A l’instar de Kurt Cobain, Eddie Vedder est devenu à contrecœur une célébrité et un porte-parole du rock alternatif lorsque son groupe, Pearl Jam, a connu le succès au début des années 90. Mais les choses n’ont pas été faciles pour Vedder. Ayant connu une vie familiale tumultueuse dans sa jeunesse, il s’est tourné vers le surf et la musique rock à l’adolescence, notamment les grands classiques du rock comme les Who, Neil Young et les Doors, ainsi que des groupes punk comme les Clash et Minor Threat. Sa résidence alterne entre Chicago et San Diego, alors qu’il forme son premier vrai groupe dans la vingtaine, Bad Radio. Le groupe ne parvenant pas à sortir de son statut de groupe local, Vedder se lie d’amitié avec l’ex-batteur des Red Hot Chili Peppers, Jack Irons, qui à son tour donne à Eddie une cassette démo que certains de ses amis lui avaient donnée (dans l’espoir de trouver un chanteur). Vedder a rapidement mis des paroles et des voix sur la bande, et l’a renvoyée par courrier à Seattle (il s’est avéré que le groupe était composé d’ex-membres du Mother Love Bone de Seattle, le guitariste Stone Gossard et le bassiste Jeff Ament).
Gossard et Ament ont été subjugués par les résultats, invitant immédiatement Vedder à Seattle, où il a rapidement décroché le concert. Peu de temps après que le guitariste principal Mike McCready ait rejoint le groupe (plus une porte tournante de batteurs assortis), le groupe a signé avec Epic Records. Le groupe, qui s’appelait à l’origine Mookie Blaylock, change de nom pour devenir Pearl Jam, et son premier album, Ten, sort à l’automne 1991. Alors que la scène de Seattle (Nirvana, Soundgarden, Alice in Chains et autres) explose dans les hit-parades, sur les ondes et dans les médias, Pearl Jam choisit le moment idéal pour publier son premier album, qui finit par dépasser les ventes de tous les autres groupes de Seattle, et fait de Pearl Jam l’un des plus grands groupes des années 90 (d’autres albums à succès suivront : Vs., Vitalogy, No Code, Yield et Binaural).
Vedder s’est également engagé dans de nombreuses causes politiquement chargées : son groupe a attaqué Ticketmaster en justice pour le prix élevé des billets, il a soutenu le candidat à la présidence Ralph Nader et les causes environnementales, et était pro-choix. Il fait également des apparitions spéciales lors de nombreux concerts de groupes qu’il admire (la fête du 50e anniversaire de Bob Dylan au Madison Square Garden, le Tibetan Freedom Concert, les concerts des Who/Pete Townshend, etc.), et joue de la batterie lors de spectacles avec le groupe Hovercraft (le groupe de sa femme). Avec son style lyrique percutant et souvent confessionnel et son baryton digne de Jim Morrison, Vedder est également devenu l’un des chanteurs principaux les plus copiés de tout le rock. Malgré toutes ces accolades, ce n’est qu’en 2007 que Vedder sort son premier projet solo, Into the Wild, la bande originale du film de Sean Penn de la même époque.
Après l’album Backspacer de Pearl Jam en 2009 et la tournée qui l’accompagne, Eddie Vedder sort son premier album sans bande originale, Ukulele Songs en 2011, qui comprend un mélange de reprises et d’originaux, Vedder chantant et s’accompagnant au ukulélé.