Triiodotironina

Descrição

A estrutura química da triiodotironina é C15 H12 I3 NO4. A tiróide é o único tecido que pode oxidar o iodeto a um estado de valência superior que é essencial para a organificação do iodeto e a biossíntese do hormônio tiroidiano. Isto é mediado por uma enzima chamada peroxidase (tiroperoxidase) e ocorre na superfície luminal das células foliculares da glândula tiróide.

Thyroperoxidase, uma proteína tetramérica com peso molecular de 60 kDa, requer peróxido de hidrogênio (H2 O2) como agente oxidante. O H2 O2 é produzido por uma enzima dependente da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) semelhante à citocromo-c redutase. Os antitiróides, como o grupo da tioureia, inibem a oxidação do iodeto e, portanto, sua posterior incorporação à monoiodotirosina (MIT) e à diiodotirosina (DIT). Uma vez que ocorre a iodinação, o iodo não deixa imediatamente a tireóide. A tirosina livre pode ser iodada mas não é incorporada em proteínas uma vez que o tRNA não reconhece a tirosina iodada.

O acoplamento de duas moléculas DIT para formar T4 ou de um DIT e um MIT para formar T3 ocorre dentro da molécula de tiroglobulina. Uma enzima de acoplamento separada não foi encontrada, e, como este é um processo oxidativo, acredita-se que seja mediado pela mesma tiroperoxidase por estimulação da formação de radicais livres a partir da iodotirosina. As hormonas da tiróide assim formadas são armazenadas na tiroglobulina até à sua degradação e as hormonas são libertadas na circulação.

Uma enzima chamada deiodinase remove o iodeto das moléculas inactivas de monoiodotironina e diiodotironina da tiróide, que restaura a maior parte do iodeto utilizado na biossíntese de T4 e T3. Das hormonas da tiróide libertadas na corrente sanguínea, uma deiodinase periférica nos tecidos alvo, como a hipófise, rim e fígado, remove selectivamente o iodeto da posição de 5′ de T4 para fazer T3, que é uma molécula muito mais activa.

No órgão final, T3 está presente nas duas formas seguintes:

• Type 1, que está presente no fígado e representa 80% da desodinação de T4

• Type 2, que está presente na glândula pituitária

Thus, Como a tiroglobulina, T4 também pode ser considerada uma prohormona, com a diferença de que T4 tem alguma atividade intrínseca, enquanto que T3 é realmente usado pelo órgão final, e quase toda a atividade metabólica depende da ação de T3.

O efeito de T3 nos tecidos alvo é cerca de 4 vezes maior do que T4. T3 é apenas 20% do total das hormonas da tiróide produzidas pela glândula tiróide, enquanto que T4 é 80%. Entretanto, a concentração de T3 no plasma sanguíneo humano é cerca de 1/40 da concentração de T4. Isto é observado de fato devido à curta meia-vida de T3, que é de apenas 2,5 dias, enquanto a meia-vida de T4 é de cerca de 6,5 dias.

Os hormônios tiroidianos T3 (e T4) são transportados na circulação ligados principalmente à proteína transportadora da globulina aglutinante da tireoide (TBG). Outras proteínas de ligação, como as pré-albuminas de ligação à tiroxina e as albuminas, também estão presentes. Mais de 99% do T3 na circulação está ligado ao TBG e a várias outras proteínas menores, enquanto o T3 restante existe como hormônio livre. Em outras palavras, a quantidade de triiodotironina livre é cerca de 1/1000 a quantidade de triiodotironina total. É uma medida da fração do T3 circulatório que existe no estado livre no sangue, não ligado à proteína. É importante na avaliação da eficácia da terapia de reposição da tireóide, na exclusão da tireotoxicose T3, e na detecção de anormalidades de ligação protéica.

Nos tecidos periféricos, os hormônios ligam-se aos receptores da tireóide em quase todos os principais sistemas orgânicos do corpo que estão preocupados com o metabolismo (por exemplo, coração, cérebro, fígado, músculo, pele). Sendo lipofílica, T3 (e T4) passa através das camadas de fosfolípidos das células-alvo.

A nível celular, T3 aumenta a taxa metabólica basal pela produção do Na+/K+ -ATPase e, portanto, aumenta o consumo de oxigênio e energia do organismo. T3 estimula a produção de RNA polimerase I e II e, portanto, aumenta a taxa de síntese de proteínas, bem como a sua decomposição. Assim, quando os níveis de T3 são aumentados, a taxa de decomposição proteica excede a taxa de síntese, e perde-se peso. Aumenta a taxa de decomposição do glicogênio e a síntese de glicose, resultando na gluconeogênese. Também estimula a quebra do colesterol e aumenta o número de receptores de lipoproteínas de baixa densidade (LDL), aumentando assim a taxa de lipólise.

Nos órgãos-alvo (por exemplo, coração), o T3 aumenta a frequência cardíaca e a força de contração, aumentando assim o débito cardíaco ao aumentar os níveis dos receptoresadrenérgicos do β no miocárdio. Isto resulta no aumento da pressão arterial sistólica e na diminuição da pressão arterial diastólica. O T3 é essencial para o desenvolvimento dos pulmões e do sistema nervoso no feto e no recém-nascido e para o seu crescimento durante a infância e infância. Também é importante no desenvolvimento do sistema músculo-esquelético.

Quando os níveis de hormônios da tireóide são alterados, os sintomas e sinais de hipertireoidismo ou hipotireoidismo são aparentes e podem se refletir nos níveis sanguíneos desses hormônios, mais especificamente TSH, produzidos e secretados pela glândula pituitária. Na verdade, os níveis de TSH são geralmente medidos como a primeira linha de testes para determinar o estado da tiróide, seja normal (euthyroid), hiperfuncional (hipertiroidismo), ou hipofuncional (hipotiroidismo), porque a produção e liberação de hormônios da tiróide a partir da glândula tireóide depende do eixo hipófise-hipotálamo, que funciona com base no princípio do feedback negativo.

Isso significa que, quando quantidades normais de hormônios da tireóide estão presentes no sangue, a liberação de TSH é suprimida; ela é elevada quando os níveis hormonais estão baixos e deprimida quando os níveis hormonais estão altos. A liberação de TSH é ainda controlada pelo hormônio liberador de tirotropina (TRH) secretado pelo hipotálamo, novamente pelo feedback negativo.

Disfunção primária da tireóide (ou seja, hipertireoidismo ou hipotireoidismo) resulta de doença na própria glândula tireóide, causada por deficiência ou ausência de enzimas de processamento ou por um processo auto-imune que ataca essas enzimas ou a arquitetura celular da glândula. Também resulta de deficiência na ingestão de hormônios da tireóide (por exemplo, bócio endêmico) ou deficiência na absorção e processamento de iodo devido a drogas.

Hertiroidismo secundário ou hipotiroidismo resulta de doença e/ou disfunção da hipófise ou hipotálamo, levando à estimulação anormal da glândula tireóide. Goiter, ou tiro-megalia (ou seja, aumento da glândula tireóide), pode ou não ocorrer com hipertireoidismo ou hipotireoidismo. A glândula tiróide não se torna menor que o normal.

Geralmente, vê-se tiro-megalia, ou aumento da glândula, na tiroidite Hashimoto, devido à estimulação TSH causada pelo hipotiroidismo. Entretanto, na chamada tireoidite Ord-Hashimoto, a atrofia da glândula tem sido descrita. Além disso, numa variante da doença de Graves conhecida como mixedema primário ou tiroidite atrófica, que pode ser causada por anticorpos bloqueadores do TSH, a glândula pode encolher ou atrofiar; isto pode torná-la impalpável ao exame clínico ou indetectável por imagem, para além de causar hipotiroidismo grave.

Hipertiroidismo pode resultar de níveis aumentados de T3 e T4, T3 apenas (toxicoses T3), ou T4 apenas (toxicoses T4). A toxicose T3 pode ser causada por um nódulo tóxico e é geralmente observada em indivíduos idosos. Nesses pacientes, um nível subnormal de T4, se medido isoladamente, pode dar uma impressão errada de hipotireoidismo. A toxicose T4 pode resultar do aumento da ingestão de iodo; na toxicose T3 ou T4, a conversão periférica de T4 para T3 não é afetada.

Os sintomas e sinais do hipertireoidismo incluem insônia, perda de peso, aumento da sudorese, fadiga, movimentos soltos, oligomenorréia, tremores, palpitações, intolerância ao calor e/ou à luz, ansiedade, taquicardia, alterações oculares, infertilidade e osteoporose. Todas ou algumas destas características podem estar presentes no mesmo paciente. Em pessoas idosas, essas alterações podem não estar presentes devido aos efeitos do envelhecimento; isso é chamado de “hipertireoidismo apático”. Os sintomas e sinais de hipotireoidismo são o contrário dos acima mencionados, assim como o mixedema, espessamento da mucosa causando rouquidão vocal, cabelos secos e queda de cabelo e retardo psicomotor.

O método mais comum para a estimativa do T3 é o ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA). A descrição detalhada do conteúdo do kit, instruções de uso e interpretação dos resultados estão descritas no kit e não são mencionadas em detalhes aqui.

O kit humano T3 ELISA, que usa um conjugado monoclonal anti-T3 e T3-horseradish peroxidase (HRP), pode ser usado para medir concentrações muito baixas de T3 em pequenos volumes séricos (50 μL por ensaio). O tampão e a amostra são incubados juntamente com uma placa anti-T3 revestida de anticorpos durante uma hora e depois lavados. Posteriormente, o conjugado T3-HRP diluído é adicionado a cada poço e incubado. Após a incubação completa, os poços do kit ELISA T3 são decantados e lavados 3 vezes. Em seguida, os poços são incubados com um substrato para a enzima, cuja reação resulta em um complexo de cor azul. No passo final, a reacção é interrompida com a adição de uma solução de paragem, e a cor da solução muda depois para amarelo.

A imagem abaixo mostra uma anilha ELISA.

A intensidade da cor é medida num leitor de microplacas com espectrofotometria a 450 nm (ver imagem abaixo). Como o T3 da amostra compete com o conjugado T3-HRP para os locais de ligação de anticorpos anti-T3, a intensidade da cor é inversamente proporcional à concentração de T3. Como o T3 da amostra ocupa mais locais, restam menos locais para ligar o conjugado T3-HRP uma vez que o número de locais é limitado.

As concentrações de T3 conhecidas são processadas simultaneamente com as amostras em ensaio, e é traçada uma curva padrão que relaciona a intensidade da cor (densidade óptica) com a concentração de T3. A concentração desconhecida de T3 de cada amostra é interpolada com base nesta curva.

Indicações

Níveis de T3 são obtidos em casos suspeitos de hipertiroidismo, seja porque o paciente tem sintomas típicos ou quando os níveis de TSH são inferiores ao normal. O hipertiroidismo leve ou subclínico ocorre quando o nível de TSH é baixo, mas os níveis de T4 e T3 são normais.

Existem sinais e sintomas hipertiróides óbvios quando o TSH é baixo e os níveis de T4 e T3 são altos ou no extremo superior do normal. Níveis normais ou baixos de T3 ou T4 juntamente com níveis altos de TSH sugerem hipotiroidismo leve ou subclínico e hipotiroidismo evidente, respectivamente, enquanto níveis normais a baixos de T3 e T4 juntamente com níveis baixos de TSH sugerem hipotiroidismo nãotiroidal e hipofisária ou secundária.

Uma preparação sintética de T3 pode ser usada como terapia de reposição em pacientes com síndrome de baixo T3 e cardiomiopatia concomitante.

Considerações

Factores que interferem na estimativa da FT3 incluem radioisótopos recentemente administrados, alta altitude e certos medicamentos.

Drogas que causam valores elevados ou falsos positivos incluem amiodarona, aspirina, carbamazepina, fenoprofeno, fenitoína, ranitidina, tiroxina e levotiroxina.

Os medicamentos que causam valores reduzidos ou falso-negativos incluem corticosteróides, metimazol, propranolol, somatostatina e agentes radiográficos.

Além dos medicamentos que afetam a estimativa de T3 livre, medicamentos como estrogênio, certos tipos de pílulas contraceptivas orais, clofibrato e opiáceos afetam a estimativa de T3 total (e T4 total) aumentando os valores porque as proteínas de ligação estão aumentadas. Da mesma forma, os níveis totais de T3 (e T4) são diminuídos pelo lítio, dopamina, salicilatos, anticonvulsivos, andrógenos e corticosteróides.

Um estado hormonal alterado, como na gravidez, aumenta os níveis totais de T3 na ausência de hipertireoidismo verdadeiro. Portanto, a estimativa de T3 livre, e não de T3 total, é um parâmetro confiável para avaliar o estado da tireóide. Quando os níveis hormonais totais são medidos, os medicamentos conhecidos por interferir com a estimativa devem ser descontinuados por uma semana ou mais antes do teste. Entretanto, isso é frequentemente indesejável; portanto, os níveis de hormônio livre são geralmente pedidos atualmente.

O teste de absorção da tireóide (absorção de T3), também conhecido como absorção de resina T3 (T3RU), é usado para calcular a quantidade de proteínas ligantes do hormônio tiroidiano na circulação com base nos níveis de T3 e T4 no soro do paciente. No entanto, isto não é feito atualmente, pois os níveis de hormônio livre podem ser medidos e são mais úteis no planejamento do tratamento.

Reverse T3 (RT3 ou REVT3) é uma forma biologicamente inativa de T3 que é formada em pequenas quantidades quando T4 é convertida em T3. Em tempos de estresse ou doença aguda ou crônica grave, os níveis de RT3 são elevados na ausência de hipertireoidismo. Isto é conhecido como síndrome de euthyroid sick. Portanto, não é aconselhável testar o estado da tiróide em pacientes que estão doentes ou que estão no hospital por outros motivos.