Epidemiologische Daten zeigen, dass Typ-2-Diabetes weltweit einen epidemischen Trend aufweist. Die Zunahme der Nahrungsaufnahme, die größere Verfügbarkeit von raffinierten Getreidesorten und die Verringerung der körperlichen Aktivität hatten in den meisten Gebieten negative Auswirkungen. Man geht davon aus, dass sich die Zahl der an Diabetes erkrankten Menschen im Zeitraum 2000-2030 verdoppeln wird, wobei der stärkste Anstieg in den Entwicklungsländern zu erwarten ist, in denen die Prävalenz von Fettleibigkeit rapide zugenommen hat. Im Gegensatz zu den Entwicklungsländern ist die höhere Inzidenz von Diabetes in Europa und in den USA in erster Linie auf die höhere Lebenserwartung der Bevölkerung im Allgemeinen und der Diabetiker im Besonderen zurückzuführen, und erst in zweiter Linie auf die höhere Inzidenz der Krankheit. Die Casale-Monferrato-Studie zeigt einen Anstieg von 44 % (2,6 % gegenüber 3,8 %) im Zeitraum 1988-2000. Die Prävalenz von Fettleibigkeit bei Diabetikern (Body Mass Index, BMI> 30 kg / m2) stieg von 23 % auf 34 %. Während bei Personen im Alter von <65 Jahren der Anstieg der Prävalenz des Typ-2-Diabetes nicht signifikant war (1,1% vs. 1,7%), war der Anstieg in der Altersgruppe > 65 Jahre signifikant (6,5% vs. 9,1%). Insbesondere wurde eine Verdoppelung der Prävalenz in der Altersgruppe ≥80 Jahre festgestellt (3,5% vs. 7,2%). Die jüngsten Daten der Turiner Studie zeigen, dass die Prävalenz des offenen Diabetes im Jahr 2003 bei 4,9 % lag. Damit verdoppelte sich die Zahl der Fälle in einem Zeitraum von 15 Jahren (1988-2003); in der Altersgruppe 65-74 Jahre stieg die Prävalenz auf 13 % und in der Altersgruppe > 74 Jahre auf 14 %. Es wird außerdem geschätzt, dass 1,5-2 % der Bevölkerung von einem falsch diagnostizierten Diabetes betroffen sind.
Die chronischen Komplikationen des Diabetes lassen sich in vaskuläre und nicht-vaskuläre unterteilen. Das Risiko, Komplikationen zu entwickeln, steigt mit der Dauer der Hyperglykämie und tritt in der Regel in der zweiten Dekade der Hyperglykämie auf. Die vaskulären Komplikationen werden weiter unterteilt in mikrovaskuläre (Retinopathie, Nephropathie und Neuropathie) und makrovaskuläre (koronare Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankungen). Insbesondere die Verschlechterung der Nierenfunktion scheint ein besonderes Merkmal von Diabetespatienten zu sein. Es wird geschätzt, dass der jährliche Rückgang der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) bei erwachsenen Diabetikern etwa 2,1 bis 2,7 ml/min beträgt.
Aspirin und Diabetes Die Wirksamkeit und Sicherheit von Acetylsalicylsäure (Aspirin, ASS) als Antithrombotikum wurde in verschiedenen Untergruppen untersucht, sowohl bei scheinbar gesunden Menschen mit geringem Risiko für vaskuläre Komplikationen (Primärprävention) als auch bei Hochrisikopatienten, z. B. solchen mit einem früheren Herzinfarkt oder einem akuten ischämischen Schlaganfall (Sekundärprävention). Diabetiker stellen eine wichtige Gruppe dar, bei der eine Behandlung mit ASS sorgfältig erwogen werden sollte. Der Nachweis, dass Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Blutzuckersenker einnehmen, ein ähnliches kardiovaskuläres Risiko haben wie Nicht-Diabetiker mit einem früheren Myokardinfarkt, könnte den Einsatz eines Thrombozytenaggregationshemmer als primäre Präventionsstrategie für kardiovaskuläre Erkrankungen sinnvoll machen. Während es jedoch konsolidierte Erkenntnisse über den Einsatz von ASS zur Sekundärprävention bei Diabetikern gibt, besteht kein Konsens über den Einsatz in der Primärprävention; der Einsatz von ASS bei diesen Patienten liegt im Ermessen des Arztes.
Wirkungsmechanismus von Aspirin. Aspirin ist ein wirksames Antithrombotikum, das die Produktion von Thromboxan (Tx) A2 und anderen Prostaglandinen durch Blockierung des Enzyms Cyclooxygenase (COX) hemmt. Es wurden zwei COX-Isoformen beschrieben, die COX-1, die weit verbreitet ist und eine Funktion beim Zyto-Schutz des Magens hat, und die COX-2, die auf äußere Reize hin und hauptsächlich in Entzündungs- und Immunzellen exprimiert wird. ASA kann in niedriger Dosierung COX-1 hemmen, während ASA in hoher Dosierung sowohl COX-1 als auch COX-2 hemmen kann.
Die blutplättchenhemmende Wirkung von ASA erfolgt über eine spezifische Hemmung von COX in Blutplättchen durch die Acetylierung von Serin-529 von COX-1. Dieses Enzym besitzt sowohl eine Cyclooxygenase-Aktivität als auch eine Peroxidase. In den Blutplättchen hat diese hemmende Wirkung eine verringerte Produktion von Prostaglandinen und TxA2, einem starken Agonisten der Blutplättchen, zur Folge. Diese hemmende Wirkung ist irreversibel, so dass die TxA2-vermittelte Thrombozytenaggregation nur durch die Synthese neuer Thrombozyten wiederhergestellt werden kann. Daher wird die Thrombozytenaggregation nach der Verabreichung von ASS bis zu 7 Tage lang gehemmt.
Bei Patienten, die mit niedrigen Aspirindosen behandelt werden, ist der TxB₂-Serumspiegel ein zuverlässigerer In-vivo-Indikator für die COX-1-Hemmung als TxA2, und zwar aufgrund seiner kurzen Halbwertszeit und der mit der Thrombozytenaktivierung ex vivo verbundenen Artefakte.
Beide Urinspiegel von 11-Dehydro-TxB₂ und 2,3-Dinor-TxB₂, dem häufigsten Metaboliten von TxB₂, haben sich als Thrombozytenaktivierungssurrogate erwiesen. Da 11-Dehydro-TxB₂ in größeren Mengen ausgeschieden wird und eine längere Halbwertszeit hat, ist es der Marker der Wahl.
Thromboxan bindet an den TP-Rezeptor, der sich häufig auf Thrombozyten, glatten Muskelzellen, Endothel und Gefäßen befindet. Sie üben eine gefäßverengende Funktion auf die Blutgefäße aus, führen zur Thrombozytenaggregation und leiten die ersten Phasen der Blutgerinnung ein. Tx ist insbesondere mit einer Verringerung des renalen Blutflusses und der glomerulären Filtrationsrate verbunden.
Optimale Dosierung von Aspirin. Randomisierte, placebokontrollierte Studien haben gezeigt, dass Aspirin in einer Dosierung von 50 bis 1500 mg/Tag als Antithrombotikum wirksam ist; für eine langfristige klinische Wirksamkeit ist jedoch eine tägliche Dosierung von 50 bis 100 mg/Tag erforderlich.
Patrono et al. untersuchten eine Beziehung zwischen Aspirindosis und TxB2-Spiegeln. Diese Studie zeigte, dass eine Einzeldosis von 100 mg des Medikaments die Serumkonzentration von Tx in der ersten Stunde um 98 % senken konnte. Einzeldosen von 100-400 mg konnten die Tx-Konzentration nach 24 und 48 Stunden um 94-98 % senken, mit einer Hemmungsrate von bis zu 90-92 % nach 72 Stunden. Der Serum-Tx-Wert sank nach einem Zeitraum, der mit der Halbwertszeit der Blutplättchen vereinbar ist, auf normale Werte. Mehr als 90 % der Thrombozytenhemmung konnte durch die Gabe von 200 mg Aspirin alle 72 Stunden über einen Monat aufrechterhalten werden.
Aspirin, Eicosanoide und Nierenfunktion Wie bereits berichtet, kann ASS die Tx-Produktion durch Hemmung der COX hemmen; COX sind in der Niere in der Macula densa, im Mark und im Interstitium vorhanden. In der Macula densa scheint dieses Enzym die Reninproduktion zu begünstigen (z.B. Salzrestriktion, Verwendung von ACE-Hemmern, renovaskuläre Hypertonie).
Tierexperimentelle Modelle haben gezeigt, dass COX an der Regulierung des renalen Blutflusses beteiligt sind. Insbesondere wurde in einem Mäusetiermodell nach der Verabreichung von COX-Hemmern wie Aspirin und Celecoxib eine Verbesserung des Nierenplasmaflusses und der eGFR beobachtet, was auf eine Rolle von Tx beim Fortschreiten der Nierenschädigung hindeutet.
Es liegen jedoch keine Daten über die Beziehung zwischen Aspirin und Nierenfunktion beim Menschen vor. In einer neueren Arbeit, die eine große Kohorte von 800 Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern umfasste, war die Einnahme von Aspirin mit einer geringeren Progression der eGFR <45 ml/min während der zweijährigen Nachbeobachtungszeit verbunden. Insbesondere bei den Patienten, die kein Aspirin erhielten, lag die Inzidenz einer GFR <45 ml/min bei 15 % gegenüber 5 % bei den mit Aspirin 100 mg/Tag behandelten Patienten. Außerdem korrelierten die Basalwerte der Urinausscheidung von TxB2 umgekehrt mit der Verwendung von Aspirin und mit der Abnahme der eGFR bei der Nachbeobachtung.