Caractéristiques oculaires
Les caractéristiques oculaires de l’albinisme sont similaires parmi les sous-groupes mais peuvent varier en degré. Des recherches récentes se sont concentrées sur les anomalies rétiniennes développementales qui comprennent le sous-développement de la rétine centrale, la réduction du nombre de photorécepteurs à bâtonnets et de cellules ganglionnaires, et une voie rétinofugale non croisée relativement petite.
La mélanine est présente de façon transitoire dans la partie rétinienne du pédoncule optique en développement chez de nombreux mammifères. Cependant, la possibilité qu’elle influence le schéma de décussation des fibres rétinofuges en développement a été écartée.18 L’influence du chiasma optique sur les schémas de décussation des fibres rétinofuges a également été étudiée. Les cellules chiasmales de la ligne médiane influencent la croissance différentielle des cellules ganglionnaires rétiniennes croisées et non croisées.19 Les indices présents dans les cellules chiasmales sont impliqués dans le choix du trajet des fibres rétinofuges. Cependant, aucune différence n’a été observée dans la capacité des cellules chiasmales à influencer la croissance des axones des cellules ganglionnaires rétiniennes ipsilatérales des souris albinos par rapport aux souris pigmentées.20
Le site d’influence de la mutation albinos sur le destin des axones des cellules ganglionnaires rétiniennes est probablement la rétine. On observe une diminution du nombre de cellules ganglionnaires rétiniennes à projection ipsilatérale dans les rétines albinos. Chez les animaux présentant une division naso-temporale verticale nette dans les projections de cellules ganglionnaires rétiniennes, on observe un déplacement de la ligne de décussation rétinienne de 20° dans le temps par rapport à sa position médiane normale dans les rétines albinos.21 Il a été suggéré que l’absence de mélanine, ou d’un agent apparenté, modifie la séquence spatio-temporelle normale de la production de cellules ganglionnaires rétiniennes. L’influence de l’épithélium pigmentaire rétinien sur le développement de la rétine a été examinée par Jeffery.22 Il a suggéré que le développement normal de la rétine neurale se fait par l’intermédiaire d’une série de vagues qui se chevauchent et qui opèrent sur un gradient approximativement « du centre vers la périphérie ». Chez les albinos, les séquences spatio-temporelles normales de génération de cellules dans la couche des cellules ganglionnaires sont retardées. L’échelle temporelle de ce retard (de l’ordre de deux jours) pourrait entraîner une diminution de la génération des cellules ganglionnaires à projection ipsilatérale.
De même, une perturbation de la séquence spatio-temporelle du développement rétinien pourrait perturber le gradient normal de maturation de la rétine. Par conséquent, cela pourrait entraîner un sous-développement de la rétine centrale et un amincissement des couches nucléaires internes et externes dans cette région.22 La mélanine est normalement absente de l’épithélium pigmentaire rétinien pendant ces premiers stades de développement, bien que la tyrosinase soit présente. La DOPA ou son produit de dégradation semble être l’agent actif probable capable d’influencer le développement de la rétine. Le manque de DOPA dans la rétine albinos pourrait entraîner une mitose excessive. Une mort cellulaire excessive en est la conséquence et se traduit par une rétine plus fine avec un nombre réduit de photorécepteurs à bâtonnets. Le nombre de photorécepteurs à cône n’est pas affecté, mais comme ils sont générés à peu près en même temps que les cellules ganglionnaires de la rétine affectées, et à un stade plus précoce que les bâtonnets, cela suggère que la mutation albinos agit d’une manière spécifique à la cellule plutôt que dans un cadre temporel particulier22. L’influence de la DOPA, et de son absence, sur les événements spatio-temporels du développement rétinien attend des recherches plus approfondies.
Le déroutage des fibres rétinofuges, détecté par des études de potentiel évoqué visuel (PEV),23 confirme le diagnostic d’albinisme. Dans l’albinisme, le PEV détecté au niveau de l’occiput est de polarité opposée en comparant chaque œil (asymétrie croisée). L’asymétrie croisée est un résultat universel dans toutes les formes d’albinisme (à l’exception du ROCA). Divers paradigmes de test sont utilisés en fonction de l’âge.24 Les PEV peuvent distinguer les individus albinos et d’autres cas équivoques des véritables albinos.
L’asymétrie croisée des PEV rapportée dans des cas de syndrome de Prader-Willi a été contestée.25 Il a été avancé que ces patients pouvaient être atteints d’albinisme.26 Des PEV asymétriques ont également été signalés dans des pathologies autres que l’albinisme, telles que le nystagmus idiopathique congénital,27 la déviation verticale dissociée,28 et l’héméralopie stationnaire congénitale de type II.29 Cela réduirait la valeur du PEV en tant qu’outil de diagnostic, mais d’autres études de PEV n’ont pas confirmé la présence d’une asymétrie croisée dans ces pathologies.3031 En outre, aucune vérification histologique du détournement des voies visuelles n’a jamais été fournie. De plus, l’asymétrie du PEV rapportée dans la déviation verticale dissociée et le nystagmus congénital idiopathique pourrait simplement révéler une variation de la latéralisation hémisphérique plutôt qu’une asymétrie croisée spécifique. Le langage contrasté, les différentes techniques d’enregistrement, les différents critères de réponse et les différents stimuli utilisés dans les diverses études pourraient également prêter à confusion quant à la spécificité de l’asymétrie de la PEV.32
L’hypoplasie fovéale (fig 2), comme le détournement des voies visuelles, serait une caractéristique diagnostique constante de l’albinisme.24 D’autres troubles qui peuvent présenter une hypoplasie fovéale comprennent l’aniridie, l’achromatopsie et l’hypoplasie fovéale isolée.33 La cause sous-jacente de l’albinisme peut provenir des mêmes événements que ceux qui entraînent l’anomalie des voies visuelles. Les études histopathologiques de l’hypoplasie fovéale dans l’albinisme démontrent l’absence de fosse fovéale en microscopie optique.34 Bien que des vaisseaux anormaux aient été observés dans la macula centrale, ils n’affectent pas nécessairement la vision.35 En général, l’acuité visuelle suit le degré de pigmentation. Plus de 60 % des patients atteints d’OCA2 ont une acuité visuelle supérieure à 6/60, alors que moins de 40 % des patients atteints d’OCA1 ont une meilleure acuité visuelle supérieure à 6/60.36 L’acuité visuelle varie de 6/18 à 6/48 dans l’OCA brun,37 mais des acuités de 6/9 ou mieux sont observées dans l’OCAR, malgré la présence d’un nystagmus. Étant donné que 14 % de tous les albinos présentent des erreurs de réfraction supérieures à 10 dioptries36, la correction de ces erreurs pourrait entraîner une amélioration modeste de la vision.
Photographie en fondus d’une rétine d’albinos démontrant la pâleur de l’épithélium pigmentaire rétinien avec une proéminence de la vascularisation choroïdienne, une hypoplasie de la fovéa et des vaisseaux rétiniens parcourant la macula centrale.
Le nystagmus est une découverte constante dans toutes les formes d’albinisme bien que, occasionnellement, il existe des individus atteints d’albinisme mais sans nystagmus24. Il apparaît généralement dans les 2 ou 3 premiers mois de la vie et s’atténue souvent avec l’âge. Le nystagmus a été bien caractérisé chez les albinos et les facteurs qui pourraient en être responsables comprennent des voies visuelles anormales et une hypoplasie fovéale.38 Il se produit généralement dans le plan horizontal, mais il existe également des modèles mixtes (torsion ou verticalité). Une forme rare de nystagmus, le nystagmus alternatif périodique, est un nystagmus à secousses horizontales conjuguées qui inverse périodiquement sa direction. Il pourrait avoir une prévalence plus élevée chez les albinos.39 Ici, la « zone nulle », la position de l’amplitude réduite du nystagmus, peut se déplacer périodiquement et de manière imprévisible.
La vision de près est généralement meilleure dans l’albinisme, en raison de l’atténuation du nystagmus à la convergence. En général, l’acuité visuelle s’améliore avec l’augmentation du pourcentage de temps pendant le cycle du nystagmus, où la vitesse du mouvement oculaire est < 10°/seconde. Cependant, un seuil est atteint dans l’albinisme où l’acuité ne s’améliore plus en raison de facteurs tels que l’hypoplasie fovéale et l’augmentation de la diffusion de la lumière.40
Les tentatives chirurgicales pour réduire le nystagmus, telles que la procédure de Kestenbaum-Anderson et ses variantes, ont été mises en garde contre l’albinisme en raison de la prévalence plus élevée du nystagmus alternatif périodique, avec la zone nulle décalée qui l’accompagne. Une approche plus efficace implique de grandes récessions rétro-équatoriales des muscles recti horizontaux qui stabilisent la position de l’œil et augmentent les temps de fovéation.41
L’anomalie des voies visuelles pourrait également être responsable de l’incidence accrue de strabisme observée dans l’albinisme. Il est aggravé par une diminution de l’acuité visuelle et une augmentation de la diffusion de la lumière. Bien que la vision stéréoscopique fine soit absente, la stéréopsie grossière par points aléatoires a été démontrée chez certains albinos.42 Le substrat anatomique de ce phénomène est incertain, mais la stéréopsie grossière pourrait être soutenue soit par des projections de la périphérie rétinienne temporale, dont les fibres restent correctement acheminées, soit par des communications intercorticales et intracorticales via le corps calleux.42 On peut se demander si cela a une quelconque fonction utile. La « constance de la taille » est un attribut de la stéréopsie qui permet à un individu, dans des conditions de vision binoculaire, de percevoir un objet de taille constante malgré des distances variables entre l’objet et le sujet. En évaluant si la stéréopsie peut soutenir la « constance de taille » chez les albinos, trois groupes d’albinos ont été classés : (1) ceux qui n’ont pas de stéréopsie, (2) ceux qui ont une stéréopsie mesurable et chez qui elle n’a aucune fonction, et (3) ceux qui ont une stéréopsie et chez qui elle est fonctionnelle.43
Les enfants atteints d’albinisme présentent généralement une inattention visuelle pendant les premiers mois après la naissance, souvent suivie d’une amélioration vers l’âge de 3 à 8 mois. Cette forme de retard de maturation visuelle a été classée comme étant de type III.44 Cela la distingue du retard de maturation visuelle de type Ia où aucune anomalie oculaire ou neurologique n’existe, du type Ib où une maladie périnatale intercurrente se produit, et du type II où des anomalies neurologiques étendues sont présentes. Les sous-types de retard de maturation visuelle se comportent différemment en termes d’apparition et de taux de récupération visuelle. Le retard de maturation visuelle de type III se comporte de manière intermédiaire entre les types I et II. Dans le cas d’un retard de maturation visuelle de type III, l’acuité visuelle finale est dictée par la gravité de la maladie oculaire sous-jacente.44Lambert et al n’ont pas trouvé de différence significative entre les PEV flash et pattern chez les nourrissons présentant un retard de maturation visuelle de type I et les témoins normaux appariés selon l’âge. Cela suggère que le retard de maturation visuelle n’est pas attribuable à des anomalies du cortex visuel.45 Fielder et Evans ont supposé que l’amélioration visuelle coïncidait avec l’émergence de la voie géniculostriée comme voie principale de la fonction visuelle. Une voie sous-corticale (colliculaire-pulvinaire-pariétale) peut servir de système visuel principal au cours des 2-3 premiers mois de la vie. Ainsi, un retard de maturation visuelle pourrait résulter d’une lésion de la voie sous-corticale, l’amélioration de la fonction visuelle correspondant à l’apparition d’une fonction dans la voie géniculostriée.46 Des études sur les connexions sous-corticales du colliculus supérieur de rats pigmentés et albinos démontrent que la mutation albinos peut avoir des effets étendus à la voie visuelle sous-corticale.47Le retard sous-cortical pourrait secondairement retarder le développement des réponses à médiation corticale.48 Le début bien défini et le taux homogène d’amélioration visuelle dans le retard de maturation visuelle de type I soutiennent cette théorie du « double système visuel ». L’amélioration plus lente de la vision chez les albinos présentant un retard de maturation visuelle de type III pourrait être le résultat de l’influence des anomalies des voies visuelles sur l’interaction de ce double système visuel.
Néanmoins, la présence d’un double système visuel reste controversée. Des électrorétinogrammes normaux, des latences de PEV normales ou légèrement prolongées et des réponses pupillaires normales tendent à écarter un retard de maturation de la macula ou un retard de myélinisation des voies visuelles comme causes du retard de maturation visuelle. Un retard dans l’établissement des synapses dans le cortex visuel semble peu probable, car les résultats de la PEV chez les patients présentant un retard de maturation visuelle sont adaptés à leur âge et reflètent une fonction corticale appropriée. Un retard dans le développement des zones d’association visuelle qui médient l’attention visuelle a également été proposé comme une cause possible.45
L’OCA reste une condition très stigmatisée, en particulier dans les pays où l’incidence est élevée. Cependant, avec des soins ophtalmologiques appropriés, y compris la correction réfractive et la fourniture de lunettes teintées et d’aides à la basse vision, les individus peuvent atteindre une fonction visuelle raisonnable. Les albinos obtiennent d’aussi bons résultats que les sujets témoins aux tests d’intelligence. Cela pourrait signifier qu’avec une meilleure compréhension de la part des parents et des enseignants, et une reconnaissance précoce de tout problème éducatif spécifique, ces enfants pourraient atteindre les mêmes niveaux de performance que leurs homologues non affectés, souvent dans le cadre d’une scolarité ordinaire.49