I risultati del presente studio hanno rivelato che i livelli sierici di TC, TG, LDL-C e HDL-C sono tutti aumentati significativamente dall’inizio della gravidanza alla metà della gravidanza, con le caratteristiche più importanti essendo un aumento del siero TG e, in misura minore, elevazioni di TC, HDL-C e LDL-C. Inoltre, è stata osservata una tendenza all’aumento dell’incidenza degli esiti negativi della gravidanza con l’aumento dei livelli di TC, TG e LDL-C e la diminuzione dei livelli di HDL-C sia all’inizio che a metà della gravidanza. Pertanto, raccomandiamo che i valori di riferimento di TC, TG e LDL-C nel siero all’inizio e alla metà della gravidanza siano inferiori al 95° percentile e che il valore di riferimento di HDL-C sia superiore al 5° percentile. In particolare, all’inizio della gravidanza, questi valori dovrebbero essere TC < 5,64 mmol/L, TG < 1,95 mmol/L, HDL-C > 1,23 mmol/L e LDL-C < 3.27 mmol/L, e nella gravidanza media, dovrebbero essere TC < 7,50 mmol/L, TG < 3,56 mmol/L, HDL-C > 1,41 mmol/L e LDL-C < 4,83 mmol/L. Inoltre, più di lipidi fuori range avevano le donne incinte all’inizio e alla metà della gravidanza, più alto era il loro rischio di sviluppare esiti avversi della gravidanza.
I cambiamenti nelle concentrazioni di lipidi materni durante la gravidanza osservati nel nostro studio erano simili a quelli riportati in studi precedenti che hanno mostrato che le concentrazioni di lipidi nel sangue aumentavano durante la gravidanza, con i livelli di TG che cambiavano di più. I cambiamenti nei livelli di lipidi nel siero durante la gravidanza sono pensati per essere influenzati da cambiamenti ormonali, compresi gli aumenti dei livelli sierici di estrogeni e progesterone. Inoltre, l’iperinsulinemia e la resistenza all’insulina durante la gravidanza hanno effetti significativi sul metabolismo dei lipidi e sui livelli sierici. In questo studio, non avevamo dati sulle concentrazioni di lipidi dopo la gravidanza; tuttavia, altri studi hanno indicato che le concentrazioni di lipidi tornano alle concentrazioni pre-gravidanza dopo il parto, suggerendo che l’aumento dei lipidi nel sangue durante la gravidanza potrebbe avere un ruolo importante nella fisiologia della gravidanza e lo sviluppo del feto.
L’accumulo di grasso materno nei primi due terzi della gestazione e l’iperlipidemia con aumento della lipolisi nel terzo trimestre sono essenziali per un adeguato approvvigionamento di nutrienti per la crescita e lo sviluppo fetale. Per esempio, i feti usano il TC per costruire le membrane cellulari e come precursore degli acidi biliari e degli ormoni steroidei. È anche necessario per la proliferazione cellulare e lo sviluppo del corpo in crescita. Il TG serve come deposito energetico per gli acidi grassi della dieta materna e contribuisce significativamente alla crescita e allo sviluppo del feto. HDL-C svolge un ruolo positivo nel proteggere l’endotelio vascolare materno durante la gravidanza.
Tuttavia, simile al metabolismo anomalo del glucosio, la dislipidemia durante la gravidanza potrebbe anche influenzare negativamente l’ambiente intrauterino, portando a problemi di salute a breve e lungo termine sia per le madri e la loro prole. Il nostro studio attuale ha confermato una tendenza verso una crescente incidenza di esiti negativi della gravidanza con l’aumento dei livelli di TC, TG e LDL-C e la diminuzione dei livelli di HDL-C sia all’inizio che a metà della gravidanza. Questi risultati concordano con i risultati degli studi esistenti. Vrijkotte TG et al. hanno trovato che ogni aumento di unità nei livelli di TG durante la gestazione precoce era linearmente associato ad un aumento del rischio di iperglicemia in gravidanza, preeclampsia, LGA e parto pretermine, suggerendo che i programmi di stile di vita dovrebbero essere condotti in donne in età riproduttiva con un focus sulla riduzione dei livelli di trigliceridi. Inoltre, un aumento dei livelli di TC e LDL-C durante la gravidanza è anche considerato un fattore di rischio per GDM, parto pretermine e PE. Al contrario, l’aumento dei livelli di HDL-C è associato a una diminuzione del rischio di GDM, macrosomia e PE ed è stato pensato per essere un fattore protettivo per entrambi i nostri risultati.
Quindi, sulla base dei risultati della nostra analisi e quelli di altri, raccomandiamo che i valori di riferimento di TC, TG e LDL nel siero all’inizio e alla metà della gravidanza dovrebbero essere inferiori al 95° percentile e il valore di riferimento di HDL dovrebbe essere superiore al 5° percentile. Ad oggi, pochi studi hanno riportato intervalli di riferimento che possono essere utilizzati per valutare i risultati delle misurazioni dei lipidi nelle donne durante la gravidanza. Pertanto, gli ostetrici sono spesso in dubbio se i livelli di lipidi sono “normali” per un determinato periodo della gravidanza. Esaminando 719 donne incinte sane, 172 nel primo trimestre, 227 nel secondo trimestre e 320 nel terzo trimestre, Piechota W. et al. hanno analogamente proposto che i livelli di TC, TG e LDL-C superiori al 95° percentile dovrebbero essere utilizzati per definire l’iperlipidemia sottostante, e i livelli di HDL-C inferiori al 5° percentile dovrebbero essere considerati anormalmente bassi. Nel loro studio, tutti i lipidi erano significativamente elevati durante il secondo e il terzo trimestre, con il cambiamento più importante che è un aumento di 2,7 volte dei livelli di TG nel terzo trimestre. Gli intervalli di riferimento stabiliti nel secondo e terzo trimestre erano i seguenti: TC: < 8,24 e < 9,83 mmol/l; TG: < 2,87 e < 4,68 mmol/l; LDL-TC: < 5,61 e < 6,48 mmol/l; e HDL: > 1,09 e 1,04, rispettivamente. In precedenza, Knopp RH et al. hanno tentato di riportare gli intervalli di riferimento che potrebbero essere utilizzati per valutare i risultati delle misurazioni dei lipidi nelle donne durante la gravidanza. Anche se il loro studio era limitato alle donne a 36 settimane di gestazione, i valori di riferimento in quello studio erano basati sui seguenti 95° percentili delle distribuzioni: TC, 318 mg/dl; TG, 387 mg/dl; e LDL-C, 218 mg/dl. Il quinto percentile per HDL-C era 42 mg/dl. Tuttavia, poiché pochi studi si sono concentrati su questo tema, e poiché nessuno degli studi esistenti ha contenuto numeri sufficienti con buona qualità, rimane impossibile estrarre un insieme di valori lipidici tipici per i diversi periodi della gravidanza. Inoltre, il range normale dei lipidi nel sangue durante la gravidanza dovrebbe variare anche in base ai gruppi etnici. Tuttavia, i criteri più comuni utilizzati come riferimento per i lipidi durante la gravidanza fanno riferimento a “Williams Obstetrics-24th Edition” . Gli intervalli di riferimento raccomandati sono: 1° trimestre: TC 141-210 mg/dl, TG 40-159 mg/dl, HDL-C 40-78 mg/ml, e LDL-C 60-153 mg/ml; 2° trimestre: TC 176-299 mg/dl, TC 70-382 mg/dl, HDL-C 52-87 mg/ml, e LDL-C 77-184 mg/ml; e 3° trimestre: TC 219-349 mg/dl, TC 131-453 mg/dl, HDL-C 48-87 mg/ml e LDL-C 101-224 mg/ml. In particolare, sulla base dei risultati della nostra presente analisi e di uno studio precedente, abbiamo dimostrato che alti livelli di TC, TG e LDL-C e bassi livelli di HDL-C possono essere biomarcatori predittivi di esiti negativi della gravidanza, mentre all’inizio della gravidanza, bassi livelli di TC, TG e LDL-C e alti livelli di HDL-C potrebbero avere alcuni ruoli protettivi. Pertanto, non abbiamo fissato cut-off bassi per TC, TG e LDL-C o un cut-off alto per HDL-C. I cut-off alti per TC, TG e LDL-C e il cut-off basso per HDL-C proposti nel presente studio erano simili a quelli raccomandati in “Williams Obstetrics-24th Edition”.
Nella presente analisi, le associazioni tra TG o HLD-C ed esiti negativi della gravidanza sembravano essere più forti delle associazioni tra TC o LDL-C ed esiti negativi della gravidanza, in particolare durante la gravidanza media. Pertanto, in pratica, le donne incinte con valori fuori range per TG o HDL-C potrebbero avere un rischio maggiore di sviluppare esiti negativi della gravidanza rispetto a quelle con valori fuori range per TC o LDL-C. Inoltre, affinché gli intervalli di riferimento presentati in questo studio abbiano un maggiore significato clinico e di ricerca, abbiamo ulteriormente esaminato se il numero di lipidi fuori range nelle donne incinte fosse logico. Non sorprende che più lipidi fuori range, maggiore è il rischio di sviluppare esiti negativi della gravidanza. Tuttavia, il tasso di incidenza del GDM sembrava diminuire all’aumentare del numero di lipidi fuori range, anche se questo rapporto non era significativo. Riteniamo che ciò possa essere dovuto agli interventi sullo stile di vita delle donne. Nel disegno del nostro studio, abbiamo definito la gravidanza media come 14 ≤ settimane gestazionali < 28, e il GDM è stato diagnosticato durante questo intervallo; quindi, gli interventi sullo stile di vita potrebbero avere un effetto sulla correlazione originale tra i lipidi e l’incidenza del GDM. Gli interventi sullo stile di vita, compresi i cambiamenti della dieta e l’esercizio fisico, hanno dimostrato efficacia nel modificare i livelli anormali di lipidi. Questo è il motivo per cui raccomandiamo solo gli intervalli di riferimento disponibili per le concentrazioni di lipidi nel sangue materno all’inizio e alla metà della gravidanza. Gli interventi sullo stile di vita sono più probabili nella seconda metà del periodo di gravidanza che durante la prima metà della gravidanza. Al contrario, lo scopo di definire gli intervalli di riferimento per i lipidi nel sangue materno era quello di identificare i gruppi ad alto rischio e di condurre interventi appropriati in modo tempestivo per ridurre gli esiti avversi della gravidanza. Pertanto, gli intervalli di riferimento all’inizio e alla metà della gravidanza sembrano essere più significativi.
Al meglio delle nostre conoscenze, il nostro studio è uno dei pochi studi condotti nel mondo e il primo in Cina a riportare intervalli di riferimento che possono essere utilizzati per valutare i risultati delle misurazioni dei lipidi nelle donne durante i vari periodi della gravidanza. Inoltre, analizzando il numero di lipidi fuori range delle donne incinte e il loro rischio di esiti avversi della gravidanza, crediamo che i valori di riferimento che abbiamo raccomandato siano molto più pratici nel lavoro clinico. Questo studio è stato progettato razionalmente ed è stato condotto da personale addestrato; inoltre, la maggior parte dei dati raccolti sono stati ottenuti dalle cartelle cliniche. Pertanto, c’era la garanzia della standardizzazione della raccolta dei dati. Inoltre, rispetto agli studi precedenti, il nostro aveva un numero relativamente sufficiente di campioni, anche se abbiamo escluso molte partecipanti perché gli esami dei lipidi nel sangue non sono attualmente inclusi nei test di routine durante la gravidanza in Cina. Tuttavia, il rischio di bias di selezione era inevitabile. Inoltre, diverse altre limitazioni di questo studio dovrebbero essere notate. In primo luogo, a causa della natura retrospettiva del nostro studio, era impossibile per noi eliminare tutti i confondenti che hanno influenzato le associazioni tra i lipidi ematici materni e gli esiti avversi della gravidanza. In secondo luogo, ci possono essere correlazioni naturali tra p-BMI e i lipidi stessi. Pertanto, la nostra analisi e l’aggiustamento per il p-BMI potrebbero indebolire le correlazioni tra i profili lipidici e gli esiti avversi della gravidanza. In terzo luogo, ci siamo concentrati su donne cinesi incinte single; pertanto, i nostri risultati potrebbero non essere generalizzabili alla popolazione generale.