Testosteronowa terapia zastępcza u mężczyzn

• Wprowadzenie do testosteronowej terapii zastępczej
• Kto stosuje testosteronową terapię zastępczą?
• Kto nie może stosować testosteronowej terapii zastępczej?
  • Starzejący się mężczyźni (> 40 lat)
  • Przewlekła lub przemijająca choroba lub niedawny uraz
  • Rak gruczołu krokowego lub piersi
  • Sportowcy wyczynowi
  • .
  • Inne
• Środki ostrożności
• Cele i wyniki leczenia
• Dawkowanie

• Jak podaje się testosteron?
  • Testosteron w zastrzykach
  • Plastry transdermalne z testosteronem
  • Testosteron doustny
  • Implanty testosteronu

  .

  • Żele testosteronowe
  • Kremy testosteronowe
• Leczenie monitorujące
• Terapia skojarzona
• Korzyści z testosteronowej terapii zastępczej
• Skutki uboczne i ryzyko związane z testosteronową terapią zastępczą

Wprowadzenie do testosteronowej terapii zastępczej

Testosteronowa terapia zastępcza to leczenie, w którym do organizmu mężczyzny dodawany jest dodatkowy testosteron (np.np. poprzez wstrzykiwanie leków zawierających testosteron), w celu zwiększenia stężenia testosteronu w jego organizmie. Jest on stosowany w leczeniu hipogonadyzmu, stanu charakteryzującego się niskim poziomem testosteronu we krwi i klinicznymi objawami niedoboru testosteronu (np. brak owłosienia na ciele, nadmierny wzrost piersi). Hipogonadyzm występuje, gdy jądra mężczyzny nie produkują wystarczającej ilości testosteronu, albo dlatego, że jądra nie działają prawidłowo, albo dlatego, że podwzgórze lub przysadka mózgowa w mózgu nie działają prawidłowo. Podwzgórze i przysadka mózgowa produkują hormony, które stymulują produkcję testosteronu w jądrach.

Celem terapii zastępczej testosteronem jest zwiększenie stężenia testosteronu we krwi do normalnego poziomu. W ten sposób można również przywrócić mężczyźnie popęd płciowy i ekspresję męskich cech płciowych (np. głęboki głos, owłosienie ciała).

Testosteron jest jednym z najstarszych leków wprowadzonych do obrotu i jest stosowany w terapii zastępczej testosteronem od lat trzydziestych XX wieku.

Kto stosuje terapię zastępczą testosteronem?

Testosteronowa terapia zastępcza jest stosowana w leczeniu mężczyzn, u których postawiono ostateczne rozpoznanie hipogonadyzmu. Aby zdiagnozować hipogonadyzm, u mężczyzny musi występować zarówno niskie stężenie testosteronu we krwi, jak i kliniczne objawy jego niedoboru (np. brak owłosienia na ciele, wzrost piersi). Ponieważ większość przyczyn leżących u podstaw niedoboru testosteronu (np. dysfunkcja jąder) jest nieuleczalna, większość mężczyzn rozpoczynających testosteronową terapię zastępczą musi być leczona do końca życia. U mężczyzn z odwracalnymi lub związanymi z wiekiem przyczynami niedoboru testosteronu nie stosuje się testosteronowej terapii zastępczej.

Więcej informacji, patrz Hipogonadyzm męski.

Kto nie może stosować testosteronowej terapii zastępczej?

Starzejący się mężczyźni (> 40 lat)

W miarę starzenia się mężczyzn, ich poziom testosteronu naturalnie zmniejsza się w procesie zwanym czasami andropauzą lub męską menopauzą. Może to prowadzić do klinicznych objawów niedoboru testosteronu i/lub niskiego poziomu testosteronu we krwi. Nie ma dowodów na to, że terapia zastępcza testosteronem jest korzystna dla tych mężczyzn.

W przypadku starszych mężczyzn skuteczne może być leczenie, które dotyczy warunków powodujących lub pogarszających niedobór testosteronu (np. otyłość, cukrzyca, przewlekła choroba).

Przewlekła lub przemijająca choroba lub niedawny uraz

Testosteronowa terapia zastępcza jest rzadko korzystna w przypadku, gdy hipogonadyzm jest spowodowany chorobą (np. cukrzycą) lub urazem (np. uraz jąder). W takich przypadkach należy leczyć chorobę lub uraz powodujące niedobór testosteronu.

Rak gruczołu krokowego lub piersi

Testosteronowa terapia zastępcza nie jest stosowana w leczeniu mężczyzn z rakiem piersi lub gruczołu krokowego, ponieważ istnieje hipotetyczne ryzyko, że leczenie może stymulować wzrost tych nowotworów.

Sportowcy wyczynowi

Stosowanie testosteronowej terapii zastępczej może prowadzić do dyskwalifikacji sportowców zawodowych.

Inne

Testosteronowa terapia zastępcza nie jest stosowana w leczeniu mężczyzn z następującymi schorzeniami:

• Guzki lub stwardnienia gruczołu krokowego;
• Zwiększony poziom antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA), dla którego nie ma wytłumaczenia;
• Erytrocytoza;
• Łagodny przerost gruczołu krokowego z poważnymi problemami z drogami moczowymi;
• Zastoinowa niewydolność serca;
• Nieleczony bezdech senny;
• Wiek > 65 lat;

Testosteronowa terapia zastępcza nie jest stosowana w leczeniu niepłodności, zaburzeń erekcji lub objawów niespecyficznych.

Środki ostrożności

Niektóre stany wymagają specjalnego rozważenia przed zastosowaniem testosteronowej terapii zastępczej. Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent ma:

• Wiek > 40 lat;
• Nie osiągnął jeszcze dojrzałości płciowej;
• Padaczka;
• Migreny;
• Bezdech senny;
• Policytemia;
• Niewydolność serca;
• Niewydolność nerek; lub
• Silne nadciśnienie tętnicze.

Cele i wyniki leczenia

Celem terapii zastępczej testosteronem jest przywrócenie stężenia testosteronu we krwi do normalnego poziomu. Gdy jest ona stosowana w leczeniu mężczyzn z hipogonadyzmem, może również przynieść inne korzyści, w tym:

• Zwiększone libido;
• Poprawione samopoczucie;
• Zmniejszenie ilości tkanki tłuszczowej i zwiększenie beztłuszczowej masy ciała; oraz
• Zwiększenie gęstości kości.

Poprawa poziomu testosteronu we krwi i libido występuje na ogół w ciągu pierwszego tygodnia leczenia, a inne korzyści występują zwykle w ciągu dwóch miesięcy.

Należy zauważyć, że terapia zastępcza testosteronem zazwyczaj wywołuje silny efekt placebo w początkowych etapach terapii. Oznacza to, że wielu mężczyzn, którzy są traktowani z testosteronu zauważyć poprawę (np. lepszy popęd płciowy), nie dlatego, że testosteronu zawierające leki poprawiła ich stężenia testosteronu, ale ze względu na efekt psychologiczny biorąc go. W skrócie, niektórzy mężczyźni myślą, że terapia testosteronem działa, a następnie czują się lepiej, mimo że leczenie nie działa. Może to prowadzić do dezorientacji i niezadowolenia, ponieważ efekt placebo leczenia zmniejsza się.

Dawkowanie

Większość dorosłych mężczyzn rozpoczyna otrzymywanie testosteronu zastępczego w dawce wystarczającej do przywrócenia testosteronu we krwi do normalnego poziomu u mężczyzn w wieku < 40 lat. U chłopców, którzy jeszcze nie osiągnęli dojrzałości płciowej i starszych mężczyzn, niższe dawki są zwykle stosowane na początku, aby uniknąć nadmiernego wzrostu libido lub energii, co może być niebezpieczne. Po rozpoczęciu leczenia lekarz będzie monitorował poziom testosteronu we krwi mężczyzny i objawy, i może być konieczne dostosowanie dawki w zależności od tego, jak się one zmieniają.

Jak jest podawany testosteron?

Testosteron może być podawany na różne sposoby, w zależności od osoby. Większość mężczyzn będzie najpierw otrzymywać leczenie w postaci zastrzyków testosteronu co dwa tygodnie. Mężczyźni, którzy nie mogą otrzymywać zastrzyków (np. ci z zaburzeniami krwawienia) otrzymają inne tryby leczenia testosteronem. Lekarz może również zmienić rodzaj podawanego testosteronu, jeśli mężczyzna jest niezadowolony z obecnego leczenia. Lekarz będzie starał się przepisać rodzaj terapii testosteronem, który odpowiada pacjentowi pod względem kosztów, odpowiedzi i wygody, a osoby powinny porozmawiać z lekarzem, jeśli mają obawy dotyczące jakichkolwiek aspektów leczenia.

Testosteron do wstrzykiwania

Testosteron do wstrzykiwania jest standardową i najbardziej opłacalną opcją leczenia. Może być stosowany u wszystkich mężczyzn z wyjątkiem tych z zaburzeniami krwawienia. Zastrzyk jest roztworem na bazie oleju zawierającym testosteron. Jest on podawany przez wstrzyknięcie domięśniowe. Po wstrzyknięciu, roztwór stopniowo uwalnia testosteron do krwiobiegu.

Standardowa dawka początkowa to jedno wstrzyknięcie zawierające 200-250 mg testosteronu co 2-3 tygodnie. Dawka może być zmniejszona do zaledwie 100 mg u bardzo młodych lub starych mężczyzn. Ilość i częstotliwość dawki będzie dostosowana przez lekarza, w zależności od odpowiedzi na leczenie. Mężczyźni, którzy nie osiągają odpowiedniego wzrostu testosteronu we krwi mogą mieć zwiększoną dawkę, podczas gdy ci, którzy zyskują zbyt dużo testosteronu we krwi mogą mieć zmniejszoną dawkę.

Testosteron w zastrzykach, które są podawane co dwa tygodnie są znane jako krótko działające testosterony w zastrzykach (np. Sustanon). Chociaż są one skuteczne w zwiększaniu poziomu testosteronu we krwi i często poprawiają objawy (np. libido, nastrój, energia), poziom testosteronu i objawy mają tendencję do wahań między zastrzykami. Mężczyźni stosujący te zastrzyki mogą doświadczać bardzo wysokich szczytów poziomu testosteronu i wynikającego z tego wzrostu libido i energii w okresie bezpośrednio po wstrzyknięciu, po którym następuje okres znacznie niższego poziomu testosteronu we krwi. Długo działające zastrzyki testosteronu (np. Reandron), które są podawane co 3 miesiące, stanowią alternatywę dla mężczyzn, którzy doświadczają efektu peak-trough.

Długo działające zastrzyki testosteronu zapewniają zastąpienie testosteronu przez 10-14 tygodni. Są one podawane przez wstrzyknięcie głęboko do mięśnia pośladkowego. Testosteron jest stopniowo uwalniany do krwiobiegu.

Więcej informacji na temat długo działających zastrzyków testosteronu, patrz undekanian testosteronu (Reandron).

Transdermalne plastry z testosteronem

Plastry z testosteronem, które przylegają do skóry, mogą być również odpowiednie do długoterminowej terapii zastępczej testosteronem. Jednak plastry zawierają substancje, które zwiększają wchłanianie testosteronu, a te powodują podrażnienie skóry u nawet 50% mężczyzn, którzy ich używają. Około 10% mężczyzn zaprzestaje stosowania plastrów z testosteronem z powodu podrażnienia skóry. Mężczyźni mogą również zaprzestać stosowania, ponieważ uważają, że plastry są kosmetycznie niezadowalające. Mogą oni uznać inne transdermalne metody podawania za bardziej odpowiednie (np. żele, kremy).

Większość mężczyzn wymaga pojedynczego plastra zawierającego 5 mg testosteronu na dobę. Plaster można nakleić na brzuch, górną część ramienia lub udo i należy go pozostawić na miejscu przez 24 godziny po zastosowaniu, kiedy to należy nakleić nowy plaster.

Więcej informacji na temat plastrów z testosteronem, patrz: testosteron (Androderm).

Testosteron doustny

Terapia testosteronem doustnym (np. Andriol Testocaps) wykorzystuje undekanian testosteronu, jedyną naturalną postać testosteronu, która może być wchłaniana podczas przyjmowania doustnego. Może być droższa i mniej skuteczna niż inne sposoby zastępowania testosteronu, dlatego jest zwykle stosowana przez mężczyzn, którzy nie mogą korzystać z innych form testosteronu. Terapia doustna może być również stosowana w leczeniu starszych mężczyzn, którzy rozpoczynają terapię, ponieważ leczenie można szybko przerwać w przypadku rozpoznania u nich raka prostaty.

Dawka początkowa jest różna i może być tak niska jak 40 mg dziennie, chociaż mężczyźni zazwyczaj wymagają 160-240 mg dziennie, przyjmowanych w 2-4 dawkach. Lekarz dostosuje dawkę, w zależności od odpowiedzi na leczenie. Doustny testosteron powinien być przyjmowany z jedzeniem, ponieważ zwiększa to ilość testosteronu wchłanianego przez organizm.

Implanty testosteronowe

Implanty testosteronowe zawierają 800 mg testosteronu (zwykle w postaci czterech granulek 200 mg). Są one wszczepiane w pośladki lub brzuch i zapewniają zastąpienie testosteronu przez około sześć miesięcy. Implanty są okresowo wymieniane, gdy objawy niedoboru testosteronu nawracają. Wszczepienie granulek testosteronu jest drobnym zabiegiem chirurgicznym, wymagającym znieczulenia miejscowego; jest to główne ograniczenie tej metody leczenia. Jednak mężczyźni stosujący tę formę zastępowania testosteronu są zwykle zadowoleni z metody i częściej kontynuują leczenie niż mężczyźni stosujący inne sposoby zastępowania testosteronu.

Implanty testosteronu nie są bezpieczne w stosowaniu przez starszych mężczyzn, u których występuje zwiększone ryzyko raka gruczołu krokowego. W przypadku rozpoznania raka gruczołu krokowego należy natychmiast przerwać stosowanie substytucji testosteronem, czego nie można zrobić w przypadku stosowania implantu. Implanty są również nieodpowiednie dla młodych mężczyzn z zaburzeniami krwawienia. Należy najpierw zastosować inną formę zastępowania testosteronu, aby lekarz miał pewność, że nie wystąpi u nich żadna negatywna reakcja na testosteron, przed rozpoczęciem tego długoterminowego sposobu leczenia.

Więcej informacji na temat implantów testosteronu, patrz testosteron (Implanty testosteronu).

Żel testosteronowy

Żele testosteronowe (np. Testogel) zawierają 1% testosteronu, który jest wchłaniany przez skórę. Żel nakłada się codziennie na skórę brzucha, barku lub ramienia. Standardowa dawka wynosi 5 g (50 mg testosteronu), chociaż u niektórych mężczyzn dawka może być zwiększona nawet do 10 g na dobę, podczas gdy inni zareagują odpowiednio na 2,5 g na dobę.

Należy zachować ostrożność, aby żel nie miał kontaktu ze skórą osób innych niż leczony mężczyzna (np. partnerki seksualne, dzieci) przez co najmniej sześć godzin po zastosowaniu, ponieważ może to spowodować przeniesienie testosteronu na skórę osoby kontaktowej i wchłonięcie go przez jej organizm. Wchłanianie testosteronu może być niebezpieczne dla dzieci i kobiet, zwłaszcza kobiet w ciąży.

Więcej informacji na temat żelu z testosteronem, patrz testosteron (Testogel).

Krem z testosteronem

Andromen forte (testosteron) jest kremem zawierającym 5% testosteronu. Idealnie nadaje się do codziennego stosowania na skórę moszny. Krem może być stosowany na skórę tułowia, pleców, klatki piersiowej, ramion i nóg, chociaż w przypadku stosowania w tych miejscach może być wymagana większa dawka, ponieważ wchłania się mniej testosteronu niż w przypadku stosowania kremu na mosznę. Zazwyczaj dawka początkowa wynosi 1 g kremu (5 mg testosteronu), ale lekarz może dostosować dawkę w zależności od tego, jak mężczyzna reaguje na leczenie.

Monitorowanie leczenia

Ponieważ przyczyny niedoboru testosteronu są zazwyczaj nieodwracalne, testosteronowa terapia zastępcza jest zazwyczaj dożywotnia. Mężczyźni, którzy stosują terapię zastępczą testosteronem, będą monitorowani przez cały okres leczenia w celu oceny ich odpowiedzi.

Aby ocenić odpowiedź mężczyzny na leczenie, poziomy testosteronu w jego krwi są zwykle mierzone trzy miesiące po rozpoczęciu leczenia. Poziom hormonu luteinizującego (LH) może być również mierzony trzy do sześciu miesięcy po rozpoczęciu leczenia, ponieważ niski poziom LH wskazuje, że leczenie jest skuteczne.

Jeśli badania krwi wykażą, że terapia zastępcza testosteronem nie zdołała odpowiednio zwiększyć stężenia testosteronu we krwi mężczyzny, hipogonadyzm może nie być przyczyną objawów. W takich przypadkach testosteronowa terapia zastępcza zostanie przerwana, a lekarz rozpocznie leczenie innych schorzeń, które mogą przyczyniać się do niedoboru testosteronu.

Lekarz będzie monitorował zmiany w objawach niedoboru testosteronu i skutki uboczne leczenia. Monitorowanie to występuje zwykle trzy i sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia i corocznie po tym czasie. Lekarz zazwyczaj zbada mężczyznę pod kątem objawów:

• Obrzęki;
• Rośnięcie piersi;
• Bezdech senny;
• Zaburzenia dolnych dróg moczowych; oraz
• Niska gęstość mineralna kości.

Badania, które zazwyczaj będą wykonywane okresowo obejmują:

• Cyfrowe badanie odbytnicy w kierunku chorób gruczołu krokowego;
• Stopień testosteronu we krwi;
• Stopień antygenu swoistego dla gruczołu krokowego we krwi;
• Hematokryt;
• Gęstość mineralna kości;
• Stopień lipidów we krwi;
• Czynność wątroby.

Leczenie skojarzone

Testosteronowa terapia zastępcza może być czasami łączona z leczeniem za pomocą inhibitorów PDE-5, leków stosowanych w leczeniu zaburzeń erekcji, w przypadku mężczyzn z zarówno hipogonadyzmem, jak i zaburzeniami erekcji. Należy jednak zauważyć, że niedobór testosteronu rzadko wiąże się z zaburzeniami erekcji.

Korzyści z zastosowania testosteronowej terapii zastępczej

Skuteczna terapia testosteronem przynosi liczne natychmiastowe i długoterminowe korzyści. Obejmują one:

fizyczne

• Zwiększona energia;
• Zwiększona gęstość kości;
• Zmniejszone ryzyko otyłości, cukrzycy i zespołu metabolicznego;
• Zmniejszone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych;
• Zmniejszone ryzyko osteoporozy;
• Zmniejszona ilość tkanki tłuszczowej;
• Zmniejszone ryzyko anemii; oraz
• Zwiększona beztłuszczowa masa ciała i siła mięśni.

Seksualny

• Zwiększone libido;
• Zwiększona przyjemność seksualna;
• Zwiększona satysfakcja z erekcji; oraz
• Zwiększona aktywność seksualna.

Psychologiczne

• Poprawa nastroju i poczucia dobrego samopoczucia; oraz
• Poprawa funkcji poznawczych i pamięci.

Działania niepożądane i ryzyko związane z testosteronową terapią zastępczą

Działania niepożądane związane z testosteronową terapią zastępczą występują rzadko i różnią się w zależności od wieku leczonego mężczyzny, jego sytuacji życiowej i stanu zdrowia. Należą do nich:

• Policytemia: Zwykle występuje u starszych mężczyzn otrzymujących wstrzykiwane formy testosteronu;
• Bezdech senny;
• Mania: Doświadczana przez niewielki odsetek mężczyzn, gdy podawana jest zbyt duża ilość testosteronu;
• Zmniejszenie wielkości jąder, oraz niepłodność: Ze względu na wpływ testosteronu na gonadotrofiny;
• Rozrost piersi;
• Erytrocytoza;
• Choroby skóry: Występuje głównie w przypadku stosowania plastrów transdermalnych;
• Trądzik, wzrost włosów i zwiększenie masy ciała.

Testosteronowa terapia zastępcza zwiększa ryzyko wystąpienia niektórych stanów zdrowia, w tym:

• Choroby wątroby: Najczęściej związane z doustną terapią testosteronem; oraz
• Choroby gruczołu krokowego: Mężczyźni z niedoborem testosteronu mają mniejsze ryzyko wystąpienia chorób prostaty niż mężczyźni, którzy wytwarzają wystarczającą ilość testosteronu, ponieważ wzrost raka prostaty jest wrażliwy na poziom testosteronu. Z tego powodu należy wykluczyć chorobę gruczołu krokowego u mężczyzn w wieku powyżej 40 lat przed rozpoczęciem terapii zastępczej testosteronem, chociaż nie ma rozstrzygających dowodów wskazujących na zwiększone ryzyko raka gruczołu krokowego wśród mężczyzn poddawanych terapii zastępczej testosteronem.

Więcej informacji

Więcej informacji na temat niedoboru testosteronu u mężczyzn, patrz Niedobór testosteronu.

1. Handelsman DJ, Zajac JD. Niedobór androgenów i terapia zastępcza u mężczyzn. Med J Aust. 2004. 180(10): 529-35.
2. Handelsman DJ. Testosteron: Zastosowanie, niewłaściwe użycie i nadużycie. Med J Aust. 2006; 185(8): 436-9.
3. Darby E, Anawalt BD. Męski hipogonadyzm: An update on diagnosis and treatment. Treat Endocrinol. 2005; 4(5): 293-309.
4. Conway AJ, Handelsman DJ, Lording DW, Stuckey B, Zajac JD. Używanie, niewłaściwe używanie i nadużywanie androgenów: The Endocrinology Society of Australia consensus guidelines for androgen prescribing. Med J Aust. 2000; 172(5): 220-4.
5. Bassil N, Alkaade S, Morley JE. The risks and benefits of testosterone replacement therapy: A review. Ther Clin Risk Manag. 2009; 5(3): 427-48.
6. Konsumenckie informacje medyczne: Sustanon. North Ryde, NSW: Schering-Plough Pty Ltd; luty 2009.
7. Allan CA, Strauss BJ, Burger HG, Forbes EA, McLachlan RI. The association between obesity and the diagnosis of androgen deficiency in symptomatic ageing men. Med J Aust. 2006: 185(8): 424-7.
8. Informacje o produkcie: Reandron. Pymble, NSW: Bayer Australia Limited; 21 lipca 2008.
9. Informacje medyczne dla konsumentów: Androderm. Melbourne, VIC: Hospira Australia Pty Ltd; kwiecień 2009.
10. Informacje o produkcie: Andriol Testocaps. North Ryde, NSW: Schering Plough Pty Ltd; 8 grudnia 2008.
11. Informacje o produkcie: Implanty testosteronu. North Ryde, NSW: Schering Plough Pty Ltd; 16 grudnia 2008 r.
12. Informacje o produkcie: Testogel. Pymble, NSW: Bayer Australia Limited; 18 maja 2007 r.
13. Informacje o produkcie: AndroMen Forte. Mt Lawley, WA: Lawley Pharmeceuticals; listopad 2007.
14. Wang C, Cunningham, G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumoto AM, Snyder PJ, et al. Long term testosterone gel (Androgel) treatment maintains beneficial effects on sexual function and mood, lean and fat body mass and bone mineral density in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(5); 2085-98.

Leki stosowane w tym leczeniu:

• Testogel (Testosteron)
• Reandron (Testosteron undecanoate)
• Andriol (Testosteron undecanoate)
• Androderm (Testosteron)
• Implanty testosteronowe (Testosteron)

Leczenie to jest stosowane w następujących chorobach:

• Hipogonadyzm męski (Hipogonadyzm pierwotny i Hipogonadyzm wtórny/hipogonadotropowy)

.