Az epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy a 2-es típusú cukorbetegség világszerte járványszerűen terjed. A táplálékbevitel növekedése, a finomított gabonafélék nagyobb elérhetősége és a fizikai aktivitás csökkenése a legtöbb területen valójában negatív hatással járt. Várhatóan a cukorbetegségben szenvedők száma a 2000-2030 közötti időszakban megduplázódik, a legjelentősebb növekedés a fejlődő országokban várható, ahol az elhízás gyakorisága rohamosan nőtt. A fejlődő országokkal ellentétben Európában és az Egyesült Államokban a cukorbetegség magasabb előfordulása elsősorban az általános lakosság és különösen a cukorbetegek várható élettartamának növekedésével függ össze, másodsorban pedig a betegség nagyobb gyakoriságával. A Casale Monferrato tanulmány 44%-os növekedést jelez (2,6% vs. 3,8%) az 1988-2000 közötti időszakban. Az elhízás gyakorisága a cukorbetegek körében (testtömegindex, BMI> 30 kg/m2 ) 23%-ról 34%-ra nőtt. Míg a <65 éves alanyoknál a 2-es típusú cukorbetegség gyakoriságának növekedése nem volt szignifikáns (1,1% vs. 1,7%), a > 65 éves korcsoportban a növekedés szignifikáns volt (6,5% vs. 9,1%). Különösen az ≥80 éves korosztályban regisztrálták a prevalencia megduplázódását (3,5% vs. 7,2%). A Torinói Tanulmány legfrissebb adatai szerint 2003-ban a nyílt cukorbetegség prevalenciája 4,9% volt 2003-ban. Tehát 15 év alatt (1988-2003) megduplázódott az esetek száma; a 65-74 éves korcsoportban a prevalencia 13%-ra, a > 74 éves korosztályban pedig 14%-ra emelkedett. Becslések szerint a lakosság 1,5-2%-át érinti a tévesen diagnosztizált cukorbetegség is.
A cukorbetegség krónikus szövődményei vaszkuláris és nem vaszkuláris szövődményekre oszthatók. A szövődmények kialakulásának kockázata a hiperglikémia időtartamával nő, és általában a hiperglikémia második évtizedében válik nyilvánvalóvá. A vaszkuláris szövődményeket tovább osztjuk mikrovaszkuláris (retinopátia, nefropátia és neuropátia) és makrovaszkuláris (koszorúér-betegség, perifériás artériás betegség, cerebrovaszkuláris betegség) szövődményekre. Különösen a vesefunkció romlása tűnik a cukorbetegek sajátos jellemzőjének. Becslések szerint a becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) éves csökkenése cukorbeteg felnőtteknél körülbelül 2,1-2,7 ml/perc.
Az aszpirin és a cukorbetegség Az acetilszalicilsav (aszpirin, ASA) mint antitrombotikus szer hatékonyságát és biztonságosságát különböző alcsoportokban vizsgálták, mind látszólag egészséges, az érrendszeri szövődmények alacsony kockázatával rendelkező személyeknél (elsődleges megelőzés), mind nagy kockázatú betegeknél, például korábbi szívinfarktusban vagy akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél (másodlagos megelőzés). A cukorbetegek fontos csoportot képviselnek, akiknél az ASA-kezelést gondosan meg kell fontolni. Az a bizonyíték, hogy a 2-es típusú cukorbetegeknél, akik glükózcsökkentő szereket szednek, hasonló a kardiovaszkuláris kockázat, mint a korábbi szívinfarktuson átesett nem cukorbetegeknél, indokolttá teheti a trombocitaellenes gyógyszer alkalmazását a kardiovaszkuláris betegségek elsődleges megelőzési stratégiájaként. Míg azonban konszolidált bizonyítékok állnak rendelkezésre az ASA cukorbetegeknél történő másodlagos megelőzésre való alkalmazásáról, addig az elsődleges megelőzésben való alkalmazásáról nincs konszenzus; az ASA alkalmazása ezeknél a betegeknél az orvos belátása szerint történik.
Az aszpirin hatásmechanizmusa. Az aszpirin hatékony antitrombotikus szer, amely a ciklooxigenáz (COX) enzim blokkolásával gátolja a tromboxán (Tx) A2 és más prosztaglandinok termelését. A COX-nek két izoformáját írták le, a COX-1-et, amely széles körben kifejeződik, és amely a gyomor citoprotektív funkcióját tölti be, és a COX-2-t, amely külső ingerek hatására és főként a gyulladásos és immunsejtekben fejeződik ki. Az alacsony dózisú ASA képes gátolni a COX-1-et, míg nagy dózisban az ASA mind a COX-1, mind a COX-2 enzimeket gátolni tudja.
Az ASA trombocitaellenes hatása a COX specifikus gátlásán keresztül, a COX-1 szerin-529-ének acetilálásán keresztül a vérlemezkékben. Ez az enzim ciklooxigenáz aktivitással és peroxidázzal is rendelkezik . A vérlemezkékben ez a gátló hatás a prosztaglandinok és a TxA2 csökkent termelését eredményezi, amely erős vérlemezke-agonista. Ez a gátló hatás irreverzibilis, így a TxA2 által közvetített vérlemezkeaggregáció csak új vérlemezkék szintézisével állítható helyre. Így az ASA beadása után a vérlemezkeaggregáció akár 7 napig is gátolt.
A kis dózisú aszpirinnel kezelt betegeknél a szérum TxB₂ szintje a COX-1 gátlás legmegbízhatóbb in vivo mutatója, mint a TxA2, annak rövid felezési ideje és az ex vivo vérlemezkeaktivációval kapcsolatos artefaktumok miatt.
A TxB₂ legnagyobb mennyiségben előforduló metabolitjának, a 11-dehidro-TxB₂-nak és a 2,3-dinor-TxB₂-nak a vizeletszintje is bizonyítottan trombocitaaktivációs surrogátum. Mivel a 11-dehidro-TxB₂ nagyobb mennyiségben ürül és hosszabb felezési idővel rendelkezik, ezért ez a választott marker.
A tromboxán a TP-receptorhoz kötődik, amely általában a vérlemezkéken, a simaizomsejteken, az endotéliumon és az erekben található. Vazokonstrikciós funkciót gyakorolnak az erekre, vérlemezkeaggregációt és kiváltják a véralvadás kezdeti szakaszait. Különösen a Tx jár együtt a vese véráramlás és a glomeruláris szűrési sebesség csökkenésével.
Aszpirin optimális adagolása. Randomizált placebo-kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy az aszpirin 50 és 1500 mg/nap közötti dózisban hatékony antitrombotikum; a hosszú távú klinikai hatékonysághoz azonban 50 és 100 mg/nap közötti napi adagolás szükséges.
Patrono és munkatársai az aszpirindózis és a TxB2-szintek közötti kapcsolatot értékelték. Ez a vizsgálat kimutatta, hogy egyszeri 100 mg-os gyógyszeradag 98%-kal képes volt csökkenteni a TxB2 szérumkoncentrációját az első órában. A 100-400 mg-os egyszeri adagok 24 és 48 óra elteltével 94-98%-kal voltak képesek csökkenteni, 72 órán belül pedig 90-92%-os gátlási arányt értek el. A szérum Tx a vérlemezkék felezési idejével összeegyeztethető időtartam után normális szintre csökkent. A 72 óránként 200 mg aszpirin adásával a trombocita gátlás több mint 90%-a egy hónapon keresztül fenn tudott maradni.
Aszpirin, eikozanoidok és vesefunkció Ahogyan arról korábban beszámoltunk, az ASA a COX gátlásával képes gátolni a Tx termelődését; a COX jelen van a vesében a macula densa-ban, a medulla-ban és az interstitiumban. Úgy tűnik, hogy a macula densában ez az enzim kedvez a renintermelésnek (pl. sókorlátozás, ACE-gátlók alkalmazása, renovaszkuláris hipertónia).
Kísérletes állatmodellekben kimutatták, hogy a COX részt vesz a vese véráramlásának szabályozásában. Különösen egy egér állatmodellben a COX-gátlók, mint az aszpirin és a celecoxib adását követően a vese plazmaáramlásának és az eGFR-nek a javulását figyelték meg, ami a Tx szerepére utal a vesekárosodás progressziójában.
Az aszpirin és a vesefunkció közötti kapcsolatról azonban emberekben nem állnak rendelkezésre adatok. Egy nemrégiben végzett munkában, amely egy nagy, 800 nem-valvuláris pitvarfibrillációban szenvedő betegből álló kohorszot foglalt magában, az aszpirin alkalmazása az eGFR <45 ml/perc progressziójának csökkenésével járt együtt a 2 éves követés során. Különösen az aszpirint nem kapó betegeknél a GFR <45 ml/min előfordulása 15% volt, szemben a 100 mg/nap aszpirinnel kezeltek 5%-ával. Továbbá a TxB2 vizeletkiválasztásának alapszintje fordítottan korrelált az aszpirin használatával és az eGFR csökkenésével az utánkövetés során.