Er zijn steeds meer aanwijzingen dat patiënten met ernstige psychische aandoeningen, waaronder depressie, bipolaire stoornis en schizofrenie, verschillende veranderingen in de darmmicrobiota en een verhoogde darmpermeabiliteit vertonen. Bovendien zijn de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) as ontregeling en subklinische ontsteking gerapporteerd in deze groep van patiënten. Hoewel werd vastgesteld dat de ontregeling van de HPA-as een gevolg is van psychosociale stress, vooral van traumatische levensgebeurtenissen, blijven de precieze mechanismen van deze waarneming onduidelijk. Studies met diermodellen hebben verschillende mechanismen blootgelegd die een verband leggen tussen de darmmicrobiota en de disfunctie van de HPA-as. De darmmicrobiota kan de HPA-as activeren via verschillende mediatoren die de bloed-hersenbarrière passeren, waaronder microbiële antigenen, cytokines en prostaglandines. Er zijn ook aanwijzingen dat verschillende microbiële soorten de ileale corticosteronproductie kunnen beïnvloeden, wat een invloed kan hebben op de activiteit van de HPA-as. Sommige metabolieten die door verschillende microben worden vrijgegeven, bv. vetzuren met een korte keten, kunnen de reactie van de HPA-as echter afzwakken. Bovendien geven verschillende bacteriën neurotransmitters af die een directe interactie kunnen aangaan met vagale afferenten. Er wordt verondersteld dat de activering van de HPA-as invloed kan hebben op de darmmicrobiota en de darmpermeabiliteit. In dit artikel bespreken we verschillende mechanismen die de darmmicrobiota in verband brengen met de activiteit van de HPA-as en geven we een overzicht van de huidige aanwijzingen voor een cross-talk tussen de darm-hersenas en de HPA-as uit studies bij patiënten met stemmings- en psychotische stoornissen. Ten slotte tonen we mogelijke klinische implicaties die kunnen voortvloeien uit toekomstige studies die de activiteit van de HPA-as met betrekking tot de darmmicrobiota bij ernstige psychische stoornissen onderzoeken.