Epidemiologické údaje ukazují, že diabetes 2. typu má celosvětově epidemický trend. Zvýšení příjmu potravy, větší dostupnost rafinovaných obilovin a snížení fyzické aktivity mělo ve skutečnosti ve většině oblastí negativní účinky. Očekává se, že počet lidí trpících cukrovkou se v období 2000-2030 zdvojnásobí, přičemž nejvýznamnější nárůst se očekává v rozvojových zemích, kde rychle roste prevalence obezity. Na rozdíl od rozvojových zemí souvisí v Evropě a v USA vyšší výskyt diabetu především s prodloužením průměrné délky života celé populace a zejména diabetiků a sekundárně s vyšším výskytem tohoto onemocnění. Studie Casale Monferrato uvádí nárůst o 44 % (2,6 % oproti 3,8 %) v období 1988-2000. Prevalence obezity u diabetiků (Body Mass Index, BMI> 30 kg/m2) se zvýšila z 23 % na 34 %. Zatímco u osob ve věku <65 let byl nárůst prevalence diabetu 2. typu nevýznamný (1,1 % vs. 1,7 %), ve věkové skupině >65 let byl nárůst významný (6,5 % vs. 9,1 %). Zejména ve věku ≥ 80 let bylo zaznamenáno zdvojnásobení prevalence (3,5 % vs. 7,2 %). Nejnovější údaje z Turínské studie ukazují, že v roce 2003 byla prevalence zjevného diabetu 4,9 %. Během 15 let (1988-2003) tedy došlo ke zdvojnásobení případů; ve věkové skupině 65-74 let se prevalence zvýšila na 13 % a ve věku> 74 let na 14 %. Odhaduje se také, že 1,5-2 % populace je postiženo nesprávně diagnostikovaným diabetem.
Chronické komplikace diabetu lze rozdělit na vaskulární a nevaskulární. Riziko vzniku komplikací se zvyšuje s délkou trvání hyperglykémie a obvykle se projeví ve druhé dekádě hyperglykémie. Cévní komplikace se dále dělí na mikrovaskulární (retinopatie, nefropatie a neuropatie) a makrovaskulární (ischemická choroba srdeční, periferní arteriální onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění). Zvláštním rysem pacientů trpících diabetem se zdá být zejména zhoršení funkce ledvin. Odhaduje se, že roční pokles odhadované glomerulární filtrace (eGFR) u dospělých diabetiků je přibližně 2,1-2,7 ml/min.
Aspirin a diabetes Účinnost a bezpečnost kyseliny acetylsalicylové (aspirinu, ASA) jako antitrombotického prostředku byla hodnocena v různých podskupinách, a to jak u zdánlivě zdravých osob s nízkým rizikem cévních komplikací (primární prevence), tak u vysoce rizikových pacientů, např. s předchozím infarktem myokardu nebo akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (sekundární prevence). Diabetici představují důležitou skupinu, u níž je třeba léčbu ASA pečlivě zvážit. Důkazy o tom, že diabetici 2. typu užívající léky snižující hladinu glukózy mají podobné kardiovaskulární riziko jako nediabetici s předchozím infarktem myokardu, by mohly učinit opodstatněným použití protidestičkového léku jako strategie primární prevence kardiovaskulárních onemocnění. Zatímco však existují konsolidované důkazy o použití ASA v sekundární prevenci u diabetických pacientů, neexistuje shoda o použití v primární prevenci; použití ASA u těchto pacientů je na uvážení lékaře.
Mechanismus účinku aspirinu. Aspirin je účinná antitrombotická látka, která inhibuje, produkci tromboxanu (Tx) A2 a dalších prostaglandinů blokováním enzymu cyklooxygenázy (COX). Byly popsány dvě izoformy COX, COX-1, která je široce exprimována a která plní funkci žaludeční cytoprotekce, a COX-2 exprimovaná při vnějších podnětech a hlavně v zánětlivých a imunitních buňkách. Nízké dávky ASA mohou inhibovat COX-1, zatímco při vysokých dávkách může ASA inhibovat oba enzymy COX-1 i COX-2.
Protidestičkový účinek ASA je prostřednictvím specifické inhibice COX v krevních destičkách, a to acetylací serinu-529 COX-1.
Působení ASA na krevní destičky je specifické. Tento enzym má jak cyklooxygenázovou, tak peroxidázovou aktivitu . V krevních destičkách má tento inhibiční účinek za následek snížení produkce prostaglandinů a TxA2, který je silným agonistou krevních destiček. Tento inhibiční účinek je nevratný, takže agregaci destiček zprostředkovanou TxA2 lze obnovit pouze syntézou nových destiček. Po podání ASA je tedy agregace destiček inhibována až 7 dní.
U pacientů léčených nízkými dávkami aspirinu je sérová hladina TxB₂ nejspolehlivějším ukazatelem inhibice COX-1 in vivo než TxA2, a to vzhledem k jeho krátkému poločasu a artefaktům spojeným s aktivací destiček ex vivo.
Bylo prokázáno, že jak hladiny 11-dehydro-TxB₂, tak 2,3-dinor-TxB₂, nejhojnějšího metabolitu TxB₂, v moči jsou náhražkami aktivace destiček. Vzhledem k tomu, že 11-dehydro-TxB₂ se vylučuje ve větším množství a má delší poločas rozpadu, je markerem volby.
Tromboxan se váže na receptor TP, který se běžně nachází na krevních destičkách, hladkých svalových buňkách, endotelu a cévách. Vykonávají vazokonstrikční funkci na cévy, agregaci destiček a vyvolávají počáteční fáze koagulace. Zejména Tx se podílí na snížení průtoku krve ledvinami a rychlosti glomerulární filtrace.
Optimální dávkování aspirinu. Randomizované placebem kontrolované studie prokázaly, že aspirin je účinný jako antitrombotikum při dávkování od 50 do 1500 mg/den; dlouhodobá klinická účinnost však vyžaduje denní dávku 50 až 100 mg/den.
Patrono a kol. hodnotili vztah mezi dávkou aspirinu a hladinou TxB2. Tato studie ukázala, že jednorázová dávka 100 mg léku dokázala během první hodiny snížit koncentraci sérových hladin Tx o 98 %. Jednotlivé dávky 100-400 mg byly schopny snížit o 94-98 % po 24 a 48 hodinách, přičemž po 72 hodinách byla míra inhibice až 90-92 %. Sérové hladiny Tx klesly na normální hodnoty po době slučitelné s poločasem rozpadu trombocytů. Více než 90% inhibici trombocytů bylo možné udržet po dobu jednoho měsíce podáváním 200 mg aspirinu každých 72 hodin.
Aspirin, eikosanoidy a funkce ledvin Jak již bylo dříve uvedeno, ASA je schopna inhibovat produkci Tx inhibicí COX; COX jsou přítomny v ledvinách v macula densa, ve dřeni a v intersticiu. Zdá se, že v macula densa tento enzym podporuje produkci reninu (např. omezení soli, užívání inhibitorů ACE, renovaskulární hypertenze).
Experimentální zvířecí modely prokázaly, že COX se podílejí na regulaci průtoku krve ledvinami. Zejména na myším zvířecím modelu bylo po podání inhibitorů COX, jako je aspirin a celekoxib, pozorováno zlepšení průtoku plazmy ledvinami a eGFR, což naznačuje roli Tx v progresi poškození ledvin.
U lidí však údaje o vztahu aspirinu a funkce ledvin nejsou k dispozici. V nedávné práci, která zahrnovala velký soubor 800 pacientů s nevalvulární fibrilací síní, bylo užívání aspirinu spojeno se sníženou progresí eGFR <45 ml/min během 2 let sledování. Konkrétně u pacientů, kteří nedostávali aspirin, byl výskyt GFR <45 ml/min 15 % oproti 5 % pacientů léčených aspirinem 100 mg/den. Kromě toho bazální hladiny vylučování TxB2 močí nepřímo korelovaly s užíváním aspirinu a s poklesem eGFR při sledování
.