NAPLES, FLORIDA-A Parkinson-kór legújabb terápiái valójában a régi kezelések új alkalmazásai, állítja Dr. David Charles, a nashville-i Vanderbilt Egyetem Orvosi Központ neurológus professzora és alelnöke. A Déli Klinikai Neurológiai Társaság 42. éves ülésén Dr. Charles áttekintette a Parkinson-kór terápiás eszköztárának néhány újabb fejlesztését, köztük a rotigotin tapasz, az apomorfin pumpa, a levodopa-karbidopa bélgél, a levodopa-karbidopa új, időzített felszabadulású formája és a Parkinson-kór korai stádiumában alkalmazott mély agyi stimuláció (DBS). Ezen újabb fejlesztések közös témája a folyamatos terápia.
David Charles, MD
Rotigotin tapasz A rotigotin tapasz (márkanév, Neupro) egy dopamin agonista folyamatos transzdermális adagolását biztosítja. Először 2007-ben engedélyezték az Egyesült Államokban, de visszavonták a forgalomból, mert a tapaszokban néha kristályok képződtek. Négy évbe telt, amíg a problémát orvosolták, de a gyógyszer most újra forgalomban van. A készítményt az FDA a Parkinson-kór és a nyugtalan láb szindróma napi egyszeri kezelésére engedélyezte. A tapasz 2, 4, 6 és 8 mg-os adagokban kapható.
A rotigotin három nagy, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban bizonyult hatékonynak. “Valóban nem kétséges, hogy a korai stádiumú Parkinson-kórban a placebóval összehasonlítva kiváló hatékonyságot nyújtott” – mondta Dr. Charles. A betegség előrehaladott stádiumában a tapasz szintén jobb hatékonyságot mutatott a placebóhoz képest. “Amit elért, az az volt, hogy csökkentette a betegek 24 órán belüli pihenőidejét”. Az előrehaladott stádiumú betegségben az adag 4-16 mg volt; a korai stádiumú betegségben az adag 2-8 mg volt.
Apomorphine Pump
Az Egyesült Államokban az apomorfin szubkután injekció formájában kapható mentőterápiaként a váratlan kikapcsolási időszakokkal küzdő betegek számára. “Ahol hasznos lehet” – mondta Dr. Charles – “az az, ha van valaki, akinél motoros ingadozások és váratlan kikapcsolási időszakok kezdenek jelentkezni, amelyek megakadályozzák, hogy részt vegyen a tevékenységekben”. Az apomorfin autoinjektora lehetővé teszi a gyógyszer gyors felvételét, és gyorsan helyreállítja az időben.
A morfinnal nem rokon apomorfin egy dopamin-agonista, amely gyakran okoz hányingert és hányást. “Nem a világ legkönnyebben használható gyógyszere” – mondta Dr. Charles. Európában az apomorfin olyan pumpában kapható, amelyet az Egyesült Államokban még nem hagyott jóvá az FDA. A pumpa folyamatos csepegtetéssel juttatja az apomorfint a bőr alatti térbe. “Elméletileg az az előnye, hogy elkerülhetők a betegeknél a levodopával járó hullámvölgyek” – mondta Dr. Charles.
Az apomorfin pumpával kapcsolatban még nem végeztek randomizált vizsgálatokat. A készítménnyel végzett számos nyílt vizsgálat 50% és 82% közötti csökkenést mutatott ki a napi kikapcsolási idő mennyiségében. Egy nagy, multicentrikus, párhuzamos csoportos, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat folyamatban van. Elsődleges végpontja a beteg által tapasztalt pihenőidő csökkenése.
Levodopa-karbidopa intestinális gél
Míg a levodopa-karbidopa kombináció már évek óta létezik, a közelmúltban kifejlesztettek egy gél formulát. A gél szuszpenzióban tartja a gyógyszert, és lassan és folyamatosan infundálható egy csövön keresztül a jejunumba. Dr. Charles szerint a hátrányok közé tartozik a magas ár – körülbelül ugyanannyi, mint a DBS-műtét – és a magas mellékhatási arány. “Ez azonban határozottan működik” – mondta Dr. Charles. A gél 2004 óta kapható Európában, és 2015 januárjában kapta meg az FDA engedélyét az előrehaladott stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegek motoros ingadozásainak kezelésére. Az Abbvie-n keresztül Duopa márkanév alatt kapható.
A sarkalatos vizsgálat kimutatta, hogy ez a terápia a placebóhoz képest mintegy négy órával csökkentette a kikapcsolódási időt, és növelte a diszkinézia nélküli időt is. “Tehát ismét itt van a folyamatos terápia témája” – mondta Dr. Charles. “Van valami az orális levodopa pulzáló jellegében, ami úgy tűnik, hogy súlyosbítja a motoros ingadozások és diszkinéziák megjelenését” – jegyezte meg Dr. Charles.
Az időzített felszabadulású levodopa-karbidopa
Egy másik terápia, amelyet az FDA 2015 januárjában hagyott jóvá, a levodopa-karbidopa új, időzített felszabadulású formulája (az Impax Pharmaceuticals által Rytary márkanév alatt kapható). Dr. Charles szerint ez a készítmény megoldhatja a régebbi, tartós hatóanyag-leadású készítményekkel kapcsolatos felszívódási ingadozások egy részét. Az új készítmény mikrogömbökben tartja a gyógyszert, amelyeket úgy alakítottak ki, hogy különböző sebességgel bomoljanak le. “A kapszula és a mikrogömbök egy része szinte azonnal lebomlik, így a betegek olyan azonnali hatást kapnak, mintha egy normál adag levodopát vettek volna be” – magyarázta Dr. Charles. A fennmaradó mikrogömbök később oldódnak fel. Ha a betegnek problémát jelent a nyelés, a kapszulákat szét lehet törni, és a tartalmát az ételre szórni.
Ezt az időzített felszabadulású készítményt korai és késői stádiumú Parkinson-kórban vizsgálták. Az első vizsgálatok dózismeghatározóak voltak, és a gyógyszert fej-fej mellett hasonlították össze a placebóval. Három adagot adtak – 145 mg tid, 245 mg tid és 390 mg tid -, és mindhárom adag jelentősen megváltoztatta a résztvevők Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) pontszámát. Egy másik, előrehaladott stádiumú betegeket vizsgáló tanulmány hasonló következtetésekre jutott. Az időzített hatóanyag-leadású készítmény csökkentette a kikapcsolási időt és a levodopa adagolásának gyakoriságát.