La quétiapine est un dérivé de la dibenzothiazépine qui a été évalué pour la prise en charge des patients présentant des manifestations de troubles psychotiques. Dans les études pharmacocinétiques chez l’homme, la quétiapine a été rapidement absorbée après administration orale, avec un temps médian pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée allant de 1 à 2 heures. La biodisponibilité absolue est inconnue, mais la biodisponibilité relative des comprimés administrés par voie orale par rapport à une solution était presque complète. Les aliments ont des effets minimes sur l’absorption de la quétiapine. Le médicament est lié aux protéines sériques à environ 83 %. Des études portant sur des doses uniques et multiples ont démontré une pharmacocinétique linéaire dans la gamme de doses cliniques (jusqu’à 375 mg deux fois par jour). Le médicament est éliminé avec une demi-vie terminale moyenne d’environ 7 heures. La principale voie d’élimination est le métabolisme hépatique. Des études in vitro montrent que la quétiapine est principalement métabolisée par le cytochrome P450 (CYP) 3A4. Après l’administration de quétiapine, environ 73 % de la radioactivité a été excrétée dans l’urine et 21 % dans les fèces. La quétiapine représentait moins de 1 % de la radioactivité excrétée. 11 métabolites formés par oxydation hépatique ont été identifiés. Deux se sont révélés pharmacologiquement actifs, mais ils circulent dans le plasma à raison de 2 à 12 % de la concentration de quétiapine et il est peu probable qu’ils contribuent de façon substantielle aux effets pharmacologiques du médicament. La pharmacocinétique de la quétiapine ne semble pas être modifiée par le tabagisme. La clairance orale diminue avec l’âge et a été réduite chez 2 des 8 patients présentant un dysfonctionnement hépatique mais pas chez les patients présentant une insuffisance rénale. La quétiapine n’a aucun effet sur l’activité in vitro des CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 aux concentrations cliniquement pertinentes. L’absence d’effet de la quétiapine sur l’oxydation hépatique a été confirmée in vivo par l’absence d’effet de la quétiapine sur l’élimination de l’antipyrine. La quétiapine n’a eu aucun effet sur la concentration sérique de lithium. La phénytoïne et la thioridazine augmentent la clairance de la quétiapine, et le kétoconazole la diminue. Aucun effet cliniquement significatif de la cimétidine, de l’halopéridol, de la rispéridone ou de l’imipramine sur la pharmacocinétique de la quétiapine n’a été noté. Un ajustement de la posologie de la quétiapine peut donc être nécessaire en cas d’administration concomitante de phénytoïne, de thioridazine ou d’autres inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4. La relation entre les effets thérapeutiques et les concentrations plasmatiques de la quétiapine a été étudiée dans une étude clinique multicentrique. Il n’y avait pas d’association statistiquement significative entre la concentration plasmatique minimale de quétiapine et la réponse clinique telle que mesurée par les évaluations traditionnelles de la sévérité des symptômes psychotiques. Des études cliniques ultérieures sur les relations entre la concentration plasmatique et l’effet de la quétiapine pourraient contribuer à mieux définir les lignes directrices pour la conception du régime posologique.