Alhaiset veriarvot – yleinen syöpähoidon sivuvaikutus

Lääketieteellinen toimittaja C.H. Weaver M.D. Lääketieteellinen toimittaja 8/2020

Veri koostuu kolmesta perusverisolutyypistä: punasoluista, valkosoluista ja verihiutaleista. Verisolut tuotetaan luuytimessä ja vapautuvat säännöllisesti verenkiertoon. Kemoterapia tuhoaa nopeasti jakautuvia soluja, mikä on syöpäsolujen ominaisuus. Kuitenkin myös luuytimen solut jakautuvat nopeasti, ja kemoterapia vaurioittaa niitä usein. Paras tapa hoitaa matalia veriarvoja on ehkäistä ne ennen niiden syntymistä. Tämä voidaan saavuttaa antamalla verisolujen kasvutekijöitä. Joissakin tilanteissa myös verensiirrot voivat olla tarpeen.

• Mitä ovat matalat veriarvot?
• Mikä aiheuttaa matalat veriarvot?
• Mitä ovat matalien veriarvojen oireet?
• Miksi veriarvojen seuranta on tärkeää?
• Miten alhaiset veriarvot diagnosoidaan?
• Mitä hoitomuotoja alhaisiin veriarvoihin on?

Mitä ovat alhaiset veriarvot

Verenkuva on verinäytteen laboratorioarviointiin perustuva mittaus verisolujen määrästä, joka yksilöllä on liikkeessä. Veri koostuu kolmesta perusverisolutyypistä: punasoluista, valkosoluista ja verihiutaleista. Sinulla pitäisi olla miljardeja näitä verisoluja kiertämässä kehossasi. Tietyt olosuhteet voivat kuitenkin aiheuttaa sen, että verisoluja on normaalia vähemmän, ja tätä tilaa kutsutaan ”alhaiseksi verenkuvaksi”. Verisolujen määrän mittaamiseksi tehtävää laboratoriotutkimusta kutsutaan täydelliseksi verenkuvaksi eli CBC:ksi.

Mikä aiheuttaa matalia veriarvoja

Yleisin syy syöpäpotilaiden mataliin veriarvoihin on solunsalpaajahoidon sivuvaikutus. Kemoterapiassa käytetään lääkkeitä syöpäsolujen tuhoamiseksi. Kemoterapia toimii tuhoamalla nopeasti kasvavia soluja, mikä on syöpäsolujen ominaisuus. Valitettavasti kemoterapia vaikuttaa myös normaaleihin nopeasti kasvaviin soluihin, kuten luuytimen soluihin, jotka tuottavat punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita.

Mitkä ovat matalien veriarvojen oireet

Oireesi riippuvat siitä, minkä tyyppiset verisolut ovat matalia. Eri tyyppisten matalien verisoluarvojen yleiset oireet on lueteltu taulukossa 1.

Taulukko 1 Matalien verisoluarvojen yleiset oireet

Miksi veriarvojen seuranta on tärkeää

Matalien verisoluarvojen seuranta on tärkeää, koska tämä tila voi:

• Suurentaa epämiellyttävien ja joskus hengenvaarallisten haittavaikutusten, kuten väsymyksen, infektion ja/tai verenvuodon, riskiä.
• Häiritä syöpähoitosi toteuttamista, mikä voi johtaa suunnitellun annoksen ja ajankohdan muuttamiseen.

Miten alhaiset veriarvot diagnosoidaan

Kokeella, jota kutsutaan täydelliseksi verenkuvaksi (CBC), määritetään, ovatko veriarvosi alhaiset. CBC-tutkimus mittaa kolmen perusverisolun: punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden määrää.

Yhdysvalloissa CBC-tutkimus ilmoitetaan tyypillisesti alla esitetyssä muodossa. Jos veriarvosi jäävät normaalialueen ulkopuolelle, joka näkyy sarakkeessa ”Vertailuväli”, niiden arvot ilmoitetaan sarakkeessa ”Merkintä” merkinnällä ”L” (matala) ja ”H” (korkea). Alla oleva esimerkki verenkuvasta osoittaa, että valkosolut, punasolut ja verihiutaleet ovat kaikki matalia.

Tulossarake: Tulossarakkeessa näkyvät lukemat, jotka kuuluvat normaalialueelle.

Flag-sarake: Flag-sarakkeessa näkyvät laskennat, jotka ovat normaalia aluetta pienempiä (”L”) tai suurempia (”H”).

Viiteväli (tai viitealue) -sarake: Vertailuväli osoittaa kunkin mittauksen normaalin vaihteluvälin testiä suorittavan laboratorion osalta. Eri laboratoriot saattavat käyttää erilaisia vertailuvälejä.

Valkosolut: Valkosolut auttavat suojaamaan yksilöitä infektioilta. Yllä oleva CBC-raportti osoittaa, että potilaan valkosolujen kokonaismäärä on 1,5, mikä on alhaisempi kuin normaali vaihteluväli 4,0-10,5. Alhainen valkosolujen määrä lisää infektioriskiä.

Differentiaali: Tämä osa verenkuvasta osoittaa viiden tärkeimmän valkosolulajin lukumäärät joko prosentteina (ensimmäiset viisi lukua) tai solujen absoluuttisena lukumääränä (toiset viisi lukua).

Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä: Neutrofiilit ovat tärkein valkosolu, joka torjuu tai ehkäisee bakteeri- tai sieni-infektioita. CBC-raportissa neutrofiileihin voidaan viitata nimellä polymorfonukleaariset solut (polys tai PMN) tai neutrofiilit. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) mittaa veressä olevien neutrofiilien kokonaismäärää. Kun ANC on alle 1 000, infektioriski kasvaa. ANC voidaan laskea kertomalla WBC:n kokonaismäärä polymorfonukleaaristen solujen prosenttimäärällä. Esimerkiksi tämän potilaan ANC on 0,34, mikä vastaa (WBC) 1,5 x 23 %.

Punasolut: Punasolut kuljettavat happea keuhkoista muualle elimistöön. Yllä oleva CBC-raportti osoittaa, että potilaan punasolujen määrä on 3,5, mikä on alhaisempi kuin normaali vaihteluväli 4,70-6,10, ja siksi se näkyy lippusarakkeessa.

Hemoglobiini (Hb tai Hgb): Hemoglobiini on punasolun proteiini, joka kuljettaa happea. Yllä oleva CBC-raportti osoittaa, että potilaan Hb-arvo on 10,8, mikä on alle normaalin vaihteluvälin 14,0-18,0. Myös hematokriitti (HCT), toinen tapa mitata Hb:n määrää, on alhainen. Tämä tarkoittaa, että potilaalla on lievä anemia ja hänellä saattaa alkaa olla oireita.

Nämä kolme vaihteluväliä vaihtelevat iän ja sukupuolen mukaan. Naisilla ne ovat pienempiä kuin tässä esitetyt. Esimerkiksi naisen Hb-vertailuväli on 12,0-16,0.

Levyt: Verihiutaleet ovat soluja, jotka muodostavat verihyytymiä, jotka pysäyttävät verenvuodon. Yllä oleva CBC-raportti osoittaa, että tämän potilaan verihiutaleiden määrä on normaali.

Mitkä ovat matalien veriarvojen hoidot

Matalien veriarvojen paras hoito on niiden ennaltaehkäisy ennen kuin niitä esiintyy. Tämä voidaan toteuttaa antamalla verisolujen kasvutekijöitä. Verisolujen kasvutekijät ovat elimistön tuottamia aineita, jotka stimuloivat luuytimen soluja tuottamaan enemmän punasoluja, valkosoluja tai verihiutaleita. Näitä tekijöitä on tuotettu myös laboratoriossa, ja Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt ne syöpäpotilaiden hoitoon, joilla on alhainen verenkuva.

Alhainen punasolujen määrä: Erytropoietiini on verisolujen kasvutekijä, joka lisää selektiivisesti punasolujen tuotantoa. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että erytropoietiini on turvallinen ja tehokas syöpäpotilaiden anemian korjaamisessa. Erytropoietiinin on osoitettu vaikuttavan tehokkaasti:

• Nostaa hematokriittiä
• Vähentää verensiirtojen tarvetta
• Korjata väsymystä
• Valvoa yleistä hyvänolon tunnetta

Ertropoietiini on FDA:n hyväksymä anemian hoitoon potilailla, joilla on muita kuin myelooisia syöpiä (syöpätauteja), joiden anemia on seurausta kemoterapiasta.

Hoito erytropoietiinillä aiheuttaa punasolujen tuotannon asteittaisen lisääntymisen. Elimistö käyttää rautaa punasolujen tuotannossa. Täten saatetaan tarvita lisärautaa, jotta erytropoietiinin stimuloimaa erytropoieesia voidaan tukea riittävästi. Käytännöllisesti katsoen kaikki potilaat, jotka saavat erytropoietiinihoitoa, tarvitsevat lopulta täydentävää rautahoitoa.

Tänään on olemassa kaksi kaupallisesti saatavilla olevaa erytropoietiinimuotoa potilaille käytettäväksi, epoetiini alfa (Epogen® tai Procrit®) ja darbepoetiini alfa (Aranesp®). Molemmat valmistetaan samassa laitoksessa samalla tavalla. Epogen® ja Procrit® ovat olleet käytössä useita vuosia**. Aranesp® on ainutlaatuinen, pidempivaikutteinen erytropoietiinimuoto, ja se on kätevämpi, koska sen avulla potilaat voivat saada vähemmän injektioita** kuin Epogen®:llä tai Procrit®:llä., Yleisimmät haittavaikutukset, joita havaittiin Aranesp®:llä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, olivat väsymys, turvotus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, kuume ja hengenahdistus. Haittavaikutuksissa ei havaittu merkittäviä eroja Aranesp®:llä hoidettujen ryhmien ja olemassa olevalla anemialääkkeellä, Epogen®:llä, hoidettujen ryhmien välillä.

Alhainen valkosolujen määrä: FDA:n hyväksymät verisolujen kasvutekijät kemoterapian aiheuttaman neutropenian ehkäisyyn ovat Neupogen® (filgrastiimi) ja Neulasta® (pegfilgrastiimi). Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Neulasta® ja Neupogen® vähentävät moniin sytostaattihoitoihin liittyvien matalien valkosolujen määrän vakavuutta ja kestoa. Lisäämällä valkosolujen määrää Neupogen®:n on osoitettu vähentävän potilaan kuumeen ja sairaalaan joutumisen riskiä. Neupogen®:n haittapuolena on kuitenkin se, että sitä on annettava päivittäin. Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa yksi Neulasta®-annos on osoittautunut yhtä tehokkaaksi kuin keskimäärin 11 päivittäistä Neupogen®-injektiota neutropenian hoidossa., Yleisin haittavaikutus, jota Neulasta®:n käytön yhteydessä voi esiintyä, on luukipu. Jos näin käy, sitä voidaan yleensä lievittää muulla kuin aspiriinikipulääkkeellä, kuten parasetamolilla. On myös mahdollista saada allerginen reaktio Neulasta®:lle.

Alhainen verihiutaleiden määrä: FDA:n matalan verihiutaleiden määrän ehkäisyyn hyväksymä verisolujen kasvutekijä on nimeltään Neumega®. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Neumega® ehkäisee trombosytopeniaa ja vähentää verihiutaleiden verensiirtojen tarvetta potilailla, joilla on suuri riski sairastua matalaan verihiutalemäärään. Neumega®:n on raportoitu aiheuttavan sydämentykytystä, nesteen kertymistä ja ripulia sekä muita haittavaikutuksia joillakin potilailla.

Transfuusioita: Joissakin tapauksissa matalat veriarvot voivat olla niin vakavia, että sinulle voidaan joutua tekemään verensiirto. Punasoluja ja verihiutaleita siirretään usein. Verensiirtoveren lähteitä ovat muun muassa veripankit tai oma veresi, jota olit varastoinut tulevaa käyttöä varten ennen hoitoa. Verensiirtoihin voi liittyä komplikaatioita, kuten allergisia reaktioita, jotka voivat vaihdella lievistä hengenvaarallisiin. Yleisesti ottaen on parempi ehkäistä matalia veriarvoja kuin hoitaa niitä niiden ilmaannuttua.

1. Glaspy JA, Jadeja J, Justice G. Optimizing the management of anemia in patients with cancer: Satunnaistettu, aktiivikontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan darbepoetiini alfan annostelua . Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 38th annual meeting; toukokuu 18-21, 2002. Abstract 1446.
2. Kotasek D, Albertson M, Mackey J. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, annostutkimus darbepoetiini alfasta, joka annetaan kerran 3 (Q3W) tai 4 (Q4W) viikon välein potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia . Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 38th annual meeting; 18.-21. toukokuuta 2002. Abstrakti 1421.
3. Vose J, Crump M, Lazarus H. Satunnaistettu, monikeskuksinen, avoin tutkimus pegfilgrastiimista verrattuna päivittäiseen filgrastiimiin lymfooman kemoterapian jälkeen. Journal of Clinical Oncology. 2003;21: 514-519.
4. Green M, Koelbl H, Baselga J. A randomized double-blind multicenter phase III study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Annals of Oncology. 2003:14:29-35.