Författarna har valt att använda en n av 1-studie om B6-vitaminbehandling mot graviditetssjuka på grund av ett intresse för komplementär- eller örtmedicin. Till skillnad från en stor del av alternativmedicinen, som ofta saknar en detaljerad vetenskaplig bakgrund, är näringsmedicinen baserad på grundläggande evidensbaserad medicinsk forskning. På 1960-talet upptäckte man att graviditet och orala preventivmedel sänkte zink- och kopparnivåerna och orsakade B6-vitaminbrist.1,2 Många kvinnor har för närvarande brist på dessa och andra viktiga näringsämnen som t.ex. magnesium.3
Graviditet, kortisol, östrogener och orala preventivmedel kan framkalla B6-vitaminbrist genom att öka aktiviteten hos enzymet tryptofanoxygenas, som kräver B6-vitamin som en kofaktor. Funktionell brist på vitamin B6 kan försämra dekarboxyleringen av dopa till dopamin. Vitamin B6 (pyridoxin) omvandlas till den aktiva formen, pyridoxal 5-fosfat, av riboflavin (vitamin B2) och magnesium. Vitamin B6 krävs för normal desaturering och förlängning av essentiella fettsyror (EFA). Zink och magnesium behövs också för desaturering av fettsyror, och brist på sådana kofaktorer blockerar omega-6- och omega-3-fettsyror och orsakar brist även när intaget av första stadiets linolsyra och alfalinolensyra annars skulle vara tillräckligt. Det är viktigt att fylla på med kofaktorer eftersom försök att använda enbart omega-6-fettsyror eller enbart omega-3-fettsyror som läkemedel4 kan leda till brister i den andra vägen. Zink är nödvändigt för att vitamin B6 ska kunna transporteras genom cellmembranen in i cellen. Brist försvårar absorptionen av zink och kan försämra den cellulära immuniteten och minska antikroppssvaren. En kvinna med B6-vitaminbrist kommer följaktligen att ha störd protein-, fett- och kolhydratmetabolism och immunitet.4-6
Biolab funktionella blodtester visar att B-vitaminer är de vanligaste vitaminerna som det råder brist på. Majoriteten av patienterna har brist på vitamin B6 (ett enskilt test kostar 15 pund), men de får vanligen tillskott med ett grupp B-vitaminkomplex för att förhindra att tillskott av ett B-vitamin orsakar brist på ett annat B-vitamin. Till exempel kommer en komplettering av brist på vitamin B 6 att öka efterfrågan på vitamin B2. Varför skulle därför en gravid kvinna som inte undersökts kunna förväntas bli symptomfri när hon får tillskott av endast ett viktigt näringsämne under två dagar av fem? Primär dysmenorré, graviditetssjuka, premenstruellt syndrom och klimakteriebesvär är vanligtvis varningstecken på flera biokemiska störningar och en oförmåga att hantera förändringar i hormonnivåerna. Vanliga näringsbrister ökar de negativa reaktionerna på livsmedel och kemikalier.3 Därför är det osannolikt att ge sporadiska eller kontinuerliga tillskott av enstaka näringsämnen, eller till och med farmaceutiska läkemedel, för att förhindra återkommande dagliga symtom.
Graviditetssjuka bör tas på allvar som en signal om näringsbrist. Den bör inte betraktas som ett tillfälle för randomiserade försök med farmaceutiska läkemedel eller oövervakade enskilda näringstillskott. Graviditet handlar om att ge ett växande foster optimala mängder näringsämnen. Det är extremt vanligt med näringsbrister före och under graviditeten.6 Utan evidensbaserade råd om tillskott av viktiga näringsämnen och genomförande av lågallergidieter är det osannolikt att en gravid kvinna som lider av illamående och kräkningar behandlas effektivt, och hon kommer inte att kunna uppnå adekvata näringsnivåer i blodet för sitt foster. Effekterna kan bestå i generationer, vilket djurstudier har visat.7
1.Hur skiljer sig bevisen från n of 1-studien från bevisen från randomiserade kontrollerade studier?
N of 1-studien är ett olämpligt sätt att behandla symtom på graviditetsvärk med ett enda tillskott av essentiella näringsämnen. Om sådana symtom orsakades av en enskild näringsämnesbrist, eller om användning av ett enskilt näringsämne som vitamin B6 som ges i en relativt låg dos, hade farmaceutiska verkningar, skulle kontinuerlig behandling med större sannolikhet visa en effekt i en standardiserad randomiserad kontrollerad prövning.
2.Hur skulle du tillämpa dessa bevis på andra patienter som har illamående och kräkningar i samband med graviditet?
Jag skulle inte tillämpa dessa bevis på andra patienter eftersom jag inte förväntar mig att denna studie ska ge ett meningsfullt resultat. Även om sporadisk användning av vitamin B6 hjälpte denna patient skulle jag inte anta att alla patienter har brist på vitamin B6.
3.Kan du komma på andra kliniska dilemman som skulle underlättas av användningen av n av 1-studier?
N av 1-studier skulle kunna vara till nytta för personer som inte var gravida och som var villiga att testa kortverkande läkemedel. Exempel skulle vara att testa effekterna av antihistaminer, antiemetika eller analgetika vid hösnuva, sjösjuka eller på annat sätt obehandlad kronisk smärta. Parenterala näringsämnen skulle kunna vara till nytta på kort sikt för vissa patienter, t.ex. magnesium vid eklampsi, men eftersom näringsbrister kan diagnostiseras noggrant verkar det oetiskt att inte undersöka och fylla på med näringsämnen. Diagnostiska näringsbrister lämpar sig inte för någon av de två typerna av försök. Det finns ett behov av att näringsanalyser blir mer allmänt tillgängliga.
1 Halsted HJ, Hackly BM, Smith JC. Plasmazink och koppar under graviditet och efter orala preventivmedel. Lancet 1968:2:278-83.
2 Rose DP. Effekterna av gonadolhormoner och orala preventivmedel på tryptofanmetabolismen. I: Eds Salhanick HA, Kipnis DM, Vande Weile RL. Metaboliska effekter av gonadala hormoner och preventiva steroider. London–New York: Plenum Press, 1969 pp352-65.
3 Grant ECG. P-piller, hormonersättningsterapi, vaskulär och humöröverreaktivitet och mineralobalans. J Nutr Environ Med 1998;8:105-116.
4 Anthony H, Birtwhistle S, Eaton K, Maberly J. Environmental Medicine in Clinical Practice. BSAENM Publications 1997, s. 173-4.
5 Grant ECG. The influence of hormones on headache and mood in women.Hemicrania 1975;6:2-10.
6 Horrobin DF. Gamma-linolensyra: en intermediär i ämnesomsättningen av essentiella fettsyror med potential som etiskt läkemedel och som livsmedel. Rev Contemp Pharmacother 1990:1:1-45.
6 Barnes B, Grant ECG et al. Nutrition and preconception care. Lancet1985;2:1297.
7 Passwater RA, Cranton EM. In: Spårämnen, håranalys och näring. Keats, New Canaan, Connecticut: 1983:291-303.
Kompletterande intressen: Inga deklarerade