Datele epidemiologice arată că diabetul de tip 2 are o tendință epidemică la nivel mondial. Creșterea consumului de alimente, disponibilitatea mai mare a cerealelor rafinate și reducerea activității fizice au avut, de fapt, efecte negative în majoritatea zonelor. Se preconizează că numărul persoanelor care suferă de diabet se va dubla în perioada 2000-2030. cea mai importantă creștere este așteptată în țările în curs de dezvoltare, unde prevalența obezității a crescut rapid. Spre deosebire de țările în curs de dezvoltare, în Europa și în SUA incidența mai mare a diabetului este legată în primul rând de creșterea speranței de viață a populației în general și a persoanelor diabetice în special și, în mod secundar, de incidența mai mare a bolii. Studiul Casale Monferrato indică o creștere de 44 % (2,6 % față de 3,8 %) în perioada 1988-2000. Prevalența obezității la pacienții diabetici (indicele de masă corporală, IMC> 30 kg / m2) a crescut de la 23% la 34%. În timp ce la subiecții cu vârsta <65 de ani, creșterea prevalenței diabetului de tip 2 a fost nesemnificativă (1,1% vs. 1,7%), în grupul de vârstă > 65 de ani, creșterea a fost semnificativă (6,5% vs. 9,1%). În special, s-a înregistrat o dublare a prevalenței la grupa de vârstă ≥80 de ani (3,5% vs. 7,2%). Cele mai recente date din Studiul de la Torino arată că, în 2003, prevalența diabetului declarat a fost de 4,9% în 2003. Astfel, s-a înregistrat o dublare a cazurilor pe o perioadă de 15 ani (1988-2003); la grupa de vârstă 65-74 ani, prevalența a crescut la 13%, iar la grupa de vârstă> 74 ani la 14%. De asemenea, se estimează că 1,5-2% din populație este afectată de un diabet diagnosticat greșit.
Complicațiile cronice ale diabetului pot fi împărțite în vasculare și nonvasculare. Riscul de apariție a complicațiilor crește odată cu durata hiperglicemiei și, de obicei, devin evidente în a doua decadă de hiperglicemie. Complicațiile vasculare sunt la rândul lor subdivizate în microvasculare (retinopatie, nefropatie și neuropatie) și macrovasculare (boală coronariană, boală arterială periferică, boală cerebrovasculară). În special, înrăutățirea funcției renale pare a fi o caracteristică specifică a pacienților care suferă de diabet. Se estimează că declinul anual al ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) la adulții diabetici este de aproximativ 2,1-2,7 ml/min.
Aspirina și diabetul Eficacitatea și siguranța acidului acetilsalicilic (aspirină, AAS) ca agent antitrombotic a fost evaluată în diferite subgrupe, atât la persoane aparent sănătoase cu risc scăzut de complicații vasculare (prevenție primară), cât și la pacienți cu risc ridicat, cum ar fi cei cu un infarct miocardic anterior sau un accident vascular cerebral ischemic acut (prevenție secundară). Pacienții diabetici reprezintă un grup important la care tratamentul cu AAS trebuie luat în considerare cu atenție. Dovezile conform cărora pacienții diabetici de tip 2 care iau agenți de scădere a glicemiei prezintă un risc cardiovascular similar în comparație cu pacienții non-diabetici cu un infarct miocardic anterior, ar putea face rezonabilă utilizarea unui medicament antiplachetar ca strategie de prevenție primară pentru bolile cardiovasculare. Cu toate acestea, deși există dovezi consolidate cu privire la utilizarea AAS pentru prevenția secundară la pacienții diabetici, nu există un consens cu privire la utilizarea în prevenția primară; utilizarea AAS la acești pacienți este la discreția medicului.
Mecanismul de acțiune al aspirinei. Aspirina este un agent antitrombotic eficient care inhibă, producția de tromboxan (Tx) A2 și alte prostaglandine prin blocarea enzimei ciclooxigenază (COX). Au fost descrise două izoforme de COX, COX-1, care este exprimată pe scară largă și care joacă o funcție de citoprotecție gastrică, și COX-2, exprimată la stimuli externi și în principal în celulele inflamatorii și imune. AAS în doze mici poate inhiba COX-1, în timp ce la doze mari, AAS poate inhiba atât enzimele COX-1, cât și COX-2.
Acțiunea antiplachetară a AAS se face prin inhibarea specifică a COX în trombocite, prin acetilarea serinei-529 a COX-1. Această enzimă posedă atât activitate ciclooxigenază cât și peroxidază . La nivelul trombocitelor, acest efect inhibitor are ca rezultat, reducerea producției de prostaglandine și TxA2, care este un puternic agonist plachetar. Acest efect inhibitor este ireversibil, astfel încât agregarea plachetară mediată de TxA2 poate fi restabilită numai prin sinteza de noi trombocite. Astfel, după administrarea de AAS, agregarea plachetară este inhibată până la 7 zile.
La pacienții tratați cu doze mici de aspirină, nivelul seric al TxB₂ este un indicator in vivo mai fiabil al inhibării COX-1 decât TxA2, din cauza timpului de înjumătățire scurt al acestuia și a artefactelor asociate cu activarea plachetară ex vivo.
Atât nivelul urinar al 11-dehidro-TxB₂, cât și al 2,3-dinor-TxB₂, cel mai abundent metabolit al TxB₂, s-au dovedit a fi surogate de activare plachetară. Deoarece 11-dehidro-TxB₂ este excretat în cantități mai mari și are un timp de înjumătățire mai lung, este markerul de elecție.
Tromboxanul se leagă de receptorul TP, care se găsește în mod obișnuit pe trombocite, celule musculare netede, endoteliu și vase. Ele exercită funcția de vasoconstricție asupra vaselor de sânge, agregarea plachetară și induc etapele inițiale ale coagulării. În special, Tx este implicată în reducerea fluxului sanguin renal și a ratei de filtrare glomerulară.
Doza optimă de aspirină. Studiile randomizate controlate cu placebo au arătat că aspirina este eficientă ca agent antitrombotic la o doză cuprinsă între 50 și 1500 mg/zi; cu toate acestea, eficacitatea clinică pe termen lung necesită o doză zilnică de 50 până la 100 mg/zi.
Patrono și colab. au evaluat o relație între doza de aspirină și nivelurile de TxB2. Acest studiu a arătat că o singură doză de 100 mg de medicament a fost capabilă să reducă cu 98% concentrația nivelurilor serice de Tx în prima oră. Dozele unice de 100-400 mg au fost capabile să reducă de 94-98% după 24 și 48 de ore, cu o rată de inhibiție de până la 90-92% la 72 de ore. Tx-ul seric a scăzut la niveluri normale după o perioadă compatibilă cu timpul de înjumătățire plachetară. Peste 90% din inhibiția plachetară a putut fi menținută timp de o lună prin administrarea a 200 mg de aspirină la fiecare 72 de ore.
Aspirina, eicosanoidele și funcția renală Așa cum s-a raportat anterior, AAS este capabilă să inhibe producția de Tx prin inhibarea COX; COX sunt prezente în rinichi în macula densa, în măduvă și în interstițiu. În macula densa, această enzimă pare să favorizeze producția de renină (de exemplu, restricția de sare, utilizarea inhibitorilor ACE, hipertensiunea renovasculară).
Modelele experimentale pe animale au demonstrat că COX sunt implicate în reglarea fluxului sanguin renal. În special, într-un model animal murin, după administrarea de inhibitori COX, cum ar fi aspirina și celecoxib, s-a observat o îmbunătățire a fluxului plasmatic renal și a eGFR, sugerând un rol al Tx în progresia afectării renale.
Nu sunt însă disponibile date privind relația dintre aspirină și funcția renală la om. Într-o lucrare recentă care a inclus o cohortă mare de 800 de pacienți cu fibrilație atrială non-valvulară, utilizarea de aspirină a fost asociată cu o progresie redusă a eGFR <45 ml/min pe parcursul a 2 ani de urmărire. În special, pacienții care nu au primit aspirină au avut o incidență a GFR <45 ml/min de 15% față de 5% în cazul celor tratați cu aspirină 100 mg/zi. Mai mult, nivelurile bazale ale excreției urinare de TxB2, s-au corelat invers cu utilizarea aspirinei și cu scăderea eGFR la urmărire.
.