Es häufen sich die Hinweise darauf, dass Patienten mit schweren psychischen Störungen, einschließlich schwerer Depression, bipolarer Störung und Schizophrenie, verschiedene Veränderungen der Darmmikrobiota und eine erhöhte Darmdurchlässigkeit aufweisen. Darüber hinaus wurde bei dieser Patientengruppe über eine Dysregulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) und subklinische Entzündungen berichtet. Obwohl festgestellt wurde, dass die Dysregulation der HPA-Achse als Folge von psychosozialem Stress, insbesondere von traumatischen Lebensereignissen, auftritt, sind die genauen Mechanismen dieser Beobachtung noch unklar. Tiermodellstudien haben mehrere Mechanismen aufgedeckt, die die Darmmikrobiota mit der Dysfunktion der HPA-Achse in Verbindung bringen. In der Tat kann die Darmmikrobiota die HPA-Achse durch verschiedene Mediatoren aktivieren, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden und mikrobielle Antigene, Zytokine und Prostaglandine umfassen. Es gibt auch Hinweise darauf, dass verschiedene mikrobielle Spezies die ileale Corticosteronproduktion beeinflussen können, was sich auf die Aktivität der HPA-Achse auswirken kann. Einige von verschiedenen Mikroben freigesetzte Metaboliten, z. B. kurzkettige Fettsäuren, können jedoch die Reaktion der HPA-Achse abschwächen. Außerdem setzen mehrere Bakterien Neurotransmitter frei, die direkt mit vagalen Afferenzen interagieren können. Es wurde postuliert, dass die Aktivierung der HPA-Achse die Darmmikrobiota und die intestinale Permeabilität beeinflussen kann. In diesem Artikel erörtern wir verschiedene Mechanismen, die die Darmmikrobiota mit der Aktivität der HPA-Achse in Verbindung bringen, und fassen aktuelle Belege für eine Wechselwirkung zwischen der Darm-Hirn-Achse und der HPA-Achse aus Studien an Patienten mit Stimmungsstörungen und psychotischen Erkrankungen zusammen. Schließlich zeigen wir mögliche klinische Implikationen auf, die sich aus zukünftigen Studien ergeben können, die die Aktivität der HPA-Achse in Bezug auf die Darmmikrobiota bei schweren psychischen Störungen untersuchen.