“New” Treatments for Parkinson’s Disease Deliver Continuous Therapy

NAPLES, FLORIDA-ナッシュビルのVanderbilt University Medical Centerで神経学の教授兼副会長であるデビッドチャールズ医学博士は、パーキンソン病の最新の治療法は実際には古い治療法を新しく応用したものであると述べています。 第42回Southern Clinical Neurological Societyの年次総会で、Charles博士はパーキンソン病の治療法として最近開発されたロチゴチンパッチ、アポモルフィンポンプ、レボドパ・カルビドパ腸ゲル、新しい時限放出型レボドパ・カルビドパ、早期パーキンソン病に対する脳深部刺激(DBS)などのいくつかの点についてレビューしている。 これらの新しい開発品に共通するテーマは、継続的な治療です。

David Charles, MD

ロチゴチンパッチ ロチゴチンパッチ(製品名:ニュープロ)はドパミン作動薬の経皮投与を持続するものです。 2007年に米国で初めて承認されたが、パッチ内に結晶が生成されることがあったため、市場から回収された。 この問題を解決するのに4年かかりましたが、現在では再び市場に戻っています。 本製品は、パーキンソン病およびレストレスレッグス症候群の1日1回投与の治療薬としてFDAに承認されています。 パッチは2、4、6、8mgの用量があります。

ロチゴチンは3つの大規模な無作為化二重盲検プラセボ対照試験で有効であることが示されました。 「早期パーキンソン病において、プラセボと比較して優れた効果があることは間違いありません」と、Charles博士は述べています。 進行した疾患においても、パッチはプラセボと比較して優れた有効性を示した。 「パッチがもたらしたのは、24時間における患者の休息時間を減らすことでした。 進行期疾患では、4~16mg、早期疾患では、2~8mgの投与量でした。

Apomorphine Pump
Apomorphine は米国では皮下注射で、予期せぬオフ期間のある患者のレスキュー療法として利用できます。 「チャールズ博士は、「これが役に立つのは、運動量の変動や予期せぬオフ期間が始まり、活動に参加できなくなっている人がいる場合です」と述べています。 アポモルフィンの自動注射器は、薬物の迅速な取り込みを可能にし、迅速に定時性を回復させることができます。

モルヒネとは無関係のアポモルフィンは、しばしば吐き気や嘔吐を引き起こすドーパミン作動薬である。 “世界で最も使いやすい薬ではない “とCharles医師は言った。 ヨーロッパでは、アポモルヒネは、米国ではまだFDAの承認を受けていないポンプで入手可能である。 このポンプは、皮下に持続的にアポモルヒネを送り込むものである。 「理論上の利点は、患者がレボドパで経験する浮き沈みを避けられることだ」とCharles医師は述べた。 この製品の多くの非盲検試験では、1日あたりの休薬時間が50%から82%減少することが示されている。 大規模な多施設共同並行群間二重盲検プラセボ対照試験が進行中である。 その主要評価項目は、患者さんが経験する休息時間の短縮です。

レボドパ・カルビドパ腸溶製剤
レボドパ・カルビドパ配合剤は長年にわたり使用されていますが、最近、ゲル製剤が開発されました。 このゲルは薬を懸濁した状態で保持し、管を通して空腸にゆっくりと連続注入することができる。 チャールズ博士によれば、欠点は価格が高いこと(DBS手術とほぼ同じ)、有害事象の発生率が高いことである。 「とはいえ、間違いなく効果はある。 このゲルは、欧州では2004年から販売されており、2015年1月に進行期パーキンソン病患者における運動性ゆらぎの治療薬としてFDAの承認を取得した。 アッヴィ社を通じて「デュオパ」の商品名で販売されています。

ピボタル試験において、本療法はプラセボと比較してオフタイムを約4時間短縮し、さらにジスキネジアのない時間を増加させることが確認されました。 「とCharles博士は述べている。 「経口レボドパの脈動性には、運動量の変動やジスキネジアの発現を増悪させる何かがあるようだ」とCharles博士はコメントした。

時限製剤レボドパ・カルビドパ
2015年1月にFDAが承認したもうひとつの治療法は、新しい時限製剤レボドパ・カルビドパ(Impax PharmaceuticalsからRytaryという製品名で発売)である。 この製剤は、旧来の徐放性製剤に伴う吸収のばらつきを解決する可能性があるとCharles博士は述べている。 この新しい製剤は、異なる速度で分解されるように設計されたマイクロスフェアの中に薬物を保持する。 「カプセルとミクロスフェアの一部はほとんどすぐに分解されるので、患者は通常量のレボドパを服用したときのような即効性を得ることができる」とCharles博士は説明した。 残りのマイクロスフィアは後で溶ける。 飲み込みが困難な場合は、カプセルを砕いて、中身を食べ物に振りかけることができる。

この時限放出型製剤は、初期および後期のパーキンソン病で研究されている。 最初の試験は用量設定試験で、プラセボと直接比較しました。 3つの用量(145mg/日、245mg/日、390mg/日)が投与され、3用量とも参加者の統一パーキンソン病評価尺度(UPDRS)スコアに有意な変化がみられました。 進行期の患者を対象とした別の研究でも、同様の結論が得られています。 時限放出型製剤は、オフタイムとレボドパの投与回数を減少させた。

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