1. Celem tego artykułu przeglądu jest ponowna ocena i integracja wielu obserwacji związanych z fizjologicznymi efektami witaminy D, przy użyciu jako hipotezy roboczej koncepcji, że witamina może być działając analogicznie do hormonu steroidowego w zakresie jego zdolności do interakcji z informacji genetycznej i ostatecznie wywołać odpowiedź fizjologiczną. Przed tym czasem problem mechanizmu działania witaminy D został przede wszystkim zbliża się z punktu widzenia, że witamina działała jako kofaktor dla niektórych specyficznych reakcji enzymatycznych.
2. fizjologiczne działania witaminy D są zintegrowane z tymi z hormonu przytarczyc, aby zapewnić homeostatyczną kontrolę regulacji głównie wapnia i wtórnie fosforanu metabolizmu. Proponuje się, że rola witaminy D w tym homeostatycznym mechanizmie kontrolnym jest starsza i bardziej fundamentalna niż rola hormonu przytarczyc. Interakcja witaminy D na metabolizm wapnia szkieletowego może ewoluować przed wpływem witaminy na jelitowe wchłanianie wapnia.
3. Istnieje kilka fizjologicznych wad metabolizmu wapnia – krzywica, osteo-malacja, witaminy D odporne krzywicy i idiopatycznej hiperkalcemii – wszystkie z nich mogą być konsekwencją aberracji w jednym lub innym z zazębiających się kroków witaminy D zależnej i wapnia zależnej homeostatycznego mechanizmu kontroli.
4. Najbardziej dokładnie ustalone działanie witaminy D in vivo jest promowanie lub ułatwienie jelitowej absorpcji wapnia. Chociaż dokładne szczegóły biochemiczne tego procesu nie są dostępne, może to obejmować witaminy D-mediated syntezę odpowiednich systemów enzymatycznych lub zmiany struktury błony niezbędne do absorpcji wapnia. Nie jest jeszcze jednoznacznie ustalone, czy wchłanianie wapnia jest zależnym od energii aktywnym procesem transportowym, czy też jest to bierny proces nośnikowy lub prosty proces dyfuzyjny.
5. Dokładne działanie witaminy D na metabolizm kości nie jest tak dobrze ustalone, ale podstawowym efektem działania witaminy jest prawdopodobnie pośredniczenie w resorpcji kości. Zależne od witaminy D działania komórek zarówno w jelicie, jak i w kości polegają na wchłanianiu wapnia i przenoszeniu go do krwi.
6. Nie stwierdzono bezpośredniego wpływu witaminy D na jelitowe wchłanianie fosforanów. Ponadto ważność witaminy D pośredniczy reabsorpcji nerkowej fosforanu jest kwestionowana, dla głównych skutków witaminy D są zorientowane kationów. Jeśli nerkowe skutki witaminy D są prawdziwe, postuluje się, że mechanizm działania witaminy tutaj na anion, fosforan, jest zasadniczo różny od jego kation oriented mechanism.
7. Jest opóźnienie w działaniu witaminy D na witaminy pośredniczy: (a) transport wapnia zarówno in vivo u szczurów i kurcząt, jak i in vitro z uchylonymi plastrami jelitowymi;
(b) pozornie zwiększoną przepuszczalność błony śluzowej jelit; (c) zwiększony poziom kwasu cytrynowego w surowicy lub kości; (d) zwiększoną inkorporację radioaktywnego nieorganicznego fosforu do fosfolipidów błony śluzowej jelit. Jak wykazano przy użyciu radioaktywnej witaminy D, opóźnienie to nie jest spowodowane brakiem witaminy w narządach docelowych.
8. Podczas gdy duże, niefizjologiczne dawki radioaktywnej witaminy D lokalizują się we wszystkich tkankach i wszystkich frakcjach subkomórkowych, małe fizjologiczne dawki radioaktywnej witaminy D lokalizują się głównie w jądrze błony śluzowej jelita. Ilość witaminy D zlokalizowane w jądrze wydaje się być zbyt niska dla witaminy do funkcjonowania jako kofaktor, i jest bardziej wskazujące na interakcję na lub z deoxy-ribonucleic acid.
9. Aktynomycyna D, inhibitor syntezy RNA ukierunkowanej na DNA, hamuje działanie witaminy D w pośredniczeniu w jelitowym wchłanianiu wapnia i resorpcji kości. Witamina D również stymuluje syntezę messenger-RNA w błonie śluzowej jelita w ciągu 1/2 godz. z leczenia witaminy. Witamina D może odgrywać kluczową rolę, wraz z hormonem przytarczyc i wapnia, w DNA, zależny od genów, homeostatyczny mechanizm kontroli dla metabolizmu wapnia. W tym systemie cząsteczka witaminy D ma pewne bardzo specyficzne wymagania strukturalne, które są prawdopodobnie odzwierciedleniem specyficzności jej cząsteczki receptora, a nie wymagania strukturalne dla kofaktora-enzymu relationship.
.