Wyniki niniejszego badania ujawniły, że stężenia TC, TG, LDL-C i HDL-C w surowicy krwi znacząco wzrosły od wczesnej ciąży do środkowej ciąży, przy czym najbardziej widoczną cechą było podwyższenie stężenia TG w surowicy krwi oraz, w mniejszym stopniu, podwyższenie stężenia TC, HDL-C i LDL-C. Ponadto zaobserwowano tendencję do zwiększania się częstości występowania niekorzystnych wyników ciąży wraz ze wzrostem stężenia TC, TG i LDL-C oraz zmniejszaniem się stężenia HDL-C zarówno we wczesnej, jak i w średniej ciąży. Dlatego zalecamy, aby wartości referencyjne TC, TG i LDL-C w surowicy krwi we wczesnej i średniej ciąży były niższe niż 95 percentyl, a wartość referencyjna HDL-C była wyższa niż 5 percentyl. Konkretnie, we wczesnej ciąży wartości te powinny wynosić TC < 5,64 mmol/L, TG < 1,95 mmol/L, HDL-C > 1,23 mmol/L i LDL-C < 3.27 mmol/L, a w ciąży środkowej powinny one wynosić TC < 7,50 mmol/L, TG < 3,56 mmol/L, HDL-C > 1,41 mmol/L i LDL-C < 4,83 mmol/L. Ponadto, im więcej lipidów poza zakresem, które kobiety ciężarne miały we wczesnej i środkowej ciąży, tym większe ryzyko rozwoju niekorzystnych wyników ciąży.
Zmiany w stężeniach lipidów matki w czasie ciąży obserwowane w naszym badaniu były podobne do tych zgłaszanych w poprzednich badaniach, które wykazały, że stężenia lipidów we krwi wzrosły w czasie ciąży, z poziomem TG zmieniającym się najbardziej . Uważa się, że na zmiany stężenia lipidów w surowicy krwi w czasie ciąży mają wpływ zmiany hormonalne, w tym wzrost stężenia estrogenów i progesteronu w surowicy krwi. Ponadto, hiperinsulinemia i insulinooporność w czasie ciąży mają znaczący wpływ na metabolizm lipidów i ich stężenie w surowicy. W tym badaniu nie mieliśmy danych na temat stężeń lipidów po ciąży; jednak inne badania wskazują, że stężenia lipidów wracają do stężeń sprzed ciąży po porodzie, co sugeruje, że wzrost stężenia lipidów we krwi podczas ciąży może mieć ważną rolę w fizjologii ciąży i rozwoju płodu.
Matczyna akumulacja tłuszczu w pierwszych dwóch trzecich ciąży i hiperlipidemia ze zwiększoną lipolizą w trzecim trymestrze są niezbędne dla odpowiedniego zaopatrzenia w składniki odżywcze dla wzrostu i rozwoju płodu . Na przykład, płody używają TC do budowy błon komórkowych i jako prekursor kwasów żółciowych i hormonów steroidowych. Jest on również wymagany do proliferacji komórek i rozwoju rosnącego ciała. TG służy jako magazyn energii dla kwasów tłuszczowych pochodzących z diety matki i w znacznym stopniu przyczynia się do wzrostu i rozwoju płodu. HDL-C odgrywa pozytywną rolę w ochronie matczynego śródbłonka naczyniowego podczas ciąży .
Jednakże, podobnie jak nieprawidłowy metabolizm glukozy, dyslipidemia podczas ciąży może również niekorzystnie wpływać na środowisko wewnątrzmaciczne, prowadząc do krótko- i długoterminowych problemów zdrowotnych zarówno dla matek, jak i ich potomstwa. Nasze obecne badanie potwierdziło tendencję do zwiększania częstości występowania niekorzystnych wyników ciąży wraz ze wzrostem poziomu TC, TG, i LDL-C oraz zmniejszającym się poziomem HDL-C zarówno we wczesnej jak i średniej ciąży. Wyniki te są zgodne z wynikami dotychczasowych badań. Vrijkotte TG i wsp. stwierdzili, że każdy jednostkowy wzrost poziomu TG podczas wczesnej ciąży był liniowo związany ze zwiększonym ryzykiem hiperglikemii w ciąży, stanu przedrzucawkowego, LGA i przedwczesnego porodu, co sugeruje, że programy stylu życia powinny być prowadzone u kobiet w wieku reprodukcyjnym z naciskiem na obniżenie poziomu triglicerydów. Co więcej, wzrost stężenia TC i LDL-C w czasie ciąży jest również uważany za czynnik ryzyka GDM, przedwczesnego porodu i ZP. Natomiast podwyższenie poziomu HDL-C jest związane ze zmniejszonym ryzykiem GDM, makrosomii i PE i było uważane za czynnik ochronny dla obu naszych wyników .
W związku z tym, w oparciu o wyniki naszej analizy i innych, zalecamy, aby wartości referencyjne TC, TG i LDL w surowicy we wczesnej i średniej ciąży były mniejsze niż 95 percentyl, a wartość referencyjna HDL powinna być większa niż 5 percentyl. Dotychczas w niewielu badaniach podawano zakresy referencyjne, które można wykorzystać do oceny wyników pomiarów lipidów u kobiet w czasie ciąży. Dlatego też położnicy często mają wątpliwości, czy stężenie lipidów jest „prawidłowe” dla danego okresu ciąży. Piechota W. i wsp. badając 719 zdrowych ciężarnych, 172 w I trymestrze, 227 w II trymestrze i 320 w III trymestrze, podobnie zaproponowali, aby stężenia TC, TG i LDL-C przekraczające 95. percentyl definiowały hiperlipidemię podstawową, a stężenia HDL-C poniżej 5. percentyla traktować jako nieprawidłowo niskie. W ich badaniu wszystkie lipidy były istotnie podwyższone w drugim i trzecim trymestrze ciąży, przy czym najbardziej widoczną zmianą był 2,7-krotny wzrost stężenia TG w trzecim trymestrze. Zakresy referencyjne ustalone w drugim i trzecim trymestrze ciąży były następujące: TC: < 8,24 i < 9,83 mmol/l; TG: < 2,87 i < 4,68 mmol/l; LDL-TC: < 5,61 i < 6,48 mmol/l; oraz HDL: > odpowiednio 1,09 i 1,04 . Wcześniej Knopp RH i wsp. podjęli próbę przedstawienia zakresów referencyjnych, które mogłyby być wykorzystane do oceny wyników pomiarów lipidów u kobiet w okresie ciąży. Chociaż ich badanie było ograniczone do kobiet w 36 tygodniu ciąży, wartości referencyjne w tym badaniu były oparte na następujących 95 percentylach rozkładów: TC, 318 mg/dl; TG, 387 mg/dl; i LDL-C, 218 mg/dl. Piąty percentyl dla HDL-C wynosił 42 mg/dl . Ponieważ jednak niewiele badań koncentrowało się na tym zagadnieniu, a żadne z istniejących nie zawierało wystarczającej liczby badań o dobrej jakości, nie można ustalić typowych wartości lipidów dla różnych okresów ciąży. Co więcej, prawidłowy zakres stężenia lipidów we krwi w czasie ciąży powinien różnić się także w zależności od grup etnicznych. Niemniej jednak, najczęstszym kryterium stosowanym jako odniesienie dla lipidów podczas ciąży jest „Williams Obstetrics-24th Edition”. Zalecane zakresy referencyjne to: I trymestr: TC 141-210 mg/dl, TG 40-159 mg/dl, HDL-C 40-78 mg/ml i LDL-C 60-153 mg/ml; II trymestr: TC 176-299 mg/dl, TC 70-382 mg/dl, HDL-C 52-87 mg/ml i LDL-C 77-184 mg/ml; oraz III trymestr: TC 219-349 mg/dl, TC 131-453 mg/dl, HDL-C 48-87 mg/ml i LDL-C 101-224 mg/ml. W oparciu o wyniki naszej obecnej analizy i jednego z wcześniejszych badań wykazaliśmy, że wysokie poziomy TC, TG i LDL-C oraz niskie poziomy HDL-C mogą być biomarkerami predykcyjnymi niekorzystnych wyników ciąży, podczas gdy we wczesnej ciąży niskie poziomy TC, TG i LDL-C oraz wysokie poziomy HDL-C mogą pełnić rolę ochronną. Dlatego nie ustaliliśmy niskich wartości odcięcia dla TC, TG i LDL-C ani wysokich dla HDL-C. Wysokie wartości odcięcia dla TC, TG i LDL-C oraz niska wartość odcięcia dla HDL-C zaproponowane w obecnym badaniu były podobne do tych zalecanych w „Williams Obstetrics-24th Edition”.
W obecnej analizie, związki między TG lub HLD-C a niekorzystnymi wynikami ciąży okazały się silniejsze niż związki między TC lub LDL-C a niekorzystnymi wynikami ciąży, szczególnie w środkowym okresie ciąży. Dlatego w praktyce kobiety ciężarne z wartościami TG lub HDL-C odbiegającymi od normy mogą mieć większe ryzyko wystąpienia niekorzystnych wyników ciąży niż te z wartościami TC lub LDL-C odbiegającymi od normy. Ponadto, aby przedstawione w tej pracy zakresy referencyjne miały większe znaczenie kliniczne i badawcze, sprawdziliśmy, czy liczba lipidów poza zakresem u kobiet ciężarnych jest logiczna. Nie jest zaskoczeniem, że im więcej lipidów poza zakresem, tym większe ryzyko rozwoju niekorzystnych wyników ciąży. Wydaje się jednak, że częstość występowania GDM zmniejszała się wraz ze wzrostem liczby lipidów poza zakresem, choć zależność ta nie była istotna. Uważamy, że może to być związane z interwencjami dotyczącymi stylu życia kobiet. W naszym projekcie badania zdefiniowaliśmy środkową ciążę jako 14 ≤ tygodni ciąży < 28, a GDM została rozpoznana w tym przedziale czasowym, dlatego interwencje dotyczące stylu życia mogły mieć wpływ na pierwotną korelację między lipidami a częstością występowania GDM. Interwencje dotyczące stylu życia, w tym zmiany diety i ćwiczenia fizyczne, wykazały skuteczność w modyfikowaniu nieprawidłowych poziomów lipidów . Dlatego też zalecamy jedynie dostępne zakresy referencyjne dla stężeń lipidów we krwi matki we wczesnej i środkowej ciąży. Interwencje w zakresie stylu życia są bardziej prawdopodobne w drugiej połowie okresu ciąży niż w pierwszej połowie ciąży. Z drugiej strony, celem określenia zakresów referencyjnych dla stężenia lipidów we krwi matki było zidentyfikowanie grup wysokiego ryzyka i przeprowadzenie odpowiednich interwencji w odpowiednim czasie w celu zmniejszenia niekorzystnych wyników ciąży. Dlatego zakresy referencyjne we wczesnej i środkowej ciąży wydają się być bardziej znaczące.
Według naszej najlepszej wiedzy, nasze badanie jest jednym z niewielu badań przeprowadzonych na świecie i pierwszym w Chinach, aby zgłosić zakresy referencyjne, które mogą być wykorzystane do oceny wyników pomiarów lipidów u kobiet w różnych okresach ciąży. Ponadto, analizując liczbę lipidów poza zakresem, jakie miały ciężarne oraz ich ryzyko niekorzystnych wyników ciąży, uważamy, że zalecane przez nas wartości referencyjne są znacznie bardziej praktyczne w pracy klinicznej. Badanie zostało racjonalnie zaprojektowane i przeprowadzone przez przeszkolony personel, a większość zebranych danych pochodziła z dokumentacji medycznej. W związku z tym istniała pewność standaryzacji zbierania danych. Ponadto, w porównaniu z poprzednimi badaniami, nasze miało stosunkowo wystarczającą liczbę próbek, mimo że wykluczyliśmy wielu uczestników, ponieważ badania lipidowe krwi nie są obecnie włączone do rutynowych badań w czasie ciąży w Chinach. Mimo to ryzyko błędu selekcji było nieuniknione. Ponadto, należy zwrócić uwagę na kilka innych ograniczeń tego badania. Po pierwsze, ze względu na retrospektywny charakter naszego badania, niemożliwe było wyeliminowanie wszystkich czynników zakłócających, które miały wpływ na związek pomiędzy stężeniem lipidów we krwi matki a niekorzystnymi wynikami ciąży. Po drugie, mogą istnieć naturalne korelacje między p-BMI a samymi lipidami. Tak więc, nasza analiza i dostosowanie do p-BMI może osłabić korelacje między profilami lipidowymi i niekorzystnymi wynikami ciąży. Po trzecie, skoncentrowaliśmy się na chińskich kobietach w ciąży pojedynczej, dlatego nasze wyniki mogą nie być uogólnione na całą populację.