SEATTLE – 8 maja 2013 – Naukowcy z Fred Hutchinson Cancer Research Center i University of Washington zidentyfikowali klasę komórek odpornościowych, które długo przebywają w skórze i błonie śluzowej narządów płciowych i uważa się, że są odpowiedzialne za tłumienie nawracających ognisk opryszczki narządów płciowych. Te komórki odpornościowe odgrywają również rolę w tłumieniu objawów opryszczki narządów płciowych, dlatego większość pacjentów cierpiących na tę chorobę nie ma żadnych objawów, gdy dochodzi do reaktywacji wirusa.
Odkrycie tego podtypu komórek odpornościowych, zwanych limfocytami T CD8αα+, otwiera nową drogę badań w celu opracowania szczepionki zapobiegającej i leczącej wirus opryszczki pospolitej typu 2, czyli HSV-2. Identyfikacja specyficznych celów molekularnych tych komórek T, zwanych epitopami, jest następnym krokiem w rozwoju szczepionki.
Wyniki badań zostały opisane w wydaniu online Nature z 8 maja.
Bliższe zrozumienie tych nowo zidentyfikowanych komórek CD8αα+ T może również odegrać krytyczną rolę w rozwoju skutecznych szczepionek przeciwko innym rodzajom infekcji skóry i błon śluzowych, według starszego autora Larry Corey, M.D., międzynarodowej sławy wirusologa oraz prezesa i dyrektora Fred Hutch.
„Odkrycie tej specjalnej klasy komórek, które znajdują się tuż przy zakończeniach nerwowych, gdzie HSV-2 jest uwalniany do skóry, zmienia nasz sposób myślenia o HSV-2 i możliwych szczepionkach”, powiedział Corey. „Po raz pierwszy znamy typ komórek odpornościowych, których organizm używa, aby zapobiec wybuchowi choroby. Wiemy również, że komórki te są dość skuteczne w powstrzymywaniu większości reaktywacji HSV-2. Jeśli uda nam się zwiększyć skuteczność tych komórek odpornościowych, prawdopodobnie będziemy w stanie powstrzymać infekcję w miejscu ataku i powstrzymać wirusa przed rozprzestrzenianiem się w pierwszej kolejności. Jesteśmy podekscytowani naszymi odkryciami, ponieważ komórki te mogą również zapobiegać innym rodzajom infekcji wirusowych, w tym infekcji HIV.”
Nie ma obecnie skutecznej szczepionki na opryszczkę narządów płciowych. „Chociaż leczenie przeciwwirusowe jest dostępne, wirus często przełamuje tę barierę i pacjenci nadal mogą przenosić infekcję na innych” – powiedział Corey. „Ponadto, opryszczka noworodków jest jedną z wiodących infekcji przenoszonych z matek na dzieci w czasie porodu. Potrzebna jest skuteczna szczepionka przeciwko opryszczce narządów płciowych, aby wyeliminować to powikłanie infekcji HSV-2.”
Długotrwałe utrzymywanie się komórek T CD8αα+ w miejscu początkowego zakażenia może wyjaśniać, dlaczego pacjenci mają bezobjawowe nawroty opryszczki narządów płciowych, ponieważ komórki te stale rozpoznają i eliminują wirusa, według Jia Zhu, Ph.D., odpowiadającego autorowi, asystenta badawczego w Medycynie Laboratoryjnej na Uniwersytecie w Waszyngtonie i badacza stowarzyszonego w Fred Hutch Vaccine and Infectious Disease Division.
„Komórki, które znaleźliśmy wykonują nadzór immunologiczny i powstrzymują wirusa w kluczowym polu bitwy, gdzie dochodzi do infekcji, którym jest połączenie skórno-naskórkowe,” powiedział Zhu. „Komórki te są trwałe w skórze i reprezentują nowo odkryty fenotyp odróżniający się od komórek T CD8+ krążących we krwi.”
Połączenie skórno-naskórkowe (DEJ) to miejsce, w którym skóra właściwa (warstwy tkanki tuż pod skórą) łączy się z naskórkiem (zewnętrzną warstwą skóry). Połączenie to jest ważne ze względu na rolę, jaką odgrywa w komunikacji komórkowej, wymianie i wchłanianiu składników odżywczych oraz innych funkcjach skóry.
Naukowcy zbadali DEJ pod kątem aktywności komórek T, ponieważ jest to miejsce, w którym wirus opryszczki narządów płciowych namnaża się po reaktywacji i podróży z kryjówki w neuronach czuciowych organizmu. Poprzednie badania przeprowadzone przez tę samą grupę badawczą wykazały, że zakończenia nerwowe docierają do połączenia skórno-naskórkowego i uwalniają wirusa, który infekuje skórę i może powodować zmiany chorobowe.
Przed tymi badaniami wiadomo było, że komórki T CD8αα+ występują w błonie śluzowej jelit. Duża część badań nad komórkami T CD8+ koncentrowała się na badaniu ich w krwi krążącej, która ma dominujący fenotyp CD8αβ+. Naukowcy z Fred Hutch i UW porównali te dwa typy komórek T CD8+ i stwierdzili, że tylko komórki T CD8αα+ utrzymują się w skórze, podczas gdy komórki T CD8αβ+ zmniejszają się z tkanki po wygojeniu zmiany opryszczkowej.
„Nie spodziewaliśmy się znaleźć komórek T CD8αα+ w skórze” – powiedział Zhu. „To była niespodzianka.”
Badania obejmowały wykorzystanie nowatorskich technologii do badania komórek T w ludzkich tkankach. W sumie, praca zapewnia mapę drogową, która może być stosowana do innych chorób człowieka, według Zhu.
Zhu powiedział, że badania, które grupa badawcza przeprowadziła u ludzi są unikalne. „Według naszej wiedzy, jesteśmy jedyną grupą badawczą, która wykorzystuje sekwencyjne biopsje ludzkie do badania funkcji komórek T CD8+ in situ, w ich naturalnej dystrybucji przestrzennej i w ich pierwotnym stanie fizjologicznym,” powiedziała.
Według federalnych Centrów Kontroli i Prewencji Chorób, 776,000 osób w Stanach Zjednoczonych jest nowo zakażonych opryszczką rocznie. W całym kraju, 16,2 procent lub około jednej na sześć osób w wieku od 14 do 49 lat mają zakażenie HSV-2 narządów płciowych. Ogólnie rzecz biorąc, osoba może zarazić się HSV-2 tylko podczas kontaktu seksualnego z kimś, kto ma zakażenie HSV-2 narządów płciowych. Transmisja może nastąpić od zakażonego partnera, który nie ma widocznej rany i może nie wiedzieć, że jest zakażony.
Większość osób zakażonych HSV-2 lub spokrewnionym HSV-1, który powoduje opryszczkę narządów płciowych i zimne owrzodzenia, nie doświadcza żadnych objawów lub ma bardzo łagodne objawy, które pozostają niezauważone lub są mylone z innymi chorobami skóry. Z tego powodu większość osób zakażonych HSV-2 nie jest świadoma swojej infekcji.
Dotacje z National Institutes of Health i James B. Pendleton Charitable Trust sfinansowały badanie. Naukowcy z University of Washington i Benaroya Research Institute również przyczynili się do tego badania.
Uwaga redaktora: Prosimy o kontakt z Kristen Woodward w Fred Hutch media relations w celu umówienia się na wywiad z autorem badania. W celu uzyskania kopii artykułu Nature, „Immune surveillance by CD8αα+ skin-resident T cells in human herpes virus infection,” prosimy o kontakt z biurem prasowym Nature lub z Jenny Chapman, [email protected]
# # #
W Fred Hutchinson Cancer Research Center, domu trzech laureatów Nagrody Nobla, interdyscyplinarne zespoły światowej sławy naukowców poszukują nowych i innowacyjnych sposobów zapobiegania, diagnozowania i leczenia raka, HIV/AIDS i innych chorób zagrażających życiu. Pionierskie prace Fred Hutch w dziedzinie transplantacji szpiku kostnego doprowadziły do rozwoju immunoterapii, która wykorzystuje siłę układu odpornościowego do leczenia raka przy minimalnych skutkach ubocznych. Niezależny, niedochodowy instytut badawczy z siedzibą w Seattle, Fred Hutch mieści pierwszy i największy w kraju program badań nad zapobieganiem nowotworom, jak również kliniczne centrum koordynacyjne Inicjatywy na rzecz Zdrowia Kobiet oraz międzynarodową siedzibę sieci prób szczepionek na HIV. Prywatne datki są niezbędne, aby umożliwić naukowcom Fred Hutch zbadanie nowych możliwości badawczych, które prowadzą do ważnych przełomów w medycynie. Aby uzyskać więcej informacji odwiedź stronę www.fredhutch.org lub śledź Fred Hutch na Facebooku, Twitterze lub YouTube.
KONTAKT
Kristen Woodward
206-667-5095
[email protected]
.