Quetiapin ist ein Dibenzothiazepin-Derivat, das für die Behandlung von Patienten mit psychotischen Störungen geprüft wurde. In pharmakokinetischen Studien am Menschen wurde Quetiapin nach oraler Verabreichung rasch resorbiert, wobei die mediane Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration zwischen 1 und 2 Stunden lag. Die absolute Bioverfügbarkeit ist nicht bekannt, aber die relative Bioverfügbarkeit von oral verabreichten Tabletten im Vergleich zu einer Lösung war nahezu vollständig. Nahrungsmittel haben nur minimale Auswirkungen auf die Absorption von Quetiapin. Das Medikament ist zu etwa 83 % an Serumproteine gebunden. Einzel- und Mehrfachdosisstudien haben eine lineare Pharmakokinetik im klinischen Dosisbereich (bis zu 375 mg zweimal täglich) gezeigt. Das Medikament wird mit einer mittleren terminalen Halbwertszeit von etwa 7 Stunden ausgeschieden. Der primäre Ausscheidungsweg ist der hepatische Metabolismus. In-vitro-Studien zeigen, dass Quetiapin vorwiegend durch Cytochrom P450 (CYP) 3A4 metabolisiert wird. Nach Verabreichung von Quetiapin wurden etwa 73 % der Radioaktivität mit dem Urin und 21 % mit den Fäkalien ausgeschieden. Quetiapin machte weniger als 1 % der ausgeschiedenen Radioaktivität aus. Es wurden 11 durch hepatische Oxidation gebildete Metaboliten identifiziert. Zwei von ihnen erwiesen sich als pharmakologisch aktiv, sie zirkulieren jedoch mit 2 bis 12 % der Quetiapin-Konzentration im Plasma und tragen wahrscheinlich nicht wesentlich zu den pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels bei. Die Pharmakokinetik von Quetiapin scheint durch Zigarettenrauchen nicht verändert zu werden. Die orale Clearance nimmt mit dem Alter ab und war bei 2 von 8 Patienten mit Leberfunktionsstörungen, nicht jedoch bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, verringert. Quetiapin hat keinen Einfluss auf die In-vitro-Aktivität von CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4 bei klinisch relevanten Konzentrationen. Die fehlende Wirkung von Quetiapin auf die hepatische Oxidation wurde in vivo durch die fehlende Wirkung von Quetiapin auf die Disposition von Antipyrin bestätigt. Quetiapin hatte keinen Einfluss auf die Serum-Lithium-Konzentration. Phenytoin und Thioridazin erhöhen die Clearance von Quetiapin, während Ketoconazol die Clearance verringert. Es wurden keine klinisch signifikanten Auswirkungen von Cimetidin, Haloperidol, Risperidon oder Imipramin auf die Pharmakokinetik von Quetiapin festgestellt. Eine Dosisanpassung von Quetiapin kann daher bei gleichzeitiger Verabreichung mit Phenytoin, Thioridazin oder anderen starken CYP3A4-Induktoren oder -Hemmern erforderlich sein. Der Zusammenhang zwischen den therapeutischen Wirkungen und den Plasmakonzentrationen von Quetiapin wurde in einer multizentrischen klinischen Studie untersucht. Es ergab sich kein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen der Quetiapin-Trogplasmakonzentration und dem klinischen Ansprechen, das anhand herkömmlicher Bewertungen des Schweregrads psychotischer Symptome gemessen wurde. Nachfolgende klinische Studien zu den Beziehungen zwischen Plasmakonzentration und Wirkung von Quetiapin können dazu beitragen, weitere Leitlinien für die Gestaltung von Dosierungsschemata festzulegen.