rispéridone
Risperdal
Classification pharmacologique : dérivé benzisoxazole
Classification thérapeutique : antipsychotique
Catégorie de risque de grossesse C
Formes disponibles
Disponible uniquement sur ordonnance
Solution : 1 mg/ml
Comprimés : 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg
Indications et posologies 
Traitement de courte durée (6 à 8 semaines) de la schizophrénie. Adultes : Initialement, 1 mg per os b.i.d. Augmenter par paliers de 1 mg b.i.d. les jours 2 et 3 du traitement jusqu’à une dose cible de 3 mg b.i.d. Alternativement, 1 mg per os le jour 1 ; augmenter à 2 mg une fois par jour le jour 2, et 4 mg une fois par jour le jour 3. Attendre au moins 1 semaine avant d’ajuster davantage la posologie. Ajustez les doses de 1 à 2 mg. Les doses supérieures à 6 mg/jour n’étaient pas plus efficaces que les doses plus faibles et étaient associées à davantage de réactions extrapyramidales. Les doses allant jusqu’à 8 mg/jour étaient sûres et efficaces. La sécurité des doses supérieures à 16 mg/jour n’a pas été évaluée. Retardement des rechutes dans le traitement à long terme (1 à 2 ans) de la schizophrénie. Adultes : Initialement 1 mg par voie orale le 1er jour ; augmenter à 2 mg une fois par jour le 2e jour, et 4 mg une fois par jour le 3e jour. La fourchette de posologie est de 2 à 8 mg par jour.
≡ Ajustement de la posologie. Les patients gériatriques ou affaiblis, les patients hypotendus et les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère doivent initialement recevoir 0,5 mg par voie orale deux fois par jour. Augmenter la posologie par paliers de 0,5 mg deux fois par jour. Les augmentations de posologie supérieures à 1,5 mg deux fois par jour doivent être effectuées à des intervalles d’au moins une semaine. Les passages ultérieurs à la posologie uniquotidienne peuvent être effectués après que le patient ait été titré sur un schéma biquotidien pendant 2 à 3 jours à la dose cible.
Pharmacodynamique
Action antipsychotique : Le mécanisme d’action exact est inconnu. L’activité antipsychotique peut être médiée par une combinaison d’antagonisme de la dopamine de type 2 (D2) et de la sérotonine de type 2 (5-HT2). L’antagonisme au niveau des récepteurs autres que D2 et 5-HT2 peut expliquer d’autres effets du médicament.
Pharmacokinetics
Absorption: Bien absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale absolue est de 70%. La nourriture n’affecte pas la vitesse ou l’étendue de l’absorption.
Distribution : La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 90 % pour le médicament et de 77 % pour son principal métabolite actif, la 9-hydroxyrispéridone.
Métabolisme : Extensivement métabolisé dans le foie en 9-hydroxyrispéridone, qui est l’espèce circulante prédominante et semble à peu près aussi efficace que la rispéridone en ce qui concerne l’activité de liaison aux récepteurs. Environ 6 à 8 % des Blancs et un faible pourcentage d’Asiatiques présentent une activité de liaison aux récepteurs faible ou nulle et sont appelés métaboliseurs pauvres.
Excrétion : Le métabolite est excrété par le rein. La clairance du médicament et de son métabolite est réduite chez les patients atteints d’insuffisance rénale.
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Contre-indications et précautions
Contraindication chez les patients hypersensibles au médicament et chez les femmes qui allaitent. Utiliser avec précaution chez les patients présentant un intervalle QT prolongé, une maladie CV, une maladie cérébrovasculaire, une déshydratation, une hypovolémie, des antécédents de convulsions ou une exposition à une chaleur extrême ou à des conditions qui pourraient affecter le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.
Interactions
Médicaments. Antihypertenseurs : Peut renforcer les effets de certains antihypertenseurs. Surveiller étroitement la pression artérielle.
Carbamazépine : Peut augmenter la clairance de la rispéridone, diminuant son efficacité. Surveiller étroitement le patient.
Clozapine : Peut diminuer la clairance de la rispéridone, augmentant le risque de toxicité. Surveiller étroitement le patient.
Dépresseurs du SNC : Peuvent provoquer une dépression additive du SNC. Administrer ensemble avec précaution.
Agonistes de la dopamine, lévodopa : Peut antagoniser les effets de ces médicaments. Éviter l’utilisation conjointe.
Médicaments et mode de vie. Consommation d’alcool : Entraîne une dépression additive du SNC. Décourager l’utilisation d’alcool.
Exposition au soleil : peut provoquer des réactions de photosensibilité. Conseiller au patient de prendre des précautions.
Réactions indésirables
CNS : syndrome malin des neuroleptiques, somnolence, réactions extrapyramidales, céphalées, insomnie, agitation, anxiété, dyskinésie tardive, agressivité, vertiges.
CV : tachycardie, douleur thoracique, hypotension orthostatique, allongement de l’intervalle QT.
EENT : rhinite, sinusite, pharyngite, vision anormale.
GI : constipation, nausées, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales, anorexie.
Métabolique : prise de poids.
Musculo-squelettique : arthralgie, douleurs dorsales.
Respiratoire : toux, infection des voies respiratoires supérieures.
Peau : éruption cutanée, peau sèche, photosensibilité.
Autres : fièvre.
Effets sur les résultats des tests de laboratoire
Peut augmenter les niveaux de prolactine sérique.
Surdosage et traitement
Les signes et symptômes de surdosage reflètent l’exagération des effets de la rispéridone, tels que somnolence, sédation, tachycardie, hypotension et symptômes extrapyramidaux. Une hyponatrémie, une hypokaliémie, un intervalle QT prolongé, un complexe QRS élargi et des convulsions ont également été rapportés.
Il n’y a pas d’antidote spécifique au surdosage en rispéridone ; instituer des mesures de soutien appropriées. Envisager un lavage gastrique (après intubation, si le patient est inconscient) et l’administration de charbon actif avec un laxatif. La surveillance CV est essentielle pour détecter d’éventuelles arythmies. Si un traitement antiarythmique est administré, le disopyramide, la procaïnamide et la quinidine comportent un risque théorique d’effets d’allongement de l’intervalle QT qui pourraient s’ajouter à ceux de la rispéridone. De même, il est raisonnable de s’attendre à ce que les propriétés alpha-bloquantes du bretylium puissent s’ajouter à celles de la rispéridone, entraînant une hypotension problématique.
Considérations particulières
La rispéridone et la 9-hydroxyrispéridone semblent allonger l’intervalle QT chez certains patients, bien qu’il n’y ait pas d’augmentation moyenne chez les patients traités, même à la dose de 12 à 16 mg par jour (bien supérieure à la dose recommandée). D’autres médicaments qui allongent l’intervalle QT ont été associés à des torsades de pointes, une arythmie potentiellement mortelle. Une bradycardie, un déséquilibre électrolytique, l’utilisation avec d’autres médicaments qui allongent l’intervalle QT ou un allongement congénital de l’intervalle QT peuvent augmenter le risque de survenue de cette arythmie.
Le médicament a un effet antiémétique chez l’animal ; cela peut se produire chez l’homme, masquant les signes et symptômes d’un surdosage ou d’affections telles que l’occlusion intestinale, le syndrome de Reye et la tumeur cérébrale.
Lors de la reprise du traitement médicamenteux pour les patients qui ont cessé de prendre le médicament, suivre le calendrier initial d’initiation de la dose de 3 jours.
Lors du passage d’un patient d’un autre antipsychotique à la rispéridone, arrêter immédiatement l’autre médicament au début du traitement par la rispéridone lorsque cela est médicalement approprié.
Une dyskinésie tardive peut survenir après un traitement prolongé par la rispéridone. Elle peut n’apparaître que des mois ou des années plus tard et peut disparaître spontanément ou persister à vie malgré l’arrêt du médicament.
Le syndrome malin des neuroleptiques est rare, mais dans de nombreux cas fatal. Il n’est pas nécessairement lié à la durée d’utilisation du médicament ou au type de neuroleptique. Surveillez étroitement le patient pour détecter les symptômes, notamment l’hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l’altération de l’état mental, le pouls irrégulier, l’altération de la pression artérielle et la diaphorèse.
Patientes enceintes
Instruire les femmes à signaler une grossesse prévue, suspectée ou connue.
Patientes allaitantes
La patiente doit arrêter l’allaitement pendant le traitement.
Patients pédiatriques
La sécurité et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été établies.
Patients âgés
Une dose initiale plus faible est recommandée pour les patients âgés car ils présentent une diminution de la clairance pharmacocinétique ; un risque plus élevé de dysfonctionnement hépatique, rénal ou cardiaque ; et une plus grande tendance à l’hypotension orthostatique.
Education du patient
Conseiller au patient de se lever lentement d’une position couchée ou assise pour minimiser les étourdissements.
Avertissez le patient de ne pas utiliser de machines dangereuses, y compris de conduire une voiture, jusqu’à ce que les effets du médicament soient connus.
Dites au patient d’appeler avant de prendre de nouveaux médicaments, y compris les médicaments en vente libre, en raison du risque d’interactions.
Les réactions peuvent être courantes, peu courantes, mettre la vie en danger ou être courantes et mettre la vie en danger.
◆ Canada seulement
◇ Utilisation clinique non indiquée sur l’étiquette
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