mg leku była w stanie zmniejszyć o 98% stężenie Tx w surowicy w ciągu pierwszej godziny. Pojedyncze dawki 100-400 mg były w stanie zmniejszyć stężenie Tx o 94-98% po 24 i 48 godzinach, z szybkością hamowania do 90-92% po 72 godzinach. Tx w surowicy zmniejszył się do normalnego poziomu po okresie zgodnym z okresem półtrwania płytek krwi. Ponad 90% hamowania płytek krwi można było utrzymać przez miesiąc, podając 200 mg aspiryny co 72 godziny.
Aspiryna, eikozanoidy i czynność nerek Jak wcześniej stwierdzono, ASA jest w stanie hamować wytwarzanie Tx poprzez hamowanie COX; COX są obecne w nerce w plamce gęstej, w rdzeniach i w śródmiąższu. W plamce gęstej enzym ten wydaje się sprzyjać produkcji reniny (np. ograniczenie soli, stosowanie inhibitorów ACE, nadciśnienie naczyniowe).
W modelach doświadczalnych na zwierzętach wykazano, że COX biorą udział w regulacji nerkowego przepływu krwi. W szczególności, w modelu zwierzęcym u myszy, po podaniu inhibitorów COX, takich jak aspiryna i celekoksyb, obserwowano poprawę nerkowego przepływu osoczowego i eGFR, co sugeruje rolę Tx w progresji uszkodzenia nerek.
Jednakże dane dotyczące związku aspiryny z czynnością nerek u ludzi nie są dostępne. W niedawno opublikowanej pracy, obejmującej dużą kohortę 800 pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków, stosowanie aspiryny było związane ze zmniejszoną progresją eGFR <45 ml/min w ciągu 2 lat obserwacji. W szczególności u pacjentów, którzy nie otrzymywali aspiryny, częstość występowania GFR <45 ml/min wynosiła 15% w porównaniu z 5% u pacjentów leczonych aspiryną w dawce 100 mg/dobę. Ponadto, podstawowe poziomy wydalania TxB2 z moczem odwrotnie korelowały ze stosowaniem aspiryny oraz ze spadkiem eGFR w czasie obserwacji.
.