Niska morfologia krwi – częsty efekt uboczny leczenia raka

Przegląd medyczny: C.H. Weaver M.D. Redaktor medyczny 8/2020

Krew składa się z trzech podstawowych typów komórek krwi: krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Komórki krwi są produkowane w szpiku kostnym i regularnie uwalniane do obiegu. Chemioterapia niszczy szybko dzielące się komórki, co jest cechą charakterystyczną komórek nowotworowych. Jednakże, komórki szpiku kostnego również dzielą się szybko i są często uszkadzane przez chemioterapię. Najlepszym sposobem leczenia niskich wartości morfologii krwi jest zapobieganie im przed ich wystąpieniem. Można to osiągnąć poprzez podawanie czynników wzrostu komórek krwi. W niektórych okolicznościach konieczne może być również przetoczenie krwi.

• Co to jest niski poziom morfologii krwi?
• Co powoduje niski poziom morfologii krwi?
• Jakie są objawy niskiego poziomu morfologii krwi?
• Dlaczego ważne jest monitorowanie poziomu morfologii krwi?
• Jak rozpoznaje się niski poziom morfologii krwi?
• Jakie są sposoby leczenia niskiego poziomu morfologii krwi?

Co to jest niski poziom morfologii krwi

Liczba krwi jest pomiarem liczby komórek krwi w obiegu u danej osoby, opartym na ocenie laboratoryjnej próbki krwi. Krew składa się z trzech podstawowych typów komórek krwi: czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. W Twoim organizmie powinny krążyć miliardy tych krwinek. Jednakże, pewne okoliczności mogą spowodować, że masz mniejszą ilość tych krwinek niż normalnie, co nazywane jest „niską morfologią krwi”. Badanie laboratoryjne, które przeprowadza się w celu zmierzenia liczby komórek krwi, nazywa się pełną morfologią krwi (CBC).

Co powoduje niską morfologię krwi

Najczęstszym powodem, dla którego u pacjentów chorych na raka występuje niska morfologia krwi, jest efekt uboczny chemioterapii. Chemioterapia polega na stosowaniu leków do niszczenia komórek nowotworowych. Chemioterapia działa poprzez niszczenie komórek, które szybko rosną, co jest cechą charakterystyczną komórek nowotworowych. Niestety, chemioterapia wpływa również na normalne komórki, które szybko rosną, takie jak komórki w szpiku kostnym, które produkują czerwone krwinki, białe krwinki i płytki krwi.

Jakie są objawy niskiego poziomu morfologii krwi

Objawy zależą od rodzaju krwinek, których poziom jest niski. Wspólne objawy różnych typów niskiego poziomu krwinek wymieniono w tabeli 1.

Tabela 1 Powszechne objawy niskiej liczby krwinek

Dlaczego ważne jest monitorowanie liczby krwinek

Ważne jest monitorowanie pod kątem niskiej liczby krwinek, ponieważ stan ten może:

• Zwiększyć ryzyko wystąpienia nieprzyjemnych, a czasami zagrażających życiu działań niepożądanych, takich jak zmęczenie, zakażenie i (lub) krwawienie.
• Zakłócić przebieg leczenia przeciwnowotworowego, powodując zmianę planowanej dawki i czasu.

Jak rozpoznaje się niską morfologię krwi

Badanie nazywane pełną morfologią krwi (CBC) jest stosowane w celu określenia, czy twoja morfologia krwi jest niska. Morfologia mierzy poziom trzech podstawowych krwinek: czerwonych, białych i płytek krwi.

W Stanach Zjednoczonych morfologia krwi jest zazwyczaj podawana w formacie przedstawionym poniżej. Jeśli wyniki morfologii krwi wykraczają poza normalny zakres, który jest podany w kolumnie „Przedział referencyjny”, ich wartości zostaną podane w kolumnie „Flaga” z literą „L” oznaczającą niski poziom i „H” oznaczającą wysoki poziom. Poniższy przykład CBC pokazuje, że poziom białych krwinek, czerwonych krwinek i płytek krwi jest niski.

Kolumna wyników: Kolumna wyniku pokazuje zliczenia, które mieszczą się w normalnym zakresie.

Kolumna flagi: Kolumna flagi pokazuje zliczenia, które są niższe („L”) lub wyższe („H”) niż zakres normalny.

Kolumna przedziału referencyjnego (lub zakresu referencyjnego): Przedział referencyjny pokazuje normalny zakres dla każdego pomiaru dla laboratorium wykonującego test. Różne laboratoria mogą używać różnych przedziałów referencyjnych.

Białe krwinki: Białe krwinki pomagają chronić osoby przed infekcjami. Powyższy raport CBC pokazuje, że całkowita liczba białych krwinek u pacjenta wynosi 1,5, co jest wartością niższą niż normalny zakres 4,0-10,5. Niska liczba białych krwinek zwiększa ryzyko infekcji.

Różnica: Ta część CBC pokazuje zliczenia dla 5 głównych rodzajów białych krwinek, albo jako procenty (pierwsze 5 zliczeń), lub jako bezwzględną liczbę komórek (drugie 5 zliczeń).

Absolutna liczba neutrofili: Neutrofile są głównymi białymi krwinkami służącymi do zwalczania lub zapobiegania zakażeniom bakteryjnym lub grzybiczym. W raporcie CBC, neutrofile mogą być określane jako komórki wielojądrowe (polys lub PMNs) lub neutrofile. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) jest miarą całkowitej liczby neutrofilów obecnych we krwi. Jeśli ANC jest mniejsza niż 1,000, wzrasta ryzyko infekcji. ANC można obliczyć poprzez pomnożenie całkowitej liczby WBC przez procent komórek wielojądrzastych. Na przykład, ANC tego pacjenta wynosi 0,34, co równa się (WBC) 1,5 x 23%.

Czerwone krwinki: Czerwone krwinki przenoszą tlen z płuc do reszty ciała. Powyższy raport CBC wskazuje, że pacjent ma liczbę czerwonych krwinek wynoszącą 3,5, która jest niższa niż normalny zakres 4,70-6,10 i dlatego jest pokazana w kolumnie flagowej.

Hemoglobina (Hb lub Hgb): Hemoglobina jest białkiem w czerwonych krwinkach, które przenosi tlen. Powyższy raport CBC wskazuje, że liczba Hb u pacjenta wynosi 10,8, co jest poniżej normalnego zakresu 14,0-18,0. Hematokryt (HCT), inny sposób pomiaru ilości Hb, jest również niski. Oznacza to, że pacjent ma łagodną anemię i może zacząć zauważać jej objawy.

Te trzy zakresy będą się różnić w zależności od wieku i płci. W przypadku kobiet będą one niższe niż przedstawione tutaj. Na przykład, przedział referencyjny Hb dla kobiety wynosi 12,0-16,0.

Płytki krwi: Płytki krwi to komórki tworzące skrzepy krwi, które zatrzymują krwawienie. Powyższy raport CBC wskazuje, że liczba płytek krwi u tego pacjenta jest prawidłowa.

Jakie są sposoby leczenia niskiej liczby krwi

Najlepszym sposobem leczenia niskiej liczby krwi jest zapobieganie jej przed wystąpieniem. Można to osiągnąć poprzez podawanie czynników wzrostu komórek krwi. Czynniki wzrostu komórek krwi to substancje wytwarzane przez organizm, które stymulują komórki szpiku kostnego do produkcji większej ilości czerwonych krwinek, białych krwinek lub płytek krwi. Czynniki te zostały również wyprodukowane w laboratorium i są zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia pacjentów z rakiem z niską liczbą krwinek.

Niska liczba czerwonych krwinek: Erytropoetyna jest czynnikiem wzrostu komórek krwi, który selektywnie zwiększa produkcję czerwonych krwinek. Badania kliniczne wykazały, że erytropoetyna jest bezpieczna i skuteczna w odwracaniu niedokrwistości u pacjentów z nowotworami. Udowodniono, że erytropoetyna skutecznie:

• Zwiększa hematokryt
• Zmniejsza zapotrzebowanie na transfuzje krwi
• Odwraca zmęczenie
• Poprawia ogólne samopoczucie

Erytropoetyna jest zatwierdzona przez FDA do leczenia niedokrwistości u pacjentów z nowotworami nie mieloidalnymi (nowotworami, które nie obejmują komórek krwi), u których niedokrwistość jest wynikiem chemioterapii.

Traktowanie erytropoetyną powoduje stopniowy wzrost produkcji czerwonych krwinek. Organizm wykorzystuje żelazo w produkcji czerwonych krwinek. W związku z tym, uzupełnienie żelaza może być wymagane w celu odpowiedniego wsparcia erytropoezy stymulowanej erytropoetyną. Praktycznie wszyscy pacjenci otrzymujący terapię erytropoetyną będą ostatecznie wymagać uzupełniającej terapii żelazem.

Obecnie dostępne są dwie komercyjne formy erytropoetyny do stosowania u pacjentów, epoetyna alfa (Epogen® lub Procrit®) i darbepoetyna alfa (Aranesp®). Obie są wytwarzane w tym samym zakładzie w ten sam sposób. Epogen® i Procrit® są stosowane od wielu lat**. Aranesp® jest unikalną, dłużej działającą postacią erytropoetyny i jest wygodniejszy, ponieważ umożliwia pacjentom otrzymywanie mniejszej liczby wstrzyknięć** niż w przypadku Epogen® lub Procrit®., Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi w badaniach klinicznych z zastosowaniem Aranesp® były: zmęczenie, obrzęki, nudności, wymioty, biegunka, gorączka i duszność. Nie zaobserwowano istotnych różnic w zakresie działań niepożądanych pomiędzy grupami leczonymi produktem Aranesp® a grupami leczonymi istniejącym lekiem na niedokrwistość, produktem Epogen®.

Niska liczba białych krwinek: Czynniki wzrostu komórek krwi zatwierdzone przez FDA do zapobiegania neutropenii wywołanej chemioterapią to Neupogen® (filgrastim) i Neulasta® (pegfilgrastim). Liczne badania kliniczne wykazały, że Neulasta® i Neupogen® zmniejszają nasilenie i czas trwania niskiego poziomu białych krwinek związanego z wieloma rodzajami schematów chemioterapii. Wykazano, że poprzez zwiększenie liczby białych krwinek Neupogen® zmniejsza ryzyko wystąpienia gorączki u pacjenta i przyjęcia go do szpitala. Wadą Neupogenu® jest jednak to, że musi on być podawany codziennie. W dwóch badaniach klinicznych udowodniono, że pojedyncza dawka leku Neulasta® jest tak samo skuteczna jak średnio 11 codziennych wstrzyknięć leku Neupogen® w leczeniu neutropenii., Najczęstszym efektem ubocznym, który może wystąpić podczas stosowania leku Neulasta® jest ból kości. Jeśli tak się stanie, zazwyczaj można go złagodzić za pomocą nieaspirynowych środków przeciwbólowych, takich jak acetaminofen. Możliwa jest również reakcja alergiczna na lek Neulasta®.

Niska liczba płytek krwi: Czynnik wzrostu komórek krwi zatwierdzony przez FDA do zapobiegania niskiej liczbie płytek krwi nosi nazwę Neumega®. Badania kliniczne wykazały, że Neumega® zapobiega małopłytkowości i zmniejsza zapotrzebowanie na transfuzje płytek krwi u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia małej liczby płytek krwi. U niektórych pacjentów lek Neumega® może powodować kołatanie serca, zatrzymanie płynów i biegunkę, a także inne działania niepożądane.

Transfuzje: W niektórych przypadkach niskie stężenie krwi może być tak ciężkie, że może być konieczne przeprowadzenie transfuzji krwi. Często przetaczane są czerwone krwinki i płytki krwi. Źródłem krwi do transfuzji są banki krwi lub własna krew, która była przechowywana do wykorzystania w przyszłości przed poddaniem się leczeniu. Transfuzje mogą wiązać się z powikłaniami, w tym z reakcjami alergicznymi, które mogą być od łagodnych do zagrażających życiu. Ogólnie rzecz biorąc, lepiej jest zapobiegać niskim liczbom krwi niż leczyć je, gdy już wystąpią.

1. Glaspy JA, Jadeja J, Justice G. Optimizing the management of anemia in patients with cancer: A randomized, active-controlled study investigating the dosing of darbepoetin alfa . Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 38th annual meeting; May 18-21, 2002. Abstract 1446.
2. Kotasek D, Albertson M, Mackey J. Randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding study of darbepoetin alfa administered once every 3 (Q3W) or 4 (Q4W) weeks in patients with solid tumors . Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 38th annual meeting; May 18-21, 2002. Abstract 1421.
3. Vose J, Crump M, Lazarus H. Randomized, multicenter, open-label study of pegfilgrastim compared with daily filgrastim after chemotherapy for lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2003;21: 514-519.
4. Green M, Koelbl H, Baselga J. A randomized double-blind multicenter phase III study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Annals of Oncology. 2003:14:29-35.