Epidemiologiset tiedot osoittavat, että tyypin 2 diabeteksen yleistyminen on maailmanlaajuinen epidemia. Ruoan saannin lisääntymisellä, puhdistettujen viljojen paremmalla saatavuudella ja fyysisen aktiivisuuden vähenemisellä oli itse asiassa kielteisiä vaikutuksia useimmilla alueilla. Diabetesta sairastavien ihmisten määrän odotetaan kaksinkertaistuvan vuosina 2000-2030. Merkittävimmän kasvun odotetaan tapahtuvan kehitysmaissa, joissa lihavuuden esiintyvyys on lisääntynyt nopeasti. Toisin kuin kehitysmaissa, Euroopassa ja Yhdysvalloissa diabeteksen lisääntynyt esiintyvyys liittyy ensisijaisesti väestön ja erityisesti diabeetikkojen elinajanodotteen kasvuun ja toissijaisesti sairauden suurempaan esiintyvyyteen. Casale Monferrato -tutkimus osoittaa 44 prosentin kasvua (2,6 % vs. 3,8 %) vuosina 1988-2000. Lihavuuden esiintyvyys diabeetikoilla (painoindeksi, BMI> 30 kg/m2) kasvoi 23 prosentista 34 prosenttiin. Tyypin 2 diabeteksen esiintyvyyden kasvu <65-vuotiailla ei ollut merkitsevää (1,1 % vs. 1,7 %), mutta ikäryhmässä > 65 vuotta kasvu oli merkitsevää (6,5 % vs. 9,1 %). Erityisesti ≥80-vuotiaiden ikäryhmässä esiintyvyys kaksinkertaistui (3,5 % vs. 7,2 %). Torinon tutkimuksen tuoreimmat tiedot osoittavat, että vuonna 2003 avoimen diabeteksen esiintyvyys oli 4,9 % vuonna 2003. Tapausten määrä siis kaksinkertaistui 15 vuoden aikana (1988-2003); 65-74-vuotiaiden ikäryhmässä esiintyvyys nousi 13 prosenttiin ja > 74-vuotiaiden ikäryhmässä 14 prosenttiin. On myös arvioitu, että 1,5-2 % väestöstä kärsii väärin diagnosoidusta diabeteksesta.
Diabeteksen krooniset komplikaatiot voidaan jakaa vaskulaarisiin ja ei-vaskulaarisiin. Komplikaatioiden kehittymisen riski kasvaa hyperglykemian keston myötä, ja ne ilmenevät yleensä hyperglykemian toisella vuosikymmenellä. Vaskulaariset komplikaatiot jaetaan edelleen mikrovaskulaarisiin (retinopatia, nefropatia ja neuropatia) ja makrovaskulaarisiin (sepelvaltimotauti, perifeerinen valtimotauti, aivoverisuonitauti). Erityisesti munuaistoiminnan heikkeneminen näyttää olevan diabetesta sairastavien potilaiden erityispiirre. Arvioidaan, että arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) laskee diabeetikoilla vuosittain noin 2,1-2,7 ml/min.
Aspiriini ja diabetes Asetyylisalisyylihapon (aspiriini, ASA) tehoa ja turvallisuutta antitromboottisena aineena on arvioitu eri alaryhmissä sekä näennäisesti terveillä henkilöillä, joilla on pieni verisuonikomplikaatioiden riski (primaaripreventio), että suuren riskin potilailla, kuten potilailla, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti tai akuutti iskeeminen aivohalvaus (sekundaaripreventio). Diabeettiset potilaat ovat tärkeä ryhmä, jonka kohdalla ASA-hoitoa on harkittava huolellisesti. Todisteet siitä, että glukoosia alentavia lääkkeitä käyttävillä tyypin 2 diabeetikoilla on samanlainen sydän- ja verisuonitautien riski kuin ei-diabeetikoilla, joilla on ollut aiempi sydäninfarkti, voivat tehdä verihiutaleiden muodostumista estävän lääkkeen käytön sydän- ja verisuonitautien primaaripreventiossa järkeväksi. Vaikka ASA:n käytöstä diabeettisten potilaiden sekundaaripreventiossa on vakiintunutta näyttöä, sen käytöstä primaaripreventiossa ei kuitenkaan ole yksimielisyyttä; ASA:n käyttö näillä potilailla on lääkärin harkinnassa.
Aspiriinin vaikutusmekanismi. Aspiriini on tehokas antitromboottinen aine, joka estää, tromboksaani (Tx) A2:n ja muiden prostaglandiinien tuotantoa estämällä syklooksygenaasi (COX) -entsyymiä. On kuvattu kaksi COX:n isoformia, COX-1, joka ilmentyy laajalti ja jolla on mahalaukun sytosuojatehtävä, ja COX-2, joka ilmentyy ulkoisten ärsykkeiden vaikutuksesta ja pääasiassa tulehdus- ja immuunisoluissa. Pieni annos ASA:ta voi estää COX-1:tä, kun taas suurilla annoksilla ASA voi estää sekä COX-1- että COX-2-entsyymejä.
ASA:n verihiutaleiden toimintaa hillitsevä vaikutus perustuu spesifiseen COX:n estoon verihiutaleissa COX-1:n seriini-529:n asetylaation kautta. Tällä entsyymillä on sekä syklooksygenaasiaktiivisuus että peroksidaasi . Verihiutaleissa tämä estävä vaikutus vähentää prostaglandiinien ja TxA2:n, joka on voimakas verihiutaleagonisti, tuotantoa. Tämä estovaikutus on peruuttamaton, joten TxA2-välitteinen verihiutaleiden aggregaatio voidaan palauttaa vain syntetisoimalla uusia verihiutaleita. Näin ollen ASA:n antamisen jälkeen verihiutaleiden aggregaatio estyy jopa 7 vuorokautta.
Potilailla, joita hoidetaan pienillä aspiriiniannoksilla, seerumin TxB₂-pitoisuus on luotettavampi COX-1:n eston in vivo -indikaattori kuin TxA2:n, johtuen sen lyhyestä puoliintumisajasta ja verihiutaleiden aktivoitumiseen ex vivo liittyvistä artefakteista.
TxB₂:n runsaimman metaboliitin 11-dehydro-TxB₂:n ja TxB₂:n 2,3-dinori-TxB₂:n molempien virtsapitoisuuksien on osoitettu olevan verihiutaleiden aktivaation korvikkeita. Koska 11-dehydro-TxB₂ erittyy suurempia määriä ja sillä on pidempi puoliintumisaika, se on valittu merkkiaineeksi.
Tromboksaani sitoutuu TP-reseptoriin, jota esiintyy yleisesti verihiutaleissa, sileissä lihassoluissa, endoteelissä ja verisuonissa. Ne harjoittavat verisuonia supistavaa toimintaa verisuonissa, verihiutaleiden aggregaatiota ja aiheuttavat hyytymisen alkuvaiheita. Erityisesti Tx liittyy munuaisten verenkierron ja glomerulussuodatusnopeuden vähenemiseen.
Aspiriinin optimaalinen annostus. Satunnaistetut plasebokontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että aspiriini on tehokas antitromboottisena aineena annoksella 50-1500 mg/vrk; pitkäaikainen kliininen teho edellyttää kuitenkin 50-100 mg/vrk:n päivittäistä annostusta.
Patrono ym. arvioivat aspiriiniannoksen ja TxB2-tasojen välistä yhteyttä. Tämä tutkimus osoitti, että 100 mg:n kerta-annos pystyi vähentämään 98 %:lla seerumin TxB2-pitoisuutta ensimmäisen tunnin aikana. Yksittäiset 100-400 mg:n annokset pystyivät vähentämään 94-98 % 24 ja 48 tunnin kuluttua, ja 72 tunnin kuluttua esto oli jopa 90-92 %. Seerumin Tx laski normaalitasolle verihiutaleiden puoliintumisajan kanssa yhteensopivan ajan kuluttua. Yli 90 %:n verihiutaleiden esto voitiin ylläpitää kuukauden ajan antamalla 200 mg aspiriinia 72 tunnin välein.
Aspiriini, eikosanoidit ja munuaisten toiminta Kuten aiemmin on raportoitu, ASA kykenee estämään Tx:n tuotantoa inhiboimalla COX:ää; COX:ää esiintyy munuaisissa macula densa:ssa, medulla:ssa ja interstitiumissa. Macula densassa tämä entsyymi näyttää suosivan reniinin tuotantoa (esim. suolan rajoittaminen, ACE:n estäjien käyttö, renovaskulaarinen hypertensio).
Koe-eläinmalleissa on osoitettu, että COX osallistuu munuaisten verenkierron säätelyyn. Erityisesti hiirieläinmallissa havaittiin COX:n estäjien, kuten aspiriinin ja celecoxibin, antamisen jälkeen munuaisten plasmavirtauksen ja eGFR:n paranemista, mikä viittaa Tx:n merkitykseen munuaisvaurion etenemisessä.
Aspiriinin ja munuaistoiminnan välisestä suhteesta ihmisillä ei kuitenkaan ole saatavilla tietoja. Tuoreessa työssä, johon kuului suuri kohortti, johon kuului 800 potilasta, joilla oli ei-valvulaarinen eteisvärinä, aspiriinin käyttöön liittyi vähentynyt eGFR:n eteneminen <45 ml/min kahden vuoden seurannan aikana. Erityisesti potilailla, jotka eivät saaneet aspiriinia, GFR <45 ml/min esiintyvyys oli 15 % verrattuna 5 %:iin potilailla, jotka saivat aspiriinia 100 mg/vrk. Lisäksi TxB2:n virtsaan erittyvän TxB2:n perusarvot korreloivat käänteisesti aspiriinin käytön ja eGFR:n pienenemisen kanssa seurannassa.