risperidon
Risperdal
Farmakologisk klassifikation: Benzisoxazolderivat
Terapeutisk klassifikation: Antipsykotisk middel
Graviditetsrisikokategori C
Tilgængelige former
Fås kun på recept
Løsning: 1 mg/ml
Tabletter: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg
Indikationer og doseringer 
Kortvarig (6-8 uger) behandling af skizofreni. Voksne: Initialt 1 mg p.o. b.i.d. Øges i intervaller på 1 mg b.i.d. på behandlingsdag 2 og 3 til en måldosis på 3 mg b.i.d. Alternativt 1 mg p.o. på dag 1; øges til 2 mg en gang dagligt på dag 2 og 4 mg en gang dagligt på dag 3. Vent mindst 1 uge, før dosis justeres yderligere. Juster doserne med 1 til 2 mg. Doser over 6 mg/dag var ikke mere effektive end lavere doser og var forbundet med flere ekstrapyramidale reaktioner. Doser op til 8 mg/dag var sikre og effektive. Sikkerheden af doser over 16 mg/dag er ikke blevet evalueret. Forsinkelse af tilbagefald i langtidsbehandling (1- til 2-årig) af skizofreni. Voksne: I første omgang 1 mg P.O. på dag 1; øges til 2 mg en gang dagligt på dag 2 og 4 mg en gang dagligt på dag 3. Doseringsinterval er 2 til 8 mg dagligt.
≡ Doseringsjustering. Geriatriske eller svækkede patienter, hypotensive patienter og patienter med alvorlig nedsat nyre- eller leverfunktion bør indledningsvis få 0,5 mg P.O. b.i.d. Øg doseringen i intervaller på 0,5 mg b.i.d. Stigninger i doser over 1,5 mg b.i.d. bør ske med mindst 1 uges mellemrum. Efterfølgende skift til dosering én gang dagligt kan foretages, efter at patienten er titreret på et to gange dagligt regime i 2 til 3 dage med måldosis.
Farmakodynamik
Antipsykotisk virkning: Den nøjagtige virkningsmekanisme er ukendt. Antipsykotisk aktivitet kan være medieret gennem en kombination af dopamin type 2 (D2) og serotonin type 2 (5-HT2) antagonisme. Antagonisme ved andre receptorer end D2 og 5-HT2 kan forklare andre virkninger af lægemidlet.
Pharmacokinetics
Absorption: Absorberes godt efter oral indgift. Absolut oral biotilgængelighed er 70 %. Fødevarer påvirker ikke hastigheden eller omfanget af absorptionen.
Distribution: Plasmaproteinbinding er ca. 90 % for lægemidlet og 77 % for dets vigtigste aktive metabolit, 9-hydroxyrisperidon.
Metabolisme: Omfattende metaboliseret i leveren til 9-hydroxyrisperidon, som er den fremherskende cirkulerende art og synes at være omtrent lige så effektiv som risperidon med hensyn til receptorbindingsaktivitet. Ca. 6-8 % af hvide og en lav procentdel af asiaterne viser ringe eller ingen receptorbindingsaktivitet og kaldes dårlige metabolisere.
Udskillelse: Metabolitten udskilles af nyrerne. Clearance af lægemidlet og dets metabolit er nedsat hos patienter med nedsat nyrefunktion.
|
Kontraindikationer og forholdsregler
Kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for lægemiddel og hos kvinder under amning. Anvendes med forsigtighed hos patienter med forlænget QT-interval, CV-sygdom, cerebrovaskulær sygdom, dehydrering, hypovolæmi, anamnese af kramper eller udsættelse for ekstrem varme eller forhold, der kan påvirke metabolisme eller hæmodynamiske reaktioner.
Interaktioner
Medicin-lægemiddel. Antihypertensiva: Kan forstærke virkningerne af visse antihypertensiva. Overvåg blodtrykket nøje.
Carbamazepin: Kan øge risperidon clearance, hvilket mindsker dets effektivitet. Overvåg patienten nøje.
Clozapin: Kan nedsætte risperidon clearance, hvilket øger risikoen for toksicitet. Overvåg patienten nøje.
CNS-depressive midler: Kan forårsage additiv CNS-depression. Gives sammen med forsigtighed.
Dopaminagonister, levodopa: Kan antagonisere virkningerne af disse lægemidler. Undgå brug sammen.
Medicin-livsstil. Alkoholforbrug: Forårsager additiv CNS-depression. Fraråder brug af alkohol.
Solpåvirkning: Kan forårsage fotosensitivitetsreaktioner. Rådgive patienten om at tage forholdsregler.
Bivirkninger
CNS: neuroleptisk malignt syndrom, somnolens, ekstrapyramidale reaktioner, hovedpine, søvnløshed, agitation, angst, tardiv dyskinesi, aggressivitet, svimmelhed.
CV: takykardi, brystsmerter, ortostatisk hypotension, forlænget QT-interval.
EENT: rhinitis, sinusitis, faryngitis, unormalt syn.
GI: obstipation, kvalme, opkastning, dyspepsi, mavesmerter, anoreksi, anoreksi.
Metabolisk: vægtøgning.
Muskuloskeletalt: arthralgi, rygsmerter.
Respiratorisk: hoste, infektion i de øvre luftveje.
Hud: udslæt, tør hud, lysfølsomhed.
Andre: feber.
Virkninger på laboratorieprøver
Kan øge serumprolaktinniveauet.
Overdosering og behandling
Tegn og symptomer på overdosering afspejler en overdrivelse af risperidonvirkningerne, såsom døsighed, sedation, takykardi, hypotension og ekstrapyramidale symptomer. Hyponatriæmi, hypokalæmi, forlænget QT-interval, udvidet QRS-kompleks og krampeanfald er også blevet rapporteret.
Der findes ingen specifik antidot mod risperidonoverdosering; iværksæt passende understøttende foranstaltninger. Overvej gastrisk skylning (efter intubation, hvis patienten er bevidstløs) og indgivelse af aktivt kul med et afføringsmiddel. CV-overvågning er vigtig for at opdage eventuelle arytmier. Hvis der gives antiarytmisk behandling, indebærer disopyramid, procainamid og quinidin en teoretisk risiko for QT-intervalforlængende virkninger, som kan være additive til risperidonvirkningerne. På samme måde er det rimeligt at forvente, at de alfa-blokerende egenskaber af bretylium kan være additive til risperidonets egenskaber, hvilket resulterer i problematisk hypotension.
Særlige overvejelser
Risperidon og 9-hydroxyrisperidon synes at forlænge QT-intervallet hos nogle patienter, selv om der ikke er nogen gennemsnitlig stigning hos behandlede patienter, selv ved 12 til 16 mg dagligt (et godt stykke over den anbefalede dosis). Andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet, er blevet sat i forbindelse med torsades de pointes, en livstruende arytmi. Bradykardi, elektrolytforstyrrelser, brug sammen med andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet, eller medfødt forlængelse af QT-intervallet kan øge risikoen for forekomsten af denne arytmi.
Lægemidlet har en antiemetisk virkning hos dyr; dette kan forekomme hos mennesker og maskere tegn og symptomer på overdosering eller på sådanne tilstande som tarmobstruktion, Reye’s syndrom og hjernetumor.
Ved genoptagelse af lægemiddelbehandling for patienter, der har været ude af medicin, skal den oprindelige 3-dages dosisinitieringsskema følges.
Ved skift af patient fra et andet antipsykotisk middel til risperidon skal det andet lægemiddel straks seponeres ved start af risperidonbehandling, når det er medicinsk hensigtsmæssigt.
Tardive dyskinesi kan forekomme efter langvarig risperidonbehandling. Den kan ikke forekomme før måneder eller år senere og kan forsvinde spontant eller vedvare livet igennem på trods af ophør af lægemidlet.
Neuroleptisk malignt syndrom er sjældent, men i mange tilfælde dødeligt. Det er ikke nødvendigvis relateret til længden af lægemiddelbrug eller typen af neuroleptikum. Overvåg patienten nøje for symptomer, herunder hyperpyrexi, muskelstivhed, ændret mental status, uregelmæssig puls, ændring i blodtrykket og diaphorese.
Graviditetspatienter
Instruer kvinder om at indberette planlagt, formodet eller kendt graviditet.
Patienter, der ammer
Patienten skal stoppe amningen under behandlingen.
Pædiatriske patienter
Sikkerhed og effekt hos børn er ikke blevet fastslået.
Geriatriske patienter
En lavere startdosis anbefales til ældre patienter, da de har nedsat farmakokinetisk clearance; en større risiko for lever-, nyre- eller hjertedysfunktion; og en større tendens til ortostatisk hypotension.
Patientuddannelse
Rådgive patienten om at rejse sig langsomt fra liggende eller siddende stilling for at minimere svimmelhed.
Advar patienten om ikke at betjene farlige maskiner, herunder at køre bil, indtil virkningerne af lægemidlet er kendt.
Sig til patienten, at han/hun skal ringe, før han/hun tager nye lægemidler, herunder håndkøbsmedicin, på grund af muligheden for interaktioner.
Reaktioner kan være almindelige, ualmindelige, livstruende eller almindelige og livstruende.
◆ Kun i Canada
◇ Ikke-mærket klinisk brug