Quetiapin är ett dibenzothiazepin-derivat som har utvärderats för behandling av patienter med manifestationer av psykotiska störningar. I farmakokinetiska studier på människa absorberades quetiapin snabbt efter oral administrering, med en mediantid för att nå maximal observerad plasmakoncentration som varierade från 1 till 2 timmar. Den absoluta biotillgängligheten är okänd, men den relativa biotillgängligheten från oralt administrerade tabletter jämfört med en lösning var nästan fullständig. Livsmedel har minimala effekter på quetiapinabsorptionen. Läkemedlet är till cirka 83 % bundet till serumproteiner. Studier med en och flera doser har visat linjär farmakokinetik i det kliniska dosintervallet (upp till 375 mg två gånger dagligen). Läkemedlet elimineras med en genomsnittlig terminal halveringstid på cirka 7 timmar. Den primära elimineringsvägen är genom hepatisk metabolism. In vitro-studier visar att quetiapin huvudsakligen metaboliseras av cytokrom P450 (CYP) 3A4. Efter administrering av quetiapin utsöndrades cirka 73 % av radioaktiviteten i urinen och 21 % i faeces. Quetiapin stod för mindre än 1 % av den utsöndrade radioaktiviteten. 11 metaboliter som bildats genom hepatisk oxidation har identifierats. Två visade sig vara farmakologiskt aktiva, men de cirkulerar i plasma med 2-12 % av quetiapinkoncentrationen och bidrar sannolikt inte i någon större utsträckning till läkemedlets farmakologiska effekter. Farmakokinetiken för quetiapin verkar inte förändras av cigarettrökning. Det orala clearance minskar med åldern och minskade hos 2 av 8 patienter med leverdysfunktion men inte hos patienter med nedsatt njurfunktion. Quetiapin har ingen effekt på in vitro-aktiviteten hos CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 och 3A4 vid kliniskt relevanta koncentrationer. Quetiapins avsaknad av effekt på hepatisk oxidation bekräftades in vivo av quetiapins avsaknad av effekt på antipyrin-dispositionen. Quetiapin hade ingen effekt på litiumkoncentrationen i serum. Fenytoin och tioridazin ökar clearance av quetiapin och ketokonazol minskar clearance. Inga kliniskt signifikanta effekter av cimetidin, haloperidol, risperidon eller imipramin på farmakokinetiken för quetiapin noterades. Dosjustering av quetiapin kan därför vara nödvändig vid samtidig administrering med fenytoin, tioridazin eller andra potenta CYP3A4-inducerare eller -hämmare. Förhållandet mellan de terapeutiska effekterna och plasmakoncentrationerna av quetiapin har undersökts i en klinisk multicenterstudie. Det fanns inget statistiskt signifikant samband mellan trogplasmakoncentrationen av quetiapin och det kliniska svaret mätt med traditionella bedömningar av allvarlighetsgraden av psykotiska symtom. Efterföljande kliniska studier av förhållandet mellan plasmakoncentration och effekt för quetiapin kan bidra till att ytterligare definiera riktlinjer för utformning av doseringsscheman.