Los resultados del presente estudio revelaron que los niveles séricos de CT, TG, LDL-C y HDL-C aumentaron significativamente desde el inicio del embarazo hasta la mitad del mismo, siendo las características más destacadas la elevación de los TG séricos y, en menor medida, las elevaciones de CT, HDL-C y LDL-C. Además, se observó una tendencia al aumento de la incidencia de resultados adversos del embarazo con el aumento de los niveles de CT, TG y LDL-C y la disminución de los niveles de HDL-C tanto en el embarazo temprano como en el medio. Por lo tanto, recomendamos que los valores de referencia del CT, TG y LDL-C en el embarazo temprano y medio sean inferiores a los percentiles 95 y que el valor de referencia del HDL-C sea superior al percentil 5. En concreto, en el embarazo temprano, estos valores deben ser TC < 5,64 mmol/L, TG < 1,95 mmol/L, HDL-C > 1,23 mmol/L y LDL-C < 3.27 mmol/L, y en el embarazo medio, deberían ser TC < 7,50 mmol/L, TG < 3,56 mmol/L, HDL-C > 1,41 mmol/L y LDL-C < 4,83 mmol/L. Además, cuanto más lípidos fuera de rango tenían las mujeres embarazadas al principio y a mediados del embarazo, mayor era su riesgo de desarrollar resultados adversos en el embarazo.
Los cambios en las concentraciones de lípidos maternos durante el embarazo observados en nuestro estudio fueron similares a los reportados en estudios anteriores que mostraron que las concentraciones de lípidos en sangre aumentaron durante el embarazo, siendo los niveles de TG los que más cambiaron . Se cree que los cambios en los niveles de lípidos séricos durante el embarazo se ven afectados por los cambios hormonales, incluyendo el aumento de los niveles séricos de estrógenos y progesterona . Además, la hiperinsulinemia y la resistencia a la insulina durante el embarazo tienen efectos significativos sobre el metabolismo de los lípidos y los niveles séricos . En este estudio, no teníamos datos sobre las concentraciones de lípidos después del embarazo; sin embargo, otros estudios han indicado que las concentraciones de lípidos vuelven a las concentraciones previas al embarazo después del parto , lo que sugiere que el aumento de los lípidos en sangre durante el embarazo podría tener un papel importante en la fisiología del embarazo y el desarrollo del feto.
La acumulación de grasa materna en los dos primeros tercios de la gestación y la hiperlipidemia con aumento de la lipólisis en el tercer trimestre son esenciales para un suministro adecuado de nutrientes para el crecimiento y el desarrollo del feto . Por ejemplo, los fetos utilizan el CT para construir las membranas celulares y como precursor de los ácidos biliares y las hormonas esteroides. También es necesario para la proliferación celular y el desarrollo del organismo en crecimiento. Los TG sirven como depósito de energía para los ácidos grasos de la dieta materna y contribuyen significativamente al crecimiento y desarrollo del feto. El HDL-C desempeña un papel positivo en la protección del endotelio vascular materno durante el embarazo.
Sin embargo, al igual que el metabolismo anormal de la glucosa, la dislipidemia durante el embarazo también podría afectar negativamente al entorno intrauterino, provocando problemas de salud a corto y largo plazo tanto para las madres como para su descendencia. Nuestro estudio actual confirmó una tendencia al aumento de la incidencia de resultados adversos en el embarazo con el aumento de los niveles de CT, TG y LDL-C y la disminución de los niveles de HDL-C tanto al principio como a mediados del embarazo. Estos hallazgos coinciden con los resultados de los estudios existentes. Vrijkotte TG et al. descubrieron que cada unidad de aumento en los niveles de TG durante el inicio de la gestación se asociaba linealmente con un mayor riesgo de hiperglucemia en el embarazo, preeclampsia, PEG y parto prematuro, lo que sugiere que los programas de estilo de vida deberían llevarse a cabo en mujeres en edad reproductiva centrándose en la reducción de los niveles de triglicéridos . Además, el aumento de los niveles de CT y LDL-C durante el embarazo también se considera un factor de riesgo de DMG, parto prematuro y EP. Por el contrario, la elevación de los niveles de HDL-C se asocia con un menor riesgo de DMG, macrosomía y EP y se considera un factor de protección para ambos resultados.
Por lo tanto, basándonos en los resultados de nuestro análisis y en los de otros, recomendamos que los valores de referencia del CT, TG y LDL séricos en el embarazo temprano y medio sean inferiores a los percentiles 95 y que el valor de referencia de HDL sea superior al percentil 5. Hasta la fecha, pocos estudios han informado de rangos de referencia que puedan utilizarse para evaluar los resultados de las mediciones de lípidos en mujeres durante el embarazo. Por lo tanto, los obstetras suelen tener dudas sobre si los niveles de lípidos son «normales» para un periodo determinado del embarazo. Al examinar a 719 mujeres embarazadas sanas, 172 en el primer trimestre, 227 en el segundo y 320 en el tercero, Piechota W. et al. propusieron igualmente que los niveles de CT, TG y LDL-C que superan el percentil 95 deben utilizarse para definir la hiperlipidemia subyacente, y los niveles de HDL-C inferiores al percentil 5 deben considerarse anormalmente bajos. En su estudio, todos los lípidos estaban significativamente elevados durante el segundo y el tercer trimestre, siendo el cambio más destacado un aumento de 2,7 veces en los niveles de TG en el tercer trimestre. Los rangos de referencia establecidos en el segundo y tercer trimestre fueron los siguientes CT: < 8,24 y < 9,83 mmol/l; TG: < 2,87 y < 4,68 mmol/l; LDL-TC: < 5,61 y < 6,48 mmol/l; y HDL: > 1,09 y 1,04, respectivamente . Anteriormente, Knopp RH et al. intentaron informar sobre los rangos de referencia que podían utilizarse para evaluar los resultados de las mediciones de lípidos en mujeres durante el embarazo. Aunque su estudio se limitó a las mujeres con 36 semanas de gestación, los valores de referencia en ese estudio se basaron en los siguientes percentiles 95 de las distribuciones: CT, 318 mg/dl; TG, 387 mg/dl; y LDL-C, 218 mg/dl. El quinto percentil para el HDL-C era de 42 mg/dl . Sin embargo, debido a que son pocos los estudios que se han centrado en esta cuestión y a que ninguno de los existentes contiene un número suficiente y de buena calidad, sigue siendo imposible extraer un conjunto de valores típicos de lípidos para los distintos periodos del embarazo. Además, el intervalo normal de lípidos en sangre durante el embarazo también debe variar según los grupos étnicos. No obstante, los criterios más comunes utilizados como referencia para los lípidos durante el embarazo hacen referencia a «Williams Obstetrics-24th Edition» . Los rangos de referencia recomendados son 1er trimestre: CT 141-210 mg/dl, TG 40-159 mg/dl, HDL-C 40-78 mg/ml, y LDL-C 60-153 mg/ml; 2º trimestre: CT 176-299 mg/dl, CT 70-382 mg/dl, HDL-C 52-87 mg/ml, y LDL-C 77-184 mg/ml; y 3er trimestre: CT 219-349 mg/dl, CT 131-453 mg/dl, HDL-C 48-87 mg/ml y LDL-C 101-224 mg/ml. En particular, sobre la base de los resultados de nuestro presente análisis y de un estudio anterior, demostramos que los niveles elevados de CT, TG y LDL-C y los niveles bajos de HDL-C pueden ser biomarcadores predictivos de resultados adversos del embarazo, mientras que en las primeras etapas del embarazo, los niveles bajos de CT, TG y LDL-C y los niveles elevados de HDL-C podrían tener cierta función protectora. Por lo tanto, no establecimos puntos de corte bajos para el CT, los TG y el LDL-C ni un punto de corte alto para el HDL-C. Los puntos de corte altos para el CT, los TG y el LDL-C y el punto de corte bajo para el HDL-C propuestos en el presente estudio fueron similares a los recomendados en «Williams Obstetrics-24th Edition».
En el presente análisis, las asociaciones entre los TG o el HLD-C y los resultados adversos del embarazo parecieron ser más fuertes que las asociaciones entre el CT o el LDL-C y los resultados adversos del embarazo, particularmente durante el embarazo medio. Por lo tanto, en la práctica, las mujeres embarazadas con valores de TG o HDL-C fuera de rango podrían tener un mayor riesgo de desarrollar resultados adversos en el embarazo que aquellas con valores de TC o LDL-C fuera de rango. Además, para que los rangos de referencia presentados en este estudio tuvieran mayor importancia clínica y de investigación, examinamos además si el número de lípidos fuera de rango en las mujeres embarazadas era lógico. No es de extrañar que a mayor número de lípidos fuera de rango, mayor sea el riesgo de desarrollar resultados adversos en el embarazo. Sin embargo, la tasa de incidencia de DMG parecía disminuir a medida que aumentaba el número de lípidos fuera de rango, aunque esta relación no era significativa. Opinamos que podría deberse a las intervenciones en el estilo de vida de las mujeres. En el diseño de nuestro estudio, definimos el embarazo medio como 14 ≤ semanas gestacionales < 28, y la DMG se diagnosticó durante este intervalo; por lo tanto, las intervenciones en el estilo de vida podrían tener un efecto sobre la correlación original entre los lípidos y la incidencia de la DMG. Las intervenciones en el estilo de vida, incluidos los cambios en la dieta y el ejercicio, han demostrado su eficacia para modificar los niveles anormales de lípidos . Por ello, sólo se recomiendan los rangos de referencia disponibles para las concentraciones de lípidos en sangre de la madre al principio y a mediados del embarazo. Es más probable que las intervenciones sobre el estilo de vida se produzcan en la última mitad del período de embarazo que durante la primera mitad del mismo. Por el contrario, el propósito de definir los rangos de referencia para los lípidos sanguíneos maternos era identificar los grupos de alto riesgo y llevar a cabo las intervenciones apropiadas de manera oportuna para reducir los resultados adversos del embarazo. Por lo tanto, los rangos de referencia en el embarazo temprano y medio parecen ser más significativos.
Hasta donde sabemos, nuestro estudio es uno de los pocos realizados en el mundo y el primero en China que informa sobre rangos de referencia que pueden utilizarse para evaluar los resultados de las mediciones de lípidos en las mujeres durante los distintos períodos del embarazo. Además, al analizar el número de lípidos fuera de rango que tenían las mujeres embarazadas y su riesgo de resultados adversos del embarazo, creemos que los valores de referencia que recomendamos son mucho más prácticos en el trabajo clínico. Este estudio se diseñó de forma racional y fue realizado por personal capacitado; además, la mayoría de los datos recogidos se obtuvieron de las historias clínicas. Por lo tanto, había una garantía de la estandarización de la recogida de datos. Además, en comparación con estudios anteriores, el nuestro tenía un número relativamente suficiente de muestras, aunque excluimos a muchas participantes porque las pruebas de lípidos en sangre no se incluyen actualmente en las pruebas rutinarias durante el embarazo en China. No obstante, el riesgo de sesgo de selección era inevitable. Además, hay que señalar otras limitaciones de este estudio. En primer lugar, debido a la naturaleza retrospectiva de nuestro estudio, nos fue imposible eliminar todos los factores de confusión que afectaban a las asociaciones entre los lípidos sanguíneos maternos y los resultados adversos del embarazo. En segundo lugar, puede haber correlaciones naturales entre el IMC-p y los propios lípidos. Por lo tanto, nuestro análisis y ajuste para el IMC-p podría debilitar las correlaciones entre los perfiles lipídicos y los resultados adversos del embarazo. En tercer lugar, nos centramos en mujeres chinas embarazadas solteras; por lo tanto, nuestros resultados pueden no ser generalizables a la población en general.