A quetiapina é um derivado da dibenzotiazepina que tem sido avaliado para o tratamento de pacientes com manifestações de distúrbios psicóticos. Em estudos farmacocinéticos em humanos, a quetiapina foi rapidamente absorvida após a administração oral, com tempo médio para atingir a concentração plasmática máxima observada variando de 1 a 2 horas. A biodisponibilidade absoluta é desconhecida, mas a biodisponibilidade relativa dos comprimidos administrados oralmente em comparação com uma solução foi quase completa. Os alimentos têm efeitos mínimos na absorção da quetiapina. A droga está aproximadamente 83% ligada às proteínas do soro. Estudos de dose única e múltipla têm demonstrado farmacocinética linear na faixa de dose clínica (até 375mg duas vezes ao dia). O fármaco é eliminado com uma meia-vida média terminal de aproximadamente 7 horas. A via primária de eliminação é através do metabolismo hepático. Estudos in vitro mostram que a quetiapina é predominantemente metabolizada pelo citocromo P450 (CYP) 3A4. Após a administração da quetiapina, aproximadamente 73% da radioactividade foi excretada na urina e 21% nas fezes. A quetiapina foi responsável por menos de 1% da radioatividade excretada. Foram identificados 11 metabólitos formados através da oxidação hepática. Dois foram encontrados farmacologicamente ativos, mas circulam no plasma entre 2 a 12% da concentração de quetiapina e é pouco provável que contribuam substancialmente para os efeitos farmacológicos da droga. A farmacocinética da quetiapina não parece ser alterada pelo fumo do cigarro. A depuração oral diminui com a idade, e foi reduzida em 2 de 8 pacientes com disfunção hepática, mas não em pacientes com insuficiência renal. A quetiapina não tem efeito sobre a atividade in vitro do CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 em concentrações clinicamente relevantes. A falta de efeito da quetiapina na oxidação hepática foi confirmada in vivo pela falta de efeito da quetiapina na disposição antipirina. A quetiapina não teve efeito sobre a concentração sérica de lítio. Fenitoína e tioridazina aumentam a depuração da quetiapina, e cetoconazol diminui a depuração. Não foram observados efeitos clinicamente significativos de cimetidina, haloperidol, risperidona ou imipramina na farmacocinética da quetiapina. O ajuste da dosagem da quetiapina, portanto, pode ser necessário quando coadministrada com fenitoína, tioridazina ou outros indutores ou inibidores potentes do CYP3A4. A relação entre os efeitos terapêuticos e as concentrações plasmáticas de quetiapina tem sido investigada em um ensaio clínico multicêntrico. Não houve associação estatisticamente significativa entre a concentração plasmática de quetiapina e a resposta clínica, medida pelas avaliações tradicionais da gravidade dos sintomas psicóticos. Estudos clínicos subsequentes da concentração plasmática versus relações de efeito para a quetiapina podem ajudar a definir melhor as diretrizes para o desenho do regime de dosagem.