NAPLES, FLORIDA – Cele mai noi terapii pentru boala Parkinson sunt, de fapt, noi aplicații ale unor tratamente vechi, potrivit doctorului David Charles, profesor și vicepreședinte al departamentului de neurologie de la Vanderbilt University Medical Center din Nashville. La cea de-a 42-a Reuniune Anuală a Societății Clinice Neurologice Sudice, Dr. Charles a trecut în revistă unele dintre cele mai recente evoluții din arsenalul terapeutic al bolii Parkinson, inclusiv plasturele de rotigotină, pompa de apomorfină, un gel intestinal de levodopa-carbidopa, o nouă formă de levodopa-carbidopa cu eliberare temporizată și stimularea cerebrală profundă (DBS) pentru boala Parkinson în stadii incipiente. O temă comună între aceste noi evoluții este terapia continuă.
David Charles, MD
Pansament de rotigotină Plasturele de rotigotină (denumire comercială, Neupro) asigură eliberarea transdermică continuă a unui agonist dopaminergic. A fost aprobat pentru prima dată în Statele Unite în 2007, dar a fost retras de pe piață deoarece uneori se formau cristale în plasturi. A fost nevoie de patru ani pentru a rezolva problema, dar medicamentul este acum din nou pe piață. Produsul este aprobat de FDA ca tratament o dată pe zi pentru boala Parkinson și pentru sindromul picioarelor neliniștite. Plasturele este disponibil în doze de 2, 4, 6 și 8 mg.
Rotigotina s-a dovedit a fi eficientă în trei mari studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo. „Chiar nu există nicio îndoială că a oferit o eficacitate superioară în comparație cu placebo în stadiul incipient al bolii Parkinson”, a declarat Dr. Charles. În stadiul avansat al bolii, plasturele a avut, de asemenea, o eficacitate superioară, în comparație cu placebo. „Ceea ce a făcut a fost să reducă cantitatea de timp liber pe care pacienții l-au avut într-o perioadă de 24 de ore”. În cazul bolii în stadiu avansat, doza a fost de 4 până la 16 mg; în cazul bolii în stadiu incipient, doza a fost de 2 până la 8 mg.
Pompa de apomorfină
Apomorfina este disponibilă sub formă de injecție subcutanată în Statele Unite ca terapie de salvare pentru pacienții cu perioade off neașteptate. „În cazul în care poate fi utilă”, a spus Dr. Charles, „este dacă aveți o persoană care începe să aibă fluctuații motorii și perioade de pauză neașteptate care o împiedică să se implice în activități”. Autoinjectorul de apomorfină permite o absorbție rapidă a medicamentului și restabilește rapid la timp.
Apomorfina, care nu are legătură cu morfina, este un agonist al dopaminei care provoacă adesea greață și vărsături. „Nu este cel mai ușor de utilizat medicament din lume”, a spus Dr. Charles. În Europa, apomorfina este disponibilă într-o pompă care nu este încă aprobată de FDA în Statele Unite. Pompa livrează un firicel continuu de apomorfină în spațiul subcutanat. „Avantajul, teoretic, este că se evită suișurile și coborâșurile pe care pacienții le au cu levodopa”, a spus Dr. Charles.
Nu au fost efectuate studii randomizate ale pompei de apomorfină. Numeroase studii deschise ale produsului au arătat reduceri de 50% până la 82% în ceea ce privește timpul liber pe zi. Un studiu mare, multicentric, cu grupuri paralele, dublu-orb, controlat cu placebo este în curs de desfășurare. Obiectivul său final principal este reducerea timpului de repaus pe care îl experimentează pacientul.
Gel intestinal de levodopa-carbidopa
În timp ce combinația levodopa-carbidopa există de mulți ani, recent a fost dezvoltată o formulă sub formă de gel. Gelul menține medicamentul în suspensie și poate fi perfuzat lent și continuu printr-un tub în jejun. Potrivit Dr. Charles, dezavantajele sunt prețul ridicat – aproximativ același cu cel al intervenției chirurgicale DBS – și o rată ridicată a evenimentelor adverse. „Cu toate acestea, funcționează cu siguranță”, a spus Dr. Charles. Gelul este disponibil în Europa din 2004 și a primit aprobarea FDA în ianuarie 2015 pentru tratamentul fluctuațiilor motorii la pacienții cu boala Parkinson în stadiu avansat. Acesta este disponibil prin Abbvie sub denumirea comercială Duopa.
Ensamblul pivotal a arătat că acest tratament a redus timpul de repaus cu aproximativ patru ore, comparativ cu placebo, și a crescut, de asemenea, timpul fără diskinezii. „Deci, din nou, există tema terapiei continue”, a spus Dr. Charles. „Există ceva în legătură cu natura pulsatilă a levodopa orală care pare să exacerbeze afișarea fluctuațiilor motorii și a diskineziilor”, a comentat Dr. Charles.
Levodopa-Carbidopa cu eliberare temporizată
O altă terapie pe care FDA a aprobat-o în ianuarie 2015 este o nouă formulă cu eliberare temporizată de levodopa-carbidopa (disponibilă prin Impax Pharmaceuticals sub denumirea comercială Rytary). Această formulare, a spus Dr. Charles, poate rezolva o parte din variabilitatea absorbției asociată cu vechile formulări cu eliberare susținută. Noul preparat conține medicamentul în microsfere care sunt proiectate să se descompună în ritmuri diferite. „Capsula și o parte din microsfere se descompun aproape imediat, astfel încât pacienții vor avea acea reacție imediată ca și cum ar fi luat o doză obișnuită de levodopa”, a explicat Dr. Charles. Microsferele rămase se dizolvă mai târziu. În cazul în care înghițirea reprezintă o problemă pentru pacient, capsulele pot fi sparte și conținutul poate fi presărat pe mâncare.
Această formulă cu eliberare temporizată a fost studiată în boala Parkinson în stadii incipiente și tardive. Primele studii au fost de stabilire a dozei și au comparat medicamentul față în față cu placebo. Au fost administrate trei doze – 145 mg tid, 245 mg tid și 390 mg tid – și toate cele trei doze au modificat semnificativ scorurile participanților la Scala unificată de evaluare a bolii Parkinson (UPDRS). Un alt studiu care a analizat pacienții în stadiu avansat a ajuns la concluzii similare. Formularea cu eliberare temporizată a redus timpii de pauză și frecvența de dozare a levodopa.