Dados epidemiológicos mostram que a diabetes tipo 2 tem uma tendência epidêmica mundial. O aumento na ingestão de alimentos, a maior disponibilidade de grãos refinados e a redução da atividade física tiveram, de fato, efeitos negativos na maioria das áreas. Espera-se que o número de pessoas que sofrem de diabetes duplique no período 2000-2030. O aumento mais importante é esperado nos países em desenvolvimento, onde a prevalência da obesidade aumentou rapidamente. Ao contrário dos países em desenvolvimento, na Europa e nos EUA a maior incidência de diabetes está principalmente relacionada com o aumento da esperança de vida da população em geral e das pessoas diabéticas em particular, e secundária à maior incidência da doença. O Estudo Casale Monferrato indica um aumento de 44% (2,6% vs. 3,8%) no período 1988-2000. A prevalência de obesidade em pacientes diabéticos (Índice de Massa Corporal, IMC> 30 kg / m2) aumentou de 23% para 34%. Enquanto na faixa etária <65 anos o aumento na prevalência de diabetes tipo 2 não foi significativo (1,1% vs. 1,7%), na faixa etária > 65 anos, o aumento foi significativo (6,5% vs. 9,1%). Em particular, foi registrada uma duplicação da prevalência na idade ≥80 anos (3,5% vs. 7,2%). Os dados mais recentes do Estudo de Turim mostram que, em 2003, a prevalência de diabetes explícita foi de 4,9% em 2003. Assim, houve uma duplicação de casos em um período de 15 anos (1988-2003); na faixa etária de 65-74 anos, a prevalência aumentou para 13% e na idade> 74 anos para 14%. Também se estima que 1,5-2% da população é afetada por diabetes mal diagnosticado.
Complicações crônicas da diabetes podem ser divididas em vasculares e não vasculares. O risco de desenvolver complicações aumenta com a duração da hiperglicemia, e geralmente se torna aparente na segunda década de hiperglicemia. As complicações vasculares são ainda subdivididas em microvasculares (retinopatia, nefropatia e neuropatia) e macrovasculares (doença arterial coronária, doença arterial periférica, doença cerebrovascular). Em particular, a piora da função renal parece ser uma característica peculiar dos pacientes que sofrem de diabetes. Estima-se que o declínio anual da taxa de filtração glomerular estimada (TFGE) em adultos diabéticos é de cerca de 2,1-2,7 ml/min.
Aspirina e Diabetes A eficácia e a segurança do ácido acetilsalicílico (aspirina, AAS) como agente antitrombótico tem sido avaliada em diferentes subgrupos, tanto em pessoas aparentemente saudáveis com baixo risco de complicações vasculares (prevenção primária), quanto em pacientes de alto risco, como aqueles com infarto do miocárdio prévio ou acidente vascular cerebral isquêmico agudo (prevenção secundária). Os pacientes diabéticos representam um grupo importante no qual o tratamento com AAS deve ser cuidadosamente considerado. A evidência de que pacientes diabéticos do tipo 2 que tomam agentes glicose-baixantes têm risco cardiovascular semelhante aos não diabéticos com um infarto do miocárdio prévio, poderia tornar razoável o uso de um medicamento antiplaquetário como estratégia primária de prevenção de doenças cardiovasculares. Entretanto, enquanto há evidências consolidadas sobre o uso da AAS para prevenção secundária em pacientes diabéticos, não há consenso sobre o uso na prevenção primária; o uso da AAS nesses pacientes fica a critério do médico.
Mecanismo de ação da aspirina. A aspirina é um agente antitrombótico eficaz que inibe, a produção de tromboxano (Tx) A2 e outras prostaglandinas através do bloqueio da enzima ciclo-oxigenase (COX). Foram descritas duas isoformas da COX, a COX-1, que é amplamente expressa e que desempenha uma função de citoproteção gástrica, e a COX-2 expressa em estímulos externos e principalmente em células inflamatórias e imunes. A ASA de baixa dosagem pode inibir a COX-1, enquanto que na dosagem elevada, a ASA pode inibir tanto a COX-1 como a COX-2 enzimas.
A acção antiplaquetária da ASA é através da inibição específica da COX nas plaquetas, através da acetilação da serina-529 da COX-1. Esta enzima possui tanto a actividade da ciclo-oxigenase como da peroxidase. Nas plaquetas, este efeito inibidor tem como resultado a redução da produção de prostaglandinas e TxA2, que é um forte agonista plaquetário. Este efeito inibitório é irreversível, pelo que a agregação plaquetária mediada pelo TxA2 só pode ser restaurada através da síntese de novas plaquetas. Assim, após a administração de ASA, a agregação plaquetária é inibida até 7 dias.
Em pacientes tratados com baixas doses de aspirina, o nível sérico TxB₂ é um indicador in vivo mais confiável da inibição da COX-1 do que o TxA2, devido à sua curta meia-vida e artefatos associados à ativação plaquetária ex vivo.
Estou provado que ambos os níveis urinários de 11-dehydro-TxB₂ e 2,3-dinor-TxB₂, o metabolito mais abundante de TxB₂, são substitutos da ativação plaquetária. Como a 11-dehydro-TxB₂ é excretada em maiores quantidades e tem uma semi-vida mais longa, é o marcador de escolha.
Tromboxano liga-se ao receptor TP, comumente encontrado em plaquetas, células musculares lisas, endotélio e vasos. Exercem função vasoconstrição nos vasos sanguíneos, agregação plaquetária e induzem os estágios iniciais da coagulação. Em particular, o Tx é implicado na redução do fluxo sanguíneo renal e da taxa de filtração glomerular.
Dose ideal de aspirina. Estudos randomizados controlados por placebo mostraram que a aspirina é eficaz como agente antitrombótico em uma dosagem variando de 50 a 1500 mg/dia; entretanto, a eficácia clínica a longo prazo requer uma dosagem diária de 50 a 100 mg/dia.
Patrono et al. avaliaram uma relação entre a dose de aspirina e os níveis de TxB2. Este estudo mostrou que uma dose única de 100 mg de medicamento foi capaz de reduzir em 98% a concentração de níveis séricos de Tx durante a primeira hora. As doses únicas de 100-400 mg foram capazes de reduzir de 94-98% após 24 e 48 horas, com uma taxa de inibição de até 90-92% às 72 horas. Os níveis séricos de Tx diminuíram para níveis normais após um período compatível com a meia-vida plaquetária. Mais de 90% da inibição plaquetária pôde ser mantida durante um mês, dando 200 mg de aspirina a cada 72 horas.
Aspirina, eicosanóides e função renal Como relatado anteriormente, a AAS é capaz de inibir a produção de Tx inibindo a COX; COX estão presentes no rim na mácula densa, na medula e no interstício. Na mácula densa esta enzima parece favorecer a produção de renina (ex. restrição de sal, uso de inibidores da ECA, hipertensão renovascular).
Modelos de animais experimentais demonstraram que a COX está envolvida na regulação do fluxo sanguíneo renal. Em particular, em um modelo de animal murino, após a administração de inibidores de COX como aspirina e celecoxib, observou-se uma melhora no fluxo plasmático renal e eGFR, sugerindo um papel do Tx na progressão do dano renal.
No entanto, dados sobre a relação entre aspirina e função renal em humanos não estão disponíveis. Em um trabalho recente que incluiu uma grande coorte de 800 pacientes com fibrilação atrial não-valvar, o uso de aspirina foi associado a uma progressão reduzida da taxa de filtração glomerular estimada <45 ml/min durante 2 anos de seguimento. Em particular, os pacientes que não receberam aspirina tiveram uma incidência de TFG <45 ml/min de 15% versus 5% daqueles tratados com aspirina 100 mg/dia. Além disso, os níveis basais de excreção urinária de TxB2, correlacionados inversamente com o uso de aspirina e com a diminuição da taxa de filtração glomerular no seguimento.