Discussion
Dans cette étude, nous avons cherché à décrire la prévalence des IF à partir de l’IRM cérébrale chez des participants en bonne santé âgés de 45 à 75 ans d’une étude en population, la plupart étant des descendants au premier degré de patients atteints de MA. Les IF trouvés ont été classés sur la base de leurs seules caractéristiques IRM et n’ont pas été confirmés par d’autres études. La présence d’un déficit immunitaire a été constatée chez 27,0 % des participants, ce qui est similaire aux études portant sur des participants plus âgés7 et supérieur à la prévalence généralement rapportée dans la plupart des études précédentes portant sur des populations comparables8. Ces divergences s’expliquent principalement par les critères de définition de la FI, les caractéristiques techniques (type et qualité des séquences IRM et formation du lecteur de scanner)13 ,28-30 et les caractéristiques des participants inclus (présence de comorbidités, sélection du dépistage et ethnicité).28 ,29 Par exemple, dans une étude rétrospective incluant 1000 volontaires asymptomatiques, seuls 18% d’entre eux présentaient une FI.7 En comparaison avec notre étude, la tranche d’âge de leur population (3-83 ans) était plus large, incluant de très jeunes participants qui sont moins sujets à l’atrophie du parenchyme ou à une pathologie vasculaire.
Dans l’ensemble, nous avons trouvé une corrélation positive entre la prévalence de l’IF et l’augmentation de l’âge, alors qu’aucune différence spécifique au sexe n’est apparue significative. Outre l’âge des participants, la résolution des IRM utilisées dans les études précédentes était généralement moins bonne, réduisant ainsi leur capacité à détecter les micro-saignements ou les petits cavernomes. En général, une prévalence plus élevée de la FI est rapportée dans les études utilisant au moins une séquence à haute résolution.8 ,9 ,13 ,30-33 Une GRE pondérée en T2 facilite la détection des hémorragies, des micro-saignements cérébraux et des calcifications.34 Une séquence pondérée en T2 est particulièrement sensible dans la détection des pathologies cérébrales infratentorielles ; quant au FLAIR, il est dédié à l’identification des maladies des petits vaisseaux.34 D’autre part, nous n’avons pas utilisé d’IRM avec contraste. On pense que l’absence de contraste peut laisser certaines petites lésions inaperçues,6 et sous-estimer la prévalence de l’IF.13
Les différences dans la définition de l’IF contribuent également à la variation de la prévalence de l’IF rapportée parmi les études précédentes dans la littérature. Dans la plupart d’entre elles,8 ,13 ,28-30 la classification de l’IF était basée sur des directives antérieures,28 consistant en trois catégories en fonction de leur pertinence clinique. Dans notre cas, nous avons choisi de classer tout résultat structurel découvert comme une FI, indépendamment de sa pertinence clinique. À cet égard, d’autres études n’ont pas inclus les HMM dans la catégorie des FI,13 ,28 ,29 qui ont été signalées comme des changements liés à l’âge. Cependant, nous avons considéré les HMF avec un score de Fazekas ≥2 comme des FI, parce qu’elles ont été considérées comme secondaires à une pathologie des petits vaisseaux par d’autres auteurs.25-27 ,35 Les HMF ont d’importantes associations cliniques et de facteurs de risque, soulignant qu’elles ne devraient pas être ignorées comme des conséquences inévitables » silencieuses » du vieillissement physiologique du cerveau.36 Dans notre étude, 7,8 % des participants présentaient des HMF pertinentes (score de Fazekas ≥2) et leur prévalence augmentait significativement avec l’âge. Ces résultats confirment les résultats précédents où une augmentation de 10 fois la prévalence des HMM a été trouvée chez les participants âgés de plus de 55 ans, en particulier chez ceux qui présentent des facteurs de risque de maladie des petits vaisseaux tels que l’hypertension et le diabète.3 ,11 ,13 Néanmoins, la prévalence des HMM dans notre étude est plus faible que dans d’autres travaux évaluant l’IF chez des individus sains, très probablement parce que ceux-ci incluaient des participants plus âgés.7 ,9 ,10 ,37
Les infarctus lacunaires symptomatiques sont fréquemment rapportés dans les études d’imagerie sur des individus âgés asymptomatiques.34 Nos résultats sont en accord avec des études précédentes rapportant que les lacunes sont des IF communs dans le cerveau des individus dans la soixantaine, et leur prévalence ainsi que leur taille augmentent avec l’âge.9 ,38 ,39
En ce qui concerne la perte de volume cérébral, 7,0% des participants de notre étude présentaient une perte de volume cérébral supérieure à celle attendue par l’âge et sa prévalence augmentait significativement avec l’âge. Une étude portant sur des participants plus âgés (73 ans) a révélé une prévalence de perte de volume cérébral légèrement supérieure (18%) à la nôtre.7 A cet égard, il faut noter que les critères d’inclusion de notre étude étaient très stricts dans la définition de la cognition normale. Par conséquent, les participants présentant des troubles cognitifs subcliniques ont pu être exclus de l’étude, ce qui a entraîné une prévalence plus faible des atrophies corticales. En général, la perte de volume cérébral n’est pas considérée comme une FI puisqu’elle est relativement normale chez les personnes âgées.3 ,28 ,30 Cependant, nous avons considéré comme une FI les personnes présentant une perte de volume cérébral supérieure à celle attendue en fonction de l’âge car leur manifestation peut refléter la présence d’une pathologie subclinique. En effet, on sait que le taux de progression de l’atrophie cérébrale globale et régionale est associé à la détérioration cognitive future et à la conversion en démence.40-42 De manière inattendue, les personnes sans antécédents familiaux de MA présentaient une plus grande prévalence d’atrophies cérébrales anormales pour leur âge. Cependant, cette différence était due à des atrophies du lobe frontal et ne peut donc pas être attribuée à une pathologie précoce de la MA. Dans les régions connues pour être affectées par la MA, comme les cortex temporal et pariétal, aucune différence dans la prévalence de l’atrophie n’a été trouvée entre les participants avec et sans antécédents familiers de MA.
En ce qui concerne la distribution de l’IF selon le sexe, des différences statistiquement significatives entre les sexes ont été trouvées dans la prévalence de la perte de volume cérébral qui était plus fréquente chez les hommes, et des néoplasies qui étaient plus fréquentes chez les femmes. Dans ce dernier cas, et comme dans les travaux précédents3 ,7-9 ,13 ,28, les méningiomes étaient la découverte néoplasique cérébrale la plus fréquente (1,7 %). L’incidence des méningiomes a été rapportée comme étant environ trois fois plus élevée chez les femmes, la plus grande différence étant observée entre les âges de 30 et 59 ans.43 Dans notre étude, la prévalence plus élevée des méningiomes trouvés que dans une étude précédente (0,9% dans la réf. 13) peut être attribuée à l’utilisation d’IRM de plus haute résolution spatiale. Les méningiomes asymptomatiques nécessitent un suivi clinique et radiologique étroit pour exclure les tumeurs qui grossissent rapidement.43
Notre échantillon a été sélectionné par un processus de sélection très précis pour s’assurer que les participants inclus étaient cliniquement et cognitivement normaux. Néanmoins, bien que les malformations de Chiari aient constitué un critère d’exclusion, nous avons trouvé six participants qui ne savaient pas qu’ils en étaient porteurs. Un autre point fort de notre étude, qui peut conduire à une prévalence rapportée plus élevée, est que le protocole d’IRM était uniforme pour tous les participants et que des séquences d’IRM à haute résolution ont été utilisées. De plus, toutes les images ont été revues par le même neuroradiologiste, ce qui maximise l’homogénéité des lectures et des rapports. En effet, l’expérience du lecteur est un autre facteur qui a une influence sur la détection de l’IF.13 ,29-34 ,44-46
Les critères de recrutement stricts de l’étude ALFA peuvent être à l’origine de la principale limite de cette étude dans la mesure où les résultats rapportés ici peuvent ne pas refléter la prévalence de l’IF dans la population générale. Un plus grand pourcentage de nos volontaires étaient des descendants au premier degré de patients atteints de la MA que ce que l’on pourrait attendre de la population générale. Par conséquent, nos estimations de prévalence ne doivent pas être considérées d’un point de vue épidémiologique, mais présentent un intérêt pour la conception d’essais de prévention de la MA. Une autre limite est l’opérationnalisation du statut des antécédents familiaux comme critère d’enrichissement pour ces essais. Idéalement, les antécédents familiaux devraient être étayés par des dossiers cliniques qui peuvent être difficiles d’accès. Dans notre cohorte, 53 % des cas présentant des antécédents familiaux positifs étaient étayés par des dossiers médicaux confirmés. En outre, l’établissement d’une valeur seuil pour l’âge d’apparition de la maladie d’Alzheimer dans le cas index afin de déterminer si les antécédents familiaux sont positifs relève d’un certain arbitraire et le choix de différentes valeurs seuil peut avoir un impact sur les estimations de prévalence observées. Dans la cohorte ALFA, ce seuil est fixé à <75 ans sur la base d’une littérature antérieure soutenant que l’âge d’apparition de la MA dans le cas index doit être limité car une démence survenant à un âge très avancé est moins susceptible d’avoir une forte composante génétique.47 ,48 Cette limite de 75 ans a été utilisée par nous et par d’autres études qui combinent plusieurs loci de susceptibilité dans un score de risque génétique global pour améliorer la prédiction des individus à risque de souffrir de la MA.49
Le débat reste ouvert sur la divulgation de l’IF aux participants à des études d’imagerie, car on manque encore de preuves sur lesquelles fonder la pratique sur l’équilibre entre les préjudices et les avantages à informer les participants à la recherche des résultats.5 La littérature existante a évalué la volonté des participants dans des contextes médicaux et non médicaux d’être informés. À cet égard, parmi les participants à une étude menée aux États-Unis en 2005, 90 % des 105 personnes interrogées ont déclaré qu’elles souhaitaient être informées de toute FI, et 60 % d’entre elles préféraient que cela soit fait par un médecin de l’équipe de recherche.50 Quoi qu’il en soit, il est nécessaire de poursuivre les recherches pour mieux comprendre les implications cliniques et éthiques de la FI et de sa divulgation afin d’élaborer des politiques de gestion fondées sur des preuves. Dans notre étude, les volontaires ont été informés de notre politique de divulgation des résultats non cliniquement pertinents et ont donné leur accord en signant le formulaire de consentement éclairé de l’étude. Tous les participants ont reçu un rapport radiologique de leur IRM (non seulement ceux présentant un résultat (qu’il soit cliniquement pertinent ou non), mais aussi ceux ne présentant aucun résultat). Un médecin qualifié a expliqué les résultats aux participants afin de leur fournir des informations claires sur leur pertinence clinique ou leur absence de pertinence. Les résultats cliniquement pertinents étaient orientés vers un suivi spécialisé. Les résultats non cliniquement pertinents ont également été signalés et les volontaires ont bénéficié d’une assistance téléphonique s’ils avaient d’autres questions ou avaient besoin de clarifications supplémentaires. Même si nous n’avons pas mesuré l’impact psychologique de la divulgation de résultats non cliniquement pertinents, il convient de mentionner que sur les 65 événements, aucun n’a eu recours à cette ligne d’assistance. En général, nous n’avons pas perçu de cas où la divulgation a causé un quelconque désagrément : les participants ont reconnu l’information et ont ressenti le retour d’information de manière positive. Néanmoins, il serait intéressant d’étudier l’impact psychologique de la connaissance de ces résultats sur la qualité de vie de ces participants.
En conclusion, nous décrivons ici que les IRM cérébrales de participants d’âge moyen en bonne santé montrent une prévalence relativement élevée d’IF (27,0%), même après avoir exclu les individus présentant des altérations cognitives subtiles. Dans l’ensemble, une corrélation positive entre la prévalence de la FI et l’augmentation de l’âge a été trouvée et, au sein de catégories spécifiques de FI, la prévalence des HMM, des lacunes et de la perte de volume cérébral augmente significativement avec l’âge. Aucune différence significative n’a été constatée entre les sexes en ce qui concerne la prévalence générale de la FI. Cependant, la perte de volume cérébral était plus fréquente chez les hommes et les néoplasies étaient plus fréquentes chez les femmes.
La principale limite de cette étude est le critère de recrutement particulier dans le projet ALFA qui plaide contre la généralisation de nos données dans la population générale. De plus, la difficulté d’établir une valeur seuil dans l’âge d’apparition de la MA dans le cas index peut avoir un impact sur la question de savoir si les FI sont plus prévalentes chez les parents au premier degré des patients atteints de MA. Néanmoins, il convient de mentionner que la plupart de nos participants sont des descendants au premier degré de patients atteints de la MA, et que les résultats présentés ici sont donc particulièrement pertinents pour les nouvelles études d’imagerie dans le contexte de la prévention de la MA chez les participants d’âge moyen en bonne santé cognitive.