Nastoletni uczniowie i ich rodzice często nie wiedzą zbyt wiele o infekcjach wirusem Epsteina-Barr. Wystarczy jednak wspomnieć słowo „mononukleoza”, a natychmiast pojawi się reakcja: „to złe rzeczy; coś, od czego należy trzymać się z daleka”. Dokładnie tak. W Programie Badań nad Chorobami Epsteina-Barr Uniwersytetu Minnesoty nasze badania prospektywne wykazały, że około 50% świeżo upieczonych studentów uniwersytetów w Minnesocie i Iowa jest naiwnych wobec wirusa EBV na początku pierwszego semestru, jednak 25% z nich nabędzie pierwotne zakażenie EBV przed końcem drugiego semestru. Zdecydowana większość tych zakażeń objawia się jako mono, którego mediana czasu trwania wynosi 17 dni. Dla studentów mono jest z pewnością chorobą, której warto zapobiegać. I po części właśnie dlatego spędziliśmy prawie dwie ostatnie dekady na opracowywaniu profilaktycznej szczepionki przeciwko EBV.
O szczepionce
EBV inicjuje zakażenie limfocytów B poprzez wiązanie swojej głównej glikoproteiny powierzchniowej (gp350) z CD21 na powierzchni komórek B. Przeciwciała przeciwko gp350 skutecznie zwalczają zakażenie. Przeciwciało przeciwko gp350 skutecznie blokuje infekcję komórek B przez EBV. Dlatego też wybraliśmy EBV gp350 jako szkielet naszej szczepionki. Ponieważ EBV jest pierwszym rozpoznanym ludzkim wirusem nowotworowym, szczepionka zawierająca cały żywy wirus nie jest możliwa do wykonania. Dlatego nasza szczepionka jest tylko fragmentem wirusa, który zostanie wzmocniony pochodną monofosforylowego lipidu A. Podobna szczepionka była bezpieczna i zapobiegała mononukleozie wśród belgijskich studentów, więc nasza szczepionka ma już pozytywny bilans.
Czy powinna to być szczepionka pediatryczna?
Myślimy, że tak, ponieważ szczepionka profilaktyczna musi być podana przed pierwotnym zakażeniem. Badania, które przeprowadziliśmy zarówno lokalnie we współpracy z kolegami z HealthPartners, jak i na poziomie krajowym, z wykorzystaniem próbek z National Health and Nutrition Examination Survey, wskazują, że szczepionka przeciwko EBV powinna być podana mniej więcej w momencie rozpoczęcia nauki w szkole, aby chronić większość zaszczepionych przed zachorowaniem na mononukleozę. Wysoka zachorowalność na mono wśród świeżo upieczonych studentów college’u czyni ich idealnymi uczestnikami wstępnych badań klinicznych, ale dzieci byłyby następne w kolejce.
Czy szczepionka przeciwko EBV mogłaby zapobiec czemuś więcej niż mono?
Tak. EBV jest przyczyną wielu ludzkich nowotworów, w tym chłoniaka Hodgkina, chłoniaków po przeszczepie organów lub komórek, gruczolakoraka żołądka i raka nosogardła. EBV jest nierozerwalnie związany z chorobami autoimmunologicznymi, zwłaszcza ze stwardnieniem rozsianym, ale także z toczniem rumieniowatym, reumatoidalnym zapaleniem stawów, a ostatnio także z łuszczycą. Ponieważ historia mononukleozy jest czynnikiem ryzyka chłoniaka Hodgkina i stwardnienia rozsianego, a szczepionka przeciwko EBV zapobiega mononukleozie, logiczne jest przewidywanie, że profilaktyczna szczepionka przeciwko EBV mogłaby zapobiec lub zmniejszyć częstość występowania wszystkich wyżej wymienionych nowotworów i chorób autoimmunologicznych.
Timelines
Rozwój szczepionki do użytku przez człowieka jest procesem powolnym. Rozpoczęliśmy tę odyseję w 2002 roku i nadal jest to praca w toku. Ale są już postępy. W 2017 r. uzyskaliśmy od partnera przemysłowego materiały do stworzenia naszej szczepionki kandydackiej. Rozpuszczalny gp350 został wyprodukowany w Laboratorium Terapii Molekularnych i Komórkowych Uniwersytetu Minnesoty i jest gotowy do oczyszczenia, po którym będzie można rozpocząć badania przedkliniczne. Nie chcemy przesadzać z obietnicami, ale prawdopodobnym scenariuszem jest zakończenie oczyszczania i badań przedklinicznych do lata 2020 roku, a następnie złożenie wniosku do FDA o przyznanie statusu nowego leku badanego (IND) do końca 2020 roku. Jeśli IND zostanie przyznany, rozpoczniemy badania kliniczne latem 2021 roku.
O autorze
Henry „Hank” Balfour, MD, jest profesorem pediatrii oraz medycyny laboratoryjnej i patologii na University of Minnesota Medical School, gdzie od 50 lat prowadzi badania nad zapobieganiem i leczeniem zakażeń herpeswirusami.
O autorze
Henry „Hank” Balfour, MD, jest profesorem pediatrii oraz medycyny laboratoryjnej i patologii na University of Minnesota Medical School, gdzie od 50 lat prowadzi badania nad zapobieganiem i leczeniem zakażeń herpeswirusami.