Epidemiologiska data visar att typ 2-diabetes har en epidemisk trend över hela världen. Det ökade matintaget, den större tillgången på raffinerat spannmål och den minskade fysiska aktiviteten har i själva verket haft negativa effekter i de flesta områden. Man räknar med att antalet personer som lider av diabetes kommer att fördubblas under perioden 2000-2030. Den största ökningen väntas ske i utvecklingsländerna, där förekomsten av fetma har ökat snabbt. Till skillnad från utvecklingsländerna är den högre förekomsten av diabetes i Europa och USA i första hand kopplad till den ökade förväntade livslängden för befolkningen i allmänhet och för diabetiker i synnerhet, och i andra hand till den högre förekomsten av sjukdomen. Casale Monferrato-studien visar på en ökning med 44 % (2,6 % jämfört med 3,8 %) under perioden 1988-2000. Förekomsten av fetma hos diabetespatienter (Body Mass Index, BMI> 30 kg/m2) ökade från 23 % till 34 %. Medan ökningen av förekomsten av typ 2-diabetes hos personer i åldern <65 år inte var signifikant (1,1 % vs. 1,7 %), var ökningen i åldersgruppen > 65 år signifikant (6,5 % vs. 9,1 %). I synnerhet registrerades en fördubbling av prevalensen i åldersgruppen ≥80 år (3,5 % vs. 7,2 %). De senaste uppgifterna från Turinstudien visar att prevalensen av öppen diabetes 2003 var 4,9 % år 2003. Det skedde alltså en fördubbling av fallen under en period av 15 år (1988-2003); i åldersgruppen 65-74 år steg prevalensen till 13 % och i åldern> 74 år till 14 %. Man uppskattar också att 1,5-2 % av befolkningen drabbas av feldiagnostiserad diabetes.
Chroniska komplikationer av diabetes kan delas in i vaskulära och icke-vaskulära. Risken för att utveckla komplikationer ökar med varaktigheten av hyperglykemin och blir vanligtvis uppenbar under det andra decenniet av hyperglykemin. Vaskulära komplikationer delas vidare in i mikrovaskulära (retinopati, nefropati och neuropati) och makrovaskulära (kranskärlssjukdom, perifer artärsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom). Framför allt verkar försämringen av njurfunktionen vara en särskild egenskap hos patienter som lider av diabetes. Man uppskattar att den årliga minskningen av den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) hos vuxna diabetiker är cirka 2,1-2,7 ml/min.
Aspirin och diabetes Effekten och säkerheten hos acetylsalicylsyra (aspirin, ASA) som antitrombotiskt medel har bedömts i olika undergrupper, både hos till synes friska personer med låg risk för vaskulära komplikationer (primärprevention) och hos högriskpatienter, t.ex. de som tidigare haft hjärtinfarkt eller akut ischemisk stroke (sekundärprevention). Diabetespatienter utgör en viktig grupp där behandling med ASA bör övervägas noggrant. Bevisen för att patienter med typ 2-diabetes som tar glukossänkande medel har liknande kardiovaskulär risk som icke-diabetiker med tidigare hjärtinfarkt kan göra det rimligt att använda ett trombocythämmande läkemedel som primärpreventiv strategi för kardiovaskulära sjukdomar. Medan det finns konsoliderade bevis för användningen av ASA för sekundärprevention hos diabetespatienter finns det dock ingen konsensus om användningen i primärprevention; användningen av ASA hos dessa patienter är upp till läkarens gottfinnande.
Aspirins verkningsmekanism. Aspirin är ett effektivt antitrombotiskt medel som hämmar produktionen av tromboxan (Tx) A2 och andra prostaglandiner genom att blockera enzymet cyklooxygenas (COX). Det har beskrivits två isoformer av COX, COX-1, som uttrycks i stor utsträckning och som spelar en roll för cytoskyddet i magsäcken, och COX-2, som uttrycks vid externa stimuli och huvudsakligen i inflammatoriska och immunologiska celler. ASA i låg dosering kan hämma COX-1, medan ASA i hög dosering kan hämma både COX-1- och COX-2-enzymerna.
Den trombocythämmande effekten av ASA sker via specifik hämning av COX i trombocyter, genom acetylering av serin-529 i COX-1. Detta enzym har både cyklooxygenasaktivitet och peroxidas . I trombocyter har denna hämmande effekt som resultat en minskad produktion av prostaglandiner och TxA2, som är en stark trombocytagonist. Denna hämmande effekt är irreversibel så att TxA2-medierad trombocytaggregation endast kan återställas genom syntes av nya trombocyter. Efter administrering av ASA hämmas således trombocytaggregationen upp till 7 dagar.
I patienter som behandlas med låga doser aspirin är serum TxB₂-nivån en mer tillförlitlig in vivo-indikator för COX-1-hämning än TxA2, på grund av dess korta halveringstid och artefakter som är förknippade med trombocytaktivering ex vivo.
Både urinnivåerna av 11-dehydro-TxB₂ och 2,3-dinor-TxB₂, den vanligaste metaboliten av TxB₂, har visat sig vara surrogat för trombocytaktivering. Eftersom 11-dehydro-TxB₂ utsöndras i större mängder och har en längre halveringstid är det den valda markören.
Tromboxan binder till TP-receptorn, som vanligen finns på trombocyter, glatta muskelceller, endotel och kärl. De utövar vasokonstriktionsfunktion på blodkärl, trombocytaggregation och inducerar de inledande stegen av koagulation. Särskilt Tx medför en minskning av det renala blodflödet och den glomerulära filtrationshastigheten.
Optimal dosering av aspirin. Randomiserade placebokontrollerade studier har visat att aspirin är effektivt som antitrombotiskt medel vid en dosering från 50 till 1500 mg/dag; för långsiktig klinisk effekt krävs dock en daglig dosering på 50 upp till 100 mg/dag.
Patrono et al. utvärderade ett samband mellan aspirindos och TxB2-nivåer. Denna studie visade att en engångsdos på 100 mg läkemedel kunde minska koncentrationen av Tx-nivåer i serum med 98 % under den första timmen. Enstaka doser på 100-400 mg kunde minska med 94-98 % efter 24 och 48 timmar, med en hämning på upp till 90-92 % efter 72 timmar. Serum-Tx minskade till normala nivåer efter en period som var förenlig med trombocyternas halveringstid. Mer än 90 % av trombocythämningen kunde bibehållas under en månad genom att ge 200 mg aspirin var 72:e timme.
Aspirin, eikosanoider och njurfunktion Som tidigare rapporterats kan ASA hämma Tx-produktionen genom att hämma COX; COX finns i njuren i macula densa, i märgen och i interstitium. I macula densa verkar detta enzym gynna reninproduktionen (t.ex. saltrestriktion, användning av ACE-hämmare, renovaskulär hypertoni).
Experimentella djurmodeller har visat att COX är involverade i regleringen av njurens blodflöde. Särskilt i en murin djurmodell observerades efter administrering av COX-hämmare såsom aspirin och celecoxib en förbättring av njurplasmaflödet och eGFR, vilket tyder på en roll för Tx i utvecklingen av njurskador.
Data om förhållandet mellan aspirin och njurfunktion hos människor finns dock inte tillgängliga. I ett nyligen utfört arbete som omfattade en stor kohort av 800 patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer var användningen av aspirin associerad med en minskad progression av eGFR <45 ml/min under två års uppföljning. I synnerhet hade patienter som inte fick aspirin en incidens av GFR <45 ml/min på 15 % jämfört med 5 % av de som behandlades med aspirin 100 mg/dag. Dessutom korrelerade basala nivåer av urinutsöndring av TxB2, omvänt med användningen av aspirin och med minskningen av eGFR vid uppföljning.