risperidone
Risperdal
Classificazione farmacologica: derivato benzisossazolico
Classificazione terapeutica: antipsicotico
Categoria rischio gravidanza C
Forme disponibili
Disponibile solo su prescrizione medica
Soluzione: 1 mg/ml
Tablet: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg
Indicazioni e dosaggi 
Trattamento a breve termine (6-8 settimane) della schizofrenia. Adulti: Inizialmente, 1 mg P.O. b.i.d. Aumentare con incrementi di 1 mg b.i.d. nei giorni 2 e 3 del trattamento fino ad una dose target di 3 mg b.i.d. In alternativa, 1 mg P.O. il giorno 1; aumentare a 2 mg una volta al giorno il giorno 2, e 4 mg una volta al giorno il giorno 3. Attendere almeno 1 settimana prima di regolare ulteriormente il dosaggio. Regolare le dosi da 1 a 2 mg. Dosi superiori a 6 mg/giorno non erano più efficaci di dosi più basse ed erano associate a più reazioni extrapiramidali. Dosi fino a 8 mg/giorno erano sicure ed efficaci. La sicurezza delle dosi superiori a 16 mg/giorno non è stata valutata. Ritardo delle ricadute nel trattamento a lungo termine (da 1 a 2 anni) della schizofrenia. Adulti: Inizialmente 1 mg P.O. il giorno 1; aumentare a 2 mg una volta al giorno il giorno 2, e 4 mg una volta al giorno il giorno 3. L’intervallo di dosaggio è da 2 a 8 mg al giorno.
≡ Aggiustamento del dosaggio. Pazienti geriatrici o debilitati, pazienti ipotesi e pazienti con grave compromissione renale o epatica devono ricevere inizialmente 0,5 mg P.O. b.i.d. Aumentare il dosaggio con incrementi di 0,5 mg b.i.d. Gli aumenti dei dosaggi superiori a 1,5 mg b.i.d. devono avvenire ad intervalli di almeno 1 settimana. Successivi passaggi al dosaggio giornaliero possono essere fatti dopo che il paziente è titolato su un regime due volte al giorno per 2 o 3 giorni alla dose target.
Farmacodinamica
Azione antipsicotica: L’esatto meccanismo d’azione è sconosciuto. L’attività antipsicotica può essere mediata attraverso una combinazione di antagonismo di dopamina tipo 2 (D2) e serotonina tipo 2 (5-HT2). L’antagonismo ai recettori diversi da D2 e 5-HT2 può spiegare altri effetti del farmaco.
Pharmacokinetics
Absorption: Ben assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità orale assoluta è del 70%. Il cibo non influenza il tasso o l’estensione dell’assorbimento.
Distribuzione: Il legame con le proteine plasmatiche è circa il 90% per la droga e il 77% per il suo principale metabolita attivo, 9-idrossirisperidone.
Metabolismo: Ampiamente metabolizzato nel fegato a 9-idrossirisperidone, che è la specie predominante in circolazione e sembra circa equi-efficace con risperidone per quanto riguarda l’attività di legame al recettore. Circa il 6%-8% dei bianchi e una bassa percentuale di asiatici mostrano poca o nessuna attività di legame al recettore e sono chiamati poveri metabolizzatori.
Escrezione: Il metabolita è escreto dal rene. La clearance del farmaco e del suo metabolita è ridotta nei pazienti con insufficienza renale.
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Controindicazioni e precauzioni
Contraindicato in pazienti ipersensibili al farmaco e nelle donne che allattano. Usare con cautela nei pazienti con intervallo QT prolungato, malattia CV, malattia cerebrovascolare, disidratazione, ipovolemia, storia di convulsioni, o l’esposizione al calore estremo o condizioni che potrebbero influenzare il metabolismo o risposte emodinamiche.
Interazioni
Farmaco-farmaco. Antipertensivi: Può aumentare gli effetti di alcuni antipertensivi. Monitorare attentamente la pressione sanguigna.
Carbamazepina: Può aumentare la clearance del risperidone, diminuendo la sua efficacia. Monitorare attentamente il paziente.
Clozapina: Può diminuire la clearance del risperidone, aumentando il rischio di tossicità. Monitorare attentamente il paziente.
Depressivi del SNC: Possono causare depressione CNS additiva. Somministrare insieme con cautela.
Agonisti della dopamina, levodopa: Può antagonizzare gli effetti di questi farmaci. Evitare l’uso insieme.
Farmaci-stile di vita. Uso di alcool: Provoca depressione additiva del SNC. Scoraggiare l’uso di alcol.
Esposizione al sole: Può causare reazioni di fotosensibilità. Consigliare al paziente di prendere precauzioni.
Reazioni avverse
CNS: sindrome neurolettica maligna, sonnolenza, reazioni extrapiramidali, mal di testa, insonnia, agitazione, ansia, discinesia tardiva, aggressività, vertigini.
CV: tachicardia, dolore al petto, ipotensione ortostatica, intervallo QT prolungato.
EENT: rinite, sinusite, faringite, visione anormale.
GI: costipazione, nausea, vomito, dispepsia, dolore addominale, anoressia.
Metabolico: aumento di peso.
Muscoloscheletrico: artralgia, mal di schiena.
Respiratorio: tosse, infezione delle vie respiratorie superiori.
Pelle: rash, pelle secca, fotosensibilità.
Altro: febbre.
Effetti sui risultati dei test di laboratorio
Può aumentare i livelli di prolattina nel siero.
Sovradosaggio e trattamento
Segni e sintomi di sovradosaggio riflettono esagerazione degli effetti di risperidone, come sonnolenza, sedazione, tachicardia, ipotensione e sintomi extrapiramidali. Sono stati riportati anche iponatriemia, ipokaliemia, intervallo QT prolungato, complesso QRS allargato e convulsioni.
Non c’è un antidoto specifico al sovradosaggio di risperidone; istituire misure di supporto appropriate. Considerare la lavanda gastrica (dopo intubazione, se il paziente è incosciente) e la somministrazione di carbone attivo con un lassativo. Il monitoraggio CV è essenziale per rilevare possibili aritmie. Se viene somministrata una terapia antiaritmica, disopiramide, procainamide e chinidina comportano un rischio teorico di effetti di prolungamento dell’intervallo QT che potrebbero essere additivi a quelli del risperidone. Allo stesso modo, è ragionevole aspettarsi che le proprietà alfa-bloccanti del bretilio possano essere additive a quelle del risperidone, con conseguente ipotensione problematica.
Considerazioni speciali
Il risperidone e il 9-idrossirisperidone sembrano allungare l’intervallo QT in alcuni pazienti, sebbene non ci sia un aumento medio nei pazienti trattati, anche a 12-16 mg al giorno (ben al di sopra della dose raccomandata). Altri farmaci che prolungano l’intervallo QT sono stati collegati a torsades de pointes, un’aritmia pericolosa per la vita. Bradicardia, squilibrio elettrolitico, uso con altri farmaci che prolungano l’intervallo QT o prolungamento congenito dell’intervallo QT può aumentare il rischio di verificarsi di questa aritmia.
Il farmaco ha un effetto antiemetico negli animali; questo può verificarsi negli esseri umani, mascherando segni e sintomi di sovradosaggio o di tali condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye e tumore al cervello.
Quando si riavvia la terapia con il farmaco per i pazienti che sono stati fuori del farmaco, seguire il programma iniziale di 3 giorni di inizio della dose.
Quando il paziente passa da un altro antipsicotico a risperidone, interrompere immediatamente l’altro farmaco all’inizio della terapia con risperidone quando è appropriato dal punto di vista medico.
La discinesia tardiva può verificarsi dopo una terapia prolungata con risperidone. Può non apparire fino a mesi o anni dopo e può scomparire spontaneamente o persistere per tutta la vita nonostante la sospensione del farmaco.
La sindrome neurolettica maligna è rara, ma in molti casi fatale. Non è necessariamente legata alla durata dell’uso del farmaco o al tipo di neurolettico. Monitorare attentamente il paziente per i sintomi, tra cui iperpiressia, rigidità muscolare, stato mentale alterato, polso irregolare, alterazione della pressione sanguigna e diaforesi.
Pazienti incinte
Istruire le donne di riferire gravidanza pianificata, sospetta o nota.
Pazienti che allattano
La paziente deve smettere di allattare durante la terapia.
Pazienti pediatrici
Sicurezza ed efficacia nei bambini non sono state stabilite.
Pazienti geriatrici
Una dose iniziale più bassa è raccomandata per i pazienti anziani perché hanno diminuito la clearance farmacocinetica; un maggior rischio di disfunzione epatica, renale o cardiaca; e una maggiore tendenza all’ipotensione ortostatica.
Educazione del paziente
Consigliare al paziente di alzarsi lentamente da una posizione reclinata o seduta per minimizzare le vertigini.
Avvertire il paziente di non utilizzare macchinari pericolosi, compresa la guida di un’auto, fino a quando gli effetti del farmaco sono noti.
Dire al paziente di chiamare prima di prendere nuovi farmaci, compresi i farmaci OTC, a causa del potenziale di interazioni.
Le reazioni possono essere comuni, non comuni, pericolose per la vita o comuni e pericolose per la vita.
◆ Solo Canada
◇ Uso clinico non indicato
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