Streptokokken-Erkrankungen der Gruppe B bei nicht schwangeren Erwachsenen

Abstract

Streptokokken-Erkrankungen der Gruppe B (GBS) bei nicht schwangeren Erwachsenen nehmen zu, insbesondere bei älteren Menschen und solchen mit erheblichen Grunderkrankungen. Diabetes, neurologische Beeinträchtigungen und Leberzirrhose erhöhen das Risiko einer invasiven GBS-Erkrankung. Haut-, Weichteil- und Gelenkinfektionen, Lungenentzündung und Urosepsis sind häufige Erscheinungsformen. Meningitis und Endokarditis sind weniger häufig, aber mit einer hohen Morbidität und Mortalität verbunden. Die Erkrankung ist häufig nosokomial und kann mit dem Legen eines Infusionskatheters zusammenhängen. Rezidivierende Infektionen treten bei 4,3 % der Überlebenden auf. Bei nicht schwangeren Erwachsenen sind die kapselartigen Serotypen Ia, III und V für die meisten Erkrankungen verantwortlich. Obwohl Streptokokken der Gruppe B für Penicillin empfindlich sind, sind die minimalen Hemmkonzentrationen 4- bis 8-mal höher als bei Streptokokken der Gruppe A. Die Resistenz gegen Erythromycin und Clindamycin nimmt zu. Die Rolle von Antikörpern beim Schutz vor GBS-Erkrankungen bei nicht schwangeren Erwachsenen ist noch nicht geklärt. Die Immunogenität von GBS-Impfstoffen, die zur Vorbeugung von Neugeborenenerkrankungen entwickelt werden, sollte jedoch für Erwachsene, die einem Risiko ausgesetzt sind, geprüft werden.

Inzidenz und Epidemiologie

Trotz der jüngsten Erfolge der Präventionsmaßnahmen gegen neonatale Streptokokken der Gruppe B (GBS, Streptococcus agalactiae) steigt die Rate invasiver GBS-Erkrankungen bei Erwachsenen weiter an. In den letzten zwei Jahrzehnten wurde ein zwei- bis vierfacher Anstieg der Inzidenz invasiver GBS-Infektionen bei nicht schwangeren Erwachsenen gemeldet, wobei die Raten zwischen 4,1 und 7,2 Fällen pro 100.000 nicht schwangere Erwachsene liegen. In Anbetracht des Rückgangs der neonatalen GBS-Erkrankungen treten mehr als zwei Drittel aller invasiven GBS-Erkrankungen in den USA bei Erwachsenen auf, von denen die meisten nicht mit einer Schwangerschaft zusammenhängen. Die Erkrankungsraten steigen mit dem Alter und sind in der schwarzen Bevölkerung doppelt so hoch wie in der weißen Bevölkerung (Tabelle 1). Das Durchschnittsalter nicht schwangerer Erwachsener mit invasiver GBS-Erkrankung beträgt ∼60 Jahre, und die damit verbundene Sterblichkeitsrate liegt bei ∼25 %.

Obwohl schwerwiegende invasive GBS-Erkrankungen bei Erwachsenen auftreten, die ansonsten bei guter Gesundheit sind, tritt die Mehrzahl der Erkrankungen bei Personen mit erheblichen Grunderkrankungen auf. Diabetes mellitus ist die häufigste Begleiterkrankung, die in der Regel bei 20-25 % der nicht schwangeren Erwachsenen mit GBS auftritt. Im vergangenen Jahr hatten im Großraum Atlanta >40 % der jüngeren Erwachsenen (18-64 Jahre) mit invasiver GBS-Infektion Diabetes. Andere Erkrankungen, darunter Zirrhose, Schlaganfall in der Vorgeschichte, Brustkrebs, Dekubitus und neurogene Blase, wurden in einer multivariaten Analyse mit einem erhöhten Risiko für eine invasive GBS-Erkrankung in Verbindung gebracht. Die Raten von GBS-Erkrankungen sind bei Bewohnern von Pflegeeinrichtungen viermal höher als bei Personen gleichen Alters, die in der Gemeinde leben, obwohl das Auftreten von Sekundärerkrankungen bei Bewohnern von Pflegeeinrichtungen ungewöhnlich zu sein scheint. Bei älteren Patienten, die wegen einer GBS-Bakteriämie ins Krankenhaus eingeliefert werden, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie bettlägerig sind, deutlich höher als bei älteren Patienten, die aus anderen Gründen ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Die steigenden Raten von GBS-Erkrankungen können zum Teil auf eine wachsende Population von Erwachsenen zurückgeführt werden, die länger leben und erhebliche gesundheitliche Probleme haben. Interessant ist, dass die Epidemiologie in den Entwicklungsländern möglicherweise etwas anders aussieht, da dort die Lebenserwartung und die Überlebensraten von Personen mit chronischen Erkrankungen insgesamt deutlich geringer sind. In einer kürzlich durchgeführten Untersuchung von 40 nicht schwangeren Erwachsenen, die sich in Soweto, Südafrika, mit invasiven Streptokokken der Gruppe B infiziert hatten, waren die Patienten jünger als in den Industrieländern (Durchschnittsalter 45,6 Jahre), und keiner von ihnen hatte Krebs oder eine neurologische Erkrankung, aber 25 % hatten kürzlich ein Trauma erlitten, das mit dem Ausbruch der GBS-Infektion in Verbindung gebracht wurde.

Ein erheblicher Anteil (17 %-35 %) der invasiven GBS-Erkrankungen bei nicht schwangeren Erwachsenen tritt >2 Tage nach der Einlieferung ins Krankenhaus auf. Jackson et al. stellten fest, dass die Patienten im Durchschnitt 4 Tage (Bereich 2-366 Tage) im Krankenhaus bleiben, bevor die Kulturen positiv auf GBS reagieren. Eine nosokomiale GBS-Erkrankung kann durch eine Neuansteckung mit dem Organismus im Krankenhaus oder, was vielleicht wahrscheinlicher ist, durch eine bereits bestehende Haut- oder Schleimhautkolonisierung entstehen. Die letztgenannten Forscher fanden heraus, dass bei Personen mit nosokomialer Erkrankung die Wahrscheinlichkeit, dass ihnen vor dem Ausbruch der GBS-Erkrankung ein zentraler Venenkatheter gelegt wurde, 30-mal höher war als bei nicht infizierten, hospitalisierten Kontrollpersonen. Eine polymikrobielle Bakteriämie, insbesondere eine Koinfektion mit Staphylokokkenarten, kann in >25 % der GBS-Bakteriämie-Episoden nachgewiesen werden.

Klinische Erkrankung

Klinische Manifestationen einer GBS-Infektion bei Erwachsenen sind zahlreich und sehr unterschiedlich. Da Streptokokken der Gruppe B Haut- und Schleimhautoberflächen besiedeln und zusammen mit anderen virulenten Organismen von infizierten Stellen isoliert werden können, wurde ihre Rolle in der Pathogenese oft in Frage gestellt. Studien über invasive GBS-Infektionen, bei denen die Organismen aus normalerweise sterilen Stellen wie Blut oder Liquor isoliert wurden, liefern jedoch direkte Beweise dafür, dass Streptokokken der Gruppe B die ätiologischen Erreger bei vielen klinischen Syndromen sind. In Tabelle 2 sind häufige klinische Diagnosen für Erwachsene mit invasiver GBS-Erkrankung aufgeführt.

Haut- und Weichteilinfektionen. Haut- und Weichteilinfektionen sind die am häufigsten berichteten klinischen Syndrome im Zusammenhang mit invasiven Streptokokken der Gruppe B. Diese Infektionen treten am häufigsten in Form von Zellulitis, Dekubitalgeschwüren und infizierten Fußgeschwüren auf. Letztere treten ausschließlich bei Patienten mit Diabetes auf und werden häufig durch Osteomyelitis kompliziert. Cellulitis tritt bei Personen mit prädisponierenden lokalen oder regionalen Erkrankungen wie Lymph- oder Gefäßinsuffizienz (einschließlich Saphena-Venektomie), Strahlentherapie und chronischer Dermatitis (z. B. Tinea pedis) oder systemischen Erkrankungen wie Zirrhose auf. Patienten mit Brustkrebs in der Vorgeschichte, die sich einer Mastektomie unterzogen haben, sind anfällig für eine Cellulitis der Arme und der Brustwand, in einigen Fällen viele Jahre nach der Operation. Es wurden mehrere Fälle von Brustzellulitis aufgrund von Streptokokken der Gruppe B bei Patientinnen berichtet, die sich einer brusterhaltenden Therapie (Lumpektomie, Axillarknotendissektion und postoperative Strahlentherapie) unterzogen haben.

Das Vorhandensein eines Dekubitalgeschwürs wurde in einer multivariaten Analyse mit einem erhöhten Risiko für eine invasive GBS-Erkrankung in Verbindung gebracht. Von 10 Patienten mit infizierten Dekubitalgeschwüren, die im Rahmen einer bevölkerungsbezogenen Überwachung auf invasive GBS-Erkrankungen identifiziert wurden, waren 50 % Bewohner von Pflegeeinrichtungen, 40 % waren querschnittsgelähmt, 40 % hatten eine Demenz und 33 % hatten Diabetes (unveröffentlichte Daten). Streptokokken der Gruppe B sind gelegentlich mit Wund- und Verbrennungsinfektionen bei nicht schwangeren Erwachsenen in Verbindung gebracht worden. Fälle von nekrotisierender Fasziitis und toxischem schockähnlichem Syndrom im Zusammenhang mit Streptokokken der Gruppe B wurden selten berichtet.

Knochen- und Gelenkinfektionen. Die GBS-Osteomyelitis tritt am häufigsten durch aneinandergrenzende Ausbreitung oder direkte Inokulation auf. Die Knochen des Fußes sind häufig betroffen; diese Beteiligung ist mit einer Gefäßinsuffizienz und darüber liegenden Geschwüren verbunden und breitet sich von benachbarten Haut- und Weichteilinfektionen aus. Eine weitere häufige Form der osteoartikulären GBS-Infektion ist die vertebrale Osteomyelitis, in der Regel im lumbosakralen Bereich; die hämatogene Aussaat ist der wahrscheinlichste Infektionsmechanismus, und die Zerstörung der Wirbel ist minimal. Die septische GBS-Arthritis ist im Allgemeinen monoartikulär und betrifft am häufigsten die Knie-, Hüft- oder Schultergelenke. Späte Gelenkprotheseninfektionen mit Streptokokken der Gruppe B können durch bakteriämische Aussaat während invasiver Verfahren (z. B. Sigmoidoskopie) oder bei Vorliegen eines entfernten Infektionsherdes (z. B. Endokarditis) entstehen. Knochenchirurgische Eingriffe in der Vorgeschichte, implantierte Hüftgelenksprothesen und Diabetes mellitus waren die häufigsten Bedingungen, die mit einer osteoartikulären GBS-Erkrankung assoziiert waren.

Pneumonie. Eine GBS-Pneumonie tritt in der Regel bei älteren Erwachsenen mit neurologischen Beeinträchtigungen auf, die auf Erkrankungen wie zerebrovaskuläre Erkrankungen oder Demenz zurückzuführen sind. In vielen Fällen ist eine Aspiration entweder dokumentiert oder wird vermutet. Infiltrate können unilobar oder multilobar sein; Pleuraergüsse sind selten, und Lungengewebsnekrosen sind selten.

Urosepsis. Zwischen 5 % und 23 % der nicht schwangeren Erwachsenen mit invasiver GBS-Erkrankung weisen eine Harnwegsinfektion auf. Sie tritt häufiger bei älteren Personen auf (Durchschnittsalter 71 Jahre). Trivalle et al. stellten fest, dass bei 39 % der nicht schwangeren Erwachsenen im Alter von >70 Jahren mit GBS-Bakteriämie eine Harnwegsinfektion die klinische Diagnose war, verglichen mit nur 6 % der Patienten im Alter von 15-70 Jahren. Viele Patienten mit GBS-Urosepsis (mehr als ein Drittel in unserer Serie) sind Bewohner von Pflegeeinrichtungen. Die meisten Patienten haben signifikante prädisponierende Bedingungen wie Diabetes mellitus, Prostataerkrankungen, eine Vorgeschichte von Harnwegsinfektionen, einen Dauerkatheter und anatomische Anomalien des Harntrakts. Das Vorhandensein einer neurogenen Blase wurde mit einem signifikant erhöhten Risiko für eine invasive GBS-Erkrankung in Verbindung gebracht, verglichen mit dem Risiko für hospitalisierte Kontrollpersonen.

Meningitis. Die GBS-Meningitis ist eine wichtige, aber seltene Manifestation der invasiven GBS-Erkrankung bei Erwachsenen, die bis zu 4 % aller Fälle von bakterieller Meningitis bei Erwachsenen ausmachen kann. Die meisten Fälle treten bei Frauen nach der Geburt, bei älteren Erwachsenen oder bei Erwachsenen mit schweren Grunderkrankungen auf. Die Symptome treten im Allgemeinen abrupt auf, und in ∼80 % der Fälle liegt eine Bakteriämie vor. Häufig wird ein entfernter Infektionsherd, z. B. die Gebärmutterschleimhaut oder eine Endokarditis, festgestellt. Die Sterblichkeitsrate ist hoch (27 % bis 34 %) und hängt eng mit dem Vorliegen anderer Grunderkrankungen als einer Schwangerschaft zusammen. Ein kleiner, aber signifikanter Anteil der Überlebenden (7 %) bleibt mit einem dauerhaften Hörverlust zurück.

Endokarditis. Die GBS-Endokarditis macht 2-18 % der invasiven Erkrankungen bei Erwachsenen aus. Frühe Berichte über GBS-Endokarditis konzentrierten sich auf akute Erkrankungen bei Frauen im Wochenbett, von denen viele eine rheumatische Herzerkrankung hatten. Obwohl GBS-Endokarditis nach der Geburt immer noch vorkommt (mir sind zwei lokale Fälle bekannt, die im vergangenen Jahr eine Operation erforderten), wissen wir heute, dass sowohl akute als auch subakute Endokarditis bei nicht schwangeren Erwachsenen (Durchschnittsalter ∼50 Jahre) mit oder ohne bekannte Herzklappenerkrankung auftreten kann. Die Vegetationen können recht groß und brüchig sein (Abbildung 1), und eine Embolie der großen Gefäße ist häufig. Die Infektion kann durch Perikarditis, Myokarditis, Endophthalmitis und mykotische Aneurysmen weiter kompliziert werden.

Verschiedene neuere Berichte deuten darauf hin, dass die GBS-Endokarditis möglicherweise unterschätzt wird. Simon und Smith untersuchten die GBS-Bakteriämie bei 50 nicht schwangeren Erwachsenen und stellten fest, dass von 12 Patienten, bei denen eine Echokardiographie durchgeführt wurde, 7 Vegetationen aufwiesen (58 % der echokardiographisch untersuchten Patienten und 14 % der Patienten mit Bakteriämie insgesamt). Harrison et al. stellten fest, dass bei mehr als einem Viertel der erwachsenen Patienten, bei denen eine invasive GBS-Erkrankung im Median 10 Wochen nach der ersten Episode wieder auftrat, eine Endokarditis vorlag. In älteren Berichten wurde eine Sterblichkeit von nahezu 50 % festgestellt. Kürzlich wurde jedoch eine Sterblichkeitsrate von 13 % bei einer ausgewählten Gruppe von aggressiv behandelten Patienten (48 % unterzogen sich einer Herzoperation) mit β-hämolytischer Streptokokken-Endokarditis festgestellt, von denen mehr als die Hälfte eine GBS-Infektion hatte (25).

Intravaskuläre Katheter. Streptokokken der Gruppe B wurden mit Infektionen von intravaskulären Kathetern, arteriellen Leitungen, Polytetrafluorethylen-Transplantaten und einem Herzschrittmacherdraht in Verbindung gebracht. Eine Koinfektion mit Staphylococcus aureus ist bei Patienten mit einer GBS-Infektion, die mit dem Vorhandensein eines intravaskulären Geräts in Verbindung gebracht wird, häufig.

Rezidivierende invasive GBS-Infektion. Rezidivierende Episoden einer invasiven Infektion durch Streptokokken der Gruppe B können bei bis zu 4,3 % der Patienten auftreten, die die erste Krankheitsepisode überleben. In den meisten Fällen handelt es sich um eine rezidivierende Erkrankung, wie durch molekulares Footprinting der Isolate festgestellt wird, und in solchen Fällen ist das Intervall zwischen den Episoden kürzer (durchschnittlich 14 Wochen gegenüber 43 Wochen bei Infektion mit einem anderen Stamm). Bei mehr als einem Drittel der Rezidive wiesen die Patienten tiefgreifende Infektionen wie Endokarditis oder Osteomyelitis auf, die während der ersten GBS-Infektion nicht vorhanden waren (oder zumindest nicht erkannt wurden). Da die Penicillin-Behandlung einer GBS-Infektion die Streptokokken der Gruppe B nicht beseitigt, kann ein Rückfall auch auf eine erneute Infektion mit Streptokokken der Gruppe B zurückzuführen sein, die die Haut oder gastrointestinale oder genitale Oberflächen besiedeln. Obwohl bei allen Episoden einer GBS-Bakteriämie nach dem Krankheitsherd gesucht werden sollte, müssen Patienten mit wiederkehrenden Episoden gründlich auf einen tiefen Infektionsherd untersucht werden, und die Untersuchung sollte routinemäßig eine Echokardiographie umfassen.

Mikrobiologie und Diagnose

Auf Schafsblutagar bilden Streptokokken der Gruppe B glatte weiße Kolonien, die in der Regel von einer Hämolysezone umgeben sind, die schmaler und weniger ausgeprägt ist als die der Streptokokken der Gruppe A, C oder G. Die serologische Typisierung auf der Grundlage des Nachweises des gruppenspezifischen Zellwandantigens liefert die endgültige Diagnose. Selektive antibiotikahaltige Medien werden für den optimalen Nachweis einer geringen GBS-Besiedlung des Genital- und Magen-Darm-Trakts empfohlen.

Streptokokken der Gruppe B können in mindestens 10 Kapselpolysaccharid-Serotypen unterteilt werden; die Typen Ia, Ib/c, Ia/c, II, III und V sind in den Vereinigten Staaten am häufigsten. Das Vorhandensein ausreichender IgG-Antikörper gegen das serotypspezifische Kapselpolysaccharid von Streptokokken der Gruppe B schützt vor einer systemischen Infektion bei Neugeborenen. Die Serotypverteilung der Isolate, die sowohl bei Neugeborenen als auch bei Erwachsenen Krankheiten verursachen, hat sich in den letzten zehn Jahren verschoben. Die frühere Dominanz des Serotyps III bei früh und spät auftretenden neonatalen Erkrankungen ist einer ausgewogeneren Verteilung zwischen Serotyp Ia (35 %-40 %), Typ III (30 %) und Typ V (15 %-20 %) bei früh auftretenden neonatalen GBS-Erkrankungen gewichen. Die Typen Ia, III und V sind derzeit auch die häufigsten Serotypen bei Erkrankungen im Erwachsenenalter, und zwar zu fast gleichen Anteilen (Tabelle 3). Geringfügige geografische Schwankungen in der Serotypverteilung wurden in den Vereinigten Staaten und Kanada festgestellt, größere Unterschiede wurden jedoch aus Japan berichtet. Die Serotypverteilung scheint sich ständig zu verändern, so dass eine kontinuierliche Überwachung für die Entwicklung von Impfstoffen unerlässlich ist (siehe Abschnitt „Prävention“ weiter unten).

Behandlung

Streptokokken der Gruppe B sind nach wie vor empfindlich gegenüber Penicillin G, Ampicillin und anderen halbsynthetischen Penicillinen, obwohl die MHK von Penicillin bei Streptokokken der Gruppe B häufig 4- bis 8-mal höher ist als bei Streptokokken der Gruppe A (Mittelwert, 0,045 σg/mL vs. 0,009 σg/mL). Die Resistenz gegen Clindamycin und Erythromycin nimmt zu und kann bei bis zu 15-20 % der Isolate von Streptokokken der Gruppe B auftreten. Die Resistenz gegen Erythromycin und Clindamycin variiert je nach geografischer Region der Vereinigten Staaten und kann bei Isolaten des Serotyps V höher sein. Vancomycin, Chloramphenicol, Cephalosporine der ersten und zweiten Generation (außer Cefoxitin) und Cephalosporine der dritten Generation sind wirksame Alternativen. Aminoglykoside sind gegen Streptokokken der Gruppe B wenig bis gar nicht wirksam, wenn sie allein verwendet werden, entfalten aber in Kombination mit Ampicillin oder Penicillin G eine synergistische Wirkung. Eine Penicillin-Toleranz wurde bei einer kleinen Untergruppe von Gruppe-B-Streptokokken-Isolaten festgestellt, und obwohl dies von fragwürdiger klinischer Relevanz ist, kann in refraktären Fällen ein MIC/MBC-Test in Erwägung gezogen werden.

Angesichts der etwas höheren MICs werden für die Behandlung schwerer GBS-Infektionen, insbesondere Meningitis, höhere Dosen von Penicillin G empfohlen. Die optimale Dauer der Antibiotikabehandlung gegen invasive Streptokokken der Gruppe B bei Erwachsenen ist nicht bekannt, doch sollte eine mindestens zweiwöchige Therapie in Betracht gezogen werden. Längere Therapiedauern (mindestens 4 Wochen) sind bei Endokarditis und Osteomyelitis erforderlich und können bei rezidivierenden invasiven GBS-Erkrankungen in Betracht gezogen werden, unabhängig vom festgestellten Schwerpunkt. Der Zusatz von Gentamicin kann empirisch bei fulminanten Erkrankungen und tief sitzenden Infektionen wie Endokarditis in Betracht gezogen werden. Angesichts des raschen Auftretens von Penicillin-Resistenzen bei Pneumokokken-Isolaten und des in letzter Zeit deutlich gestiegenen Einsatzes von Penicillin zur Vorbeugung der neonatalen GBS-Erkrankung müssen die Antibiotika-Empfindlichkeitsmuster von GBS-Isolaten genau überwacht werden.

Für eine erfolgreiche Behandlung der GBS-Erkrankung, insbesondere von Weichteil- und Knochenerkrankungen, kann eine chirurgische Behandlung erforderlich sein. Die Drainage von Abszessen und das Debridement von devitalisiertem Gewebe sind unerlässlich, wenn Flüssigkeit oder Nekrosen lokalisiert sind. Eine Amputation kann zur erfolgreichen Behandlung von Fußinfektionen bei Patienten mit Diabetes, peripherer Neuropathie und Gefäßerkrankungen erforderlich sein, die auf eine konservative Behandlung nicht ansprechen. In einigen Fällen von septischer GBS-Arthritis kann eine offene Arthrotomie und die Entfernung von Gelenkprothesen erforderlich sein. In einigen Fällen kann eine GBS-Endokarditis zur Zerstörung einer Herzklappe oder zu schwerwiegenden embolischen Komplikationen führen, die einen frühzeitigen Klappenersatz erforderlich machen.

Prävention

Allgemein. Eine sorgfältige Hautpflege kann schwerwiegendere invasive GBS-Erkrankungen verhindern, insbesondere bei älteren, bettlägerigen und/oder zuckerkranken Patienten. Patienten mit Diabetes sollten über die richtige Fußpflege aufgeklärt werden, und Fußgeschwüre sollten umgehend behandelt werden, um eine lokale Ausbreitung oder eine systemische Erkrankung zu verhindern. Bei Patienten, die an den Rollstuhl gefesselt oder bettlägerig sind, sollten Maßnahmen ergriffen werden, um chronische Druckstellen zu vermeiden und das Risiko der Dekubitusbildung zu verringern. Chronische dermatologische Erkrankungen, einschließlich Tinea pedis, sollten aggressiv behandelt werden.

Impfstoffe. Multivalente Polysaccharid-Protein-Konjugatimpfstoffe, die auf serotypspezifischen Kapselpolysacchariden basieren, werden derzeit zur Vorbeugung von GBS-Erkrankungen bei Neugeborenen entwickelt. Obwohl Gruppen von Erwachsenen mit hohem Risiko für eine invasive GBS-Erkrankung identifiziert wurden, ist die Rolle von Kapselpolysaccharid-Antikörpern bei der Vorbeugung von lokalisierten oder invasiven GBS-Erkrankungen bei nicht schwangeren Erwachsenen noch nicht ausreichend untersucht worden. Ältere Erwachsene und Personen mit schwerwiegenden Grunderkrankungen haben möglicherweise andere Defekte (z. B. Phagozyten- oder Komplementfunktionsstörungen oder eine beeinträchtigte Fcγ-Rezeptorfunktion der Makrophagen), die zu einem erhöhten Risiko einer GBS-Infektion beitragen.

Wessels et al. fanden in akutem Serum von 7 von 12 nicht schwangeren Erwachsenen mit invasiver GBS-Erkrankung erhebliche Konzentrationen (⩾3,5 σg/ml) von IgG-Antikörpern gegen den infektiösen Stamm. Die Antikörperspiegel waren bei diesen Erwachsenen erstaunlich hoch, und die Opsonaktivität war in den meisten Fällen normal. Obwohl die Ergebnisse darauf hindeuten, dass das Vorhandensein einer ausreichenden Menge an Opson-Antikörpern bei diesen 7 Patienten nicht vor invasiven Streptokokken der Gruppe B schützte, ist es möglich, dass die zum Zeitpunkt der Aufnahme gemessenen Antikörperspiegel als Reaktion auf eine subklinische Infektion, die bereits vor dem Krankenhausaufenthalt vorhanden war, bereits angestiegen waren. Die Antikörperspiegel der übrigen 5 Patienten, von denen nur 2 verstarben, waren relativ niedrig.

Es bleiben viele Fragen offen, und es sind weitere Arbeiten erforderlich, um die serologischen Befunde zu erweitern und andere Immundefekte zu definieren, die für eine GBS-Erkrankung bei Erwachsenen prädisponieren. Die unmittelbare Priorität für die Entwicklung von Impfstoffen liegt dementsprechend auf der Prävention von Neugeborenenerkrankungen. Die mit neonatalen Erkrankungen assoziierten Kapsel-Serotypen (einschließlich Ia, III und V), die für die Aufnahme in multivalente Konjugatimpfstoffe geprüft werden, machen auch einen großen Teil der mit Erkrankungen bei Erwachsenen assoziierten Serotypen aus. Da impfstoffinduzierte Antikörper bei nicht schwangeren Erwachsenen schützend wirken können, ist eine künftige Bewertung der Immunogenität von GBS-Konjugatimpfstoffen bei gefährdeten Erwachsenen wichtig.

Schlussfolgerung

GBS-Infektionen sind ein wachsendes Problem bei älteren Erwachsenen und Menschen mit chronischen Erkrankungen, insbesondere Diabetes mellitus. Haut- und Weichteilinfektionen, Bakteriämie ohne erkennbaren Herd, Pneumonie, Urosepsis und osteoartikuläre Erkrankungen gehören zu den häufigsten klinischen Erscheinungen. Endokarditis und Meningitis sind weniger häufige, aber sehr ernste Krankheitsmanifestationen. Die Gruppen von Erwachsenen mit dem größten Risiko wurden sorgfältig definiert. Die frühzeitige Erkennung der Infektion, die Suche nach einer tief sitzenden Infektion, eine angemessene antimikrobielle Therapie und in einigen Fällen ein begleitender chirurgischer Eingriff sind wesentliche Elemente einer erfolgreichen Behandlung der GBS-Erkrankung.

Die Alterung der Bevölkerung in den Vereinigten Staaten und die erheblichen Fortschritte bei der Behandlung chronischer Erkrankungen führen zu einer wachsenden Zahl von Patienten mit einem Risiko für invasive Streptokokken der Gruppe B. Die zunehmende Zahl von GBS-Erkrankungen bei Erwachsenen könnte eine unvorhergesehene Folge des technischen Fortschritts in der modernen Medizin sein. Wenn die Erkrankungsraten weiter ansteigen, werden Präventionsmaßnahmen für Erwachsene eine höhere Priorität erhalten.

Danksagung

Ich danke dem Georgia Emerging Infections Program Staff und allen Krankenhäusern und Labors im Großraum Atlanta für die Teilnahme an der Überwachung; John Elliott und Richard Facklam (Division of Bacterial and Mycotic Diseases, National Center for Infectious Diseases, CDC) für die Serotypisierung der Gruppe-B-Streptokokken-Isolate aus Atlanta; an Wendy Baughman für die Unterstützung bei der Datenanalyse; an Lane Pucko für die Unterstützung bei der Erstellung des Manuskripts; und an David Stephens, Jay Wenger und Anne Schuchat für die Betreuung, Zusammenarbeit und Inspiration.