Epidemiologische gegevens tonen aan dat diabetes type 2 wereldwijd een epidemische trend vertoont. De toename van de voedselinname, de grotere beschikbaarheid van geraffineerde granen en de vermindering van lichamelijke activiteit hebben in de meeste gebieden juist negatieve gevolgen gehad. Verwacht wordt dat het aantal mensen dat aan diabetes lijdt in de periode 2000-2030 zal verdubbelen.De belangrijkste toename wordt verwacht in de ontwikkelingslanden, waar de prevalentie van obesitas snel is toegenomen. In tegenstelling tot de ontwikkelingslanden houdt de hogere incidentie van diabetes in Europa en de VS hoofdzakelijk verband met de toegenomen levensverwachting van de bevolking in het algemeen en van diabetici in het bijzonder, en secundair met de hogere incidentie van de ziekte. De Casale Monferrato-studie wijst op een toename met 44% (2,6% vs. 3,8%) in de periode 1988-2000. De prevalentie van zwaarlijvigheid bij diabetespatiënten (Body Mass Index, BMI> 30 kg / m2) steeg van 23% tot 34%. Terwijl bij personen van <65 jaar de toename van de prevalentie van diabetes type 2 niet significant was (1,1% vs. 1,7%), was deze in de leeftijdsgroep > 65 jaar wel significant (6,5% vs. 9,1%). In het bijzonder werd een verdubbeling van de prevalentie in de leeftijd ≥80 jaar vastgesteld (3,5% vs. 7,2%). Uit de meest recente gegevens van de Turijn-studie blijkt dat in 2003 de prevalentie van openlijke diabetes 4,9% bedroeg. Er was dus sprake van een verdubbeling van het aantal gevallen over een periode van 15 jaar (1988-2003); in de leeftijdsgroep 65-74 jaar steeg de prevalentie tot 13% en in de leeftijd> 74 jaar tot 14%. Ook wordt geschat dat 1,5-2% van de bevolking lijdt aan verkeerd gediagnosticeerde diabetes.
Chronische complicaties van diabetes kunnen worden onderverdeeld in vasculaire en niet-vasculaire complicaties. Het risico op het ontstaan van complicaties neemt toe met de duur van de hyperglykemie, en wordt gewoonlijk duidelijk in het tweede decennium van de hyperglykemie. Vasculaire complicaties worden verder onderverdeeld in microvasculaire (retinopathie, nefropathie en neuropathie) en macrovasculaire (coronaire arteriële aandoeningen, perifere arteriële aandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen). Met name de verslechtering van de nierfunctie schijnt een eigenaardig kenmerk te zijn van diabetespatiënten. Geschat wordt dat de jaarlijkse daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij volwassenen met diabetes ongeveer 2,1-2,7 ml/min bedraagt.
Aspirine en diabetes De werkzaamheid en de veiligheid van acetylsalicylzuur (aspirine, ASA) als antitrombotisch middel zijn beoordeeld bij verschillende subgroepen, zowel bij schijnbaar gezonde mensen met een laag risico op vasculaire complicaties (primaire preventie), als bij patiënten met een hoog risico, zoals patiënten met een eerder myocardinfarct of een acuut ischemisch beroerte (secundaire preventie). Diabetespatiënten vormen een belangrijke groep bij wie behandeling met ASA zorgvuldig moet worden overwogen. Het bewijs dat type 2 diabetespatiënten die glucoseverlagende middelen gebruiken een vergelijkbaar cardiovasculair risico hebben als niet-diabetespatiënten met een eerder myocardinfarct, zou het gebruik van een antiplateletgeneesmiddel als primaire preventiestrategie voor hart- en vaatziekten redelijk kunnen maken. Hoewel er geconsolideerde bewijzen zijn over het gebruik van ASA voor secundaire preventie bij diabetespatiënten, bestaat er echter geen consensus over het gebruik bij primaire preventie; het gebruik van ASA bij deze patiënten is ter beoordeling van de arts.
Werkingsmechanisme van aspirine. Aspirine is een effectief antitrombotisch middel dat de productie van thromboxaan (Tx) A2 en andere prostaglandinen remt door het cyclooxygenase (COX) enzym te blokkeren. Er zijn twee isovormen van COX beschreven, COX-1, dat op grote schaal tot expressie komt en een functie speelt bij de maagcyto-bescherming, en COX-2, dat tot expressie komt bij externe stimuli en voornamelijk in ontstekings- en immuuncellen. Lage dosering ASA kan COX-1 remmen, terwijl bij hoge dosering, ASA zowel COX-1 als COX-2 enzymen kan remmen.
De antiplaatjeswerking van ASA is via specifieke remming van COX in bloedplaatjes, door de acetylering van serine-529 van COX-1. Dit enzym bezit zowel cyclo-oxygenase activiteit als peroxidase . In bloedplaatjes heeft dit remmende effect tot gevolg dat de productie van prostaglandinen en TxA2, een sterke agonist voor bloedplaatjes, afneemt. Dit remmende effect is onomkeerbaar, zodat TxA2-gemedieerde aggregatie van bloedplaatjes alleen kan worden hersteld door de synthese van nieuwe bloedplaatjes. Na toediening van ASA wordt de aggregatie van bloedplaatjes dus tot 7 dagen geremd.
Bij patiënten die met lage doses aspirine worden behandeld, is de serum TxB₂-spiegel een betrouwbaardere in vivo indicator van COX-1-remming dan TxA2, vanwege de korte halfwaardetijd en artefacten die verband houden met bloedplaatjesactivering ex vivo.
Het is aangetoond dat zowel urinaire niveaus van 11-dehydro-TxB₂ als 2,3-dinor-TxB₂, de meest voorkomende metaboliet van TxB₂, surrogaten zijn voor bloedplaatjesactivering. Aangezien 11-dehydro-TxB₂ in grotere hoeveelheden wordt uitgescheiden en een langere halfwaardetijd heeft, is het de marker van keuze.
Thromboxaan bindt aan TP-receptor, die algemeen voorkomt op bloedplaatjes, gladde spiercellen, endotheel en vaten. Zij oefenen een vaatvernauwende functie uit op bloedvaten, aggregatie van bloedplaatjes en induceren de eerste stadia van stolling. In het bijzonder is Tx betrokken bij de vermindering van de renale bloedstroom en glomerulaire filtratiesnelheid.
Optimale dosering van aspirine. Uit gerandomiseerde placebogecontroleerde studies is gebleken dat aspirine effectief is als antitrombotisch middel bij een dosering van 50 tot 1500 mg/dag; voor klinische werkzaamheid op lange termijn is echter een dagelijkse dosering van 50 tot 100 mg/dag vereist.
Patrono et al. beoordeelden een relatie tussen de dosis aspirine en de TxB2-spiegel. Uit deze studie bleek dat een eenmalige dosis van 100 mg van het geneesmiddel in staat was om de concentratie van de serumspiegel van Tx gedurende het eerste uur met 98% te verminderen. Eenmalige doses van 100-400 mg waren in staat om na 24 en 48 uur te verminderen met 94-98%, met een remmingspercentage tot 90-92% bij 72 uur. Serum Tx daalde tot normale niveaus na een periode die compatibel is met de halfwaardetijd van de bloedplaatjes. Meer dan 90% van de trombocytenremming kon gedurende een maand worden gehandhaafd door elke 72 uur 200 mg aspirine te geven.
Aspirine, eicosanoïden en nierfunctie Zoals eerder gemeld, kan ASA de Tx-productie remmen door COX te remmen; COX is in de nier aanwezig in de macula densa, in de medulla en in het interstitium. In de macula densa lijkt dit enzym de renineproduktie te bevorderen (b.v. zoutbeperking, gebruik van ACE-remmers, renovasculaire hypertensie).
Experimentele diermodellen hebben aangetoond dat COX betrokken zijn bij de regulering van de renale doorbloeding. Met name in een diermodel voor muizen werd na toediening van COX-remmers zoals aspirine en celecoxib een verbetering van de nierplasmaflow en de eGFR waargenomen, hetgeen een rol van Tx bij de progressie van nierschade suggereert.
Er zijn echter geen gegevens beschikbaar over de relatie tussen aspirine en de nierfunctie bij mensen. In een recent werk dat een groot cohort van 800 patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren omvatte, was het gebruik van aspirine geassocieerd met een verminderde progressie van de eGFR <45 ml/min gedurende 2 jaar follow-up. In het bijzonder hadden patiënten die geen aspirine kregen een incidentie van GFR <45 ml/min van 15% versus 5% van degenen die werden behandeld met aspirine 100 mg/dag. Bovendien correleerden de basale niveaus van urinaire uitscheiding van TxB2, omgekeerd evenredig met het gebruik van aspirine en met de afname van de eGFR bij follow-up.