Tętniaki aorty piersiowej: Przy jakim rozmiarze należy interweniować?

Tętniak aorty piersiowej (TAA) jest schorzeniem potencjalnie zagrażającym życiu, które bez interwencji wiąże się ze złym rokowaniem. Po rozpoznaniu 3-letnie przeżycie w przypadku dużych zwyrodnieniowych TAA (> 60 mm średnicy) wynosi około 20%.1 Liczba przyjęć do szpitala w Wielkiej Brytanii z powodu TAA podwoiła się w ciągu ostatniej dekady, a von Allmen i współpracownicy podali wskaźnik przyjęć do szpitala z powodu TAA wynoszący dziewięć na 100 000 ludności.2 Przyczyny i leczenie TAA różnią się w zależności od ich lokalizacji. Około 60% TAA występuje w korzeniu lub aorcie wstępującej, 10% w łuku, 40% w aorcie zstępującej i 10% w aorcie piersiowo-brzusznej, przy czym niektóre tętniaki obejmują wiele segmentów aorty.3

W patogenezie TAA bierze udział wiele czynników, a nie jeden proces. Podczas gdy tętniaki aorty brzusznej charakteryzują się ciężką miażdżycą śródścienną, przewlekłym zapaleniem śródściennym i destrukcyjnym remodelingiem elastycznego ośrodka, wyniki mikroskopowe w TAA są często związane z torbielowatym zwyrodnieniem przyśrodkowym, odzwierciedlającym niezapalną utratę komórek mięśni gładkich, powodującą degenerację włókien elastycznych w obrębie ośrodka ściany aorty.4 Ten proces degeneracyjny, który może być uwarunkowany genetycznie, jest zwykle obserwowany w chorobach tkanki łącznej, takich jak zespoły Marfana, Loeysa-Dietza i Ehlersa-Danlosa. Jednakże u pacjentów bez tych zaburzeń można zaobserwować różne stopnie zwyrodnienia, występujące jako wariant idiopatyczny w zespołach rodzinnych lub jako postać nabyta. Inne TAA to te, które powstają w wyniku rozwarstwienia aorty lub ostrego zespołu aortalnego lub są związane z wariantami anatomicznymi, takimi jak nieprawidłowa lewa tętnica podobojczykowa (uchyłek Kommerella). Tętniaki rzekome różnią się od tętniaków rzekomych, niemniej jednak nie są rzadką postacią choroby aorty piersiowej. Należą do nich tętniaki rzekome po urazach (przecięcie aorty) i kaniulacji aorty (zabiegi kardiochirurgiczne i pomostowanie aortalno-oddechowe).

Otwarta operacja tętniaka aorty piersiowej jest złożoną procedurą o wysokim ryzyku okołooperacyjnym. Ogólna śmiertelność operacyjna w przypadku planowej otwartej naprawy TAA wynosi od 5% do 9%.5,6 W ostatniej dekadzie obserwuje się znaczny spadek liczby otwartych zabiegów na TAA. Przed 2003 r. mniej niż 10% wszystkich nienaruszonych TAA było naprawianych za pomocą wewnątrznaczyniowej naprawy aorty piersiowej (TEVAR). Po 2003 roku ponad 10% wszystkich nienaruszonych TAA było naprawianych za pomocą TEVAR, a odsetek ten wzrósł do 27% do 2007 roku.7 Pierwsze wewnątrznaczyniowe rozwiązania do naprawy TAA były niewielkimi modyfikacjami stentów stosowanych w leczeniu tętniaków aorty brzusznej (AAA).8 Od tego czasu istniejące stentgrafty poddano kilku modyfikacjom, aby sprostać szczególnym wyzwaniom związanym z naprawą TAA. Obejmują one dłuższe systemy dostarczania i dokładniejsze systemy rozmieszczania (konieczne w przypadku krętej anatomii z bardzo dużym przepływem krwi i wyjątkowo dużymi siłami i ruchem).

TEVAR okazał się stosunkowo bezpieczną procedurą z akceptowalnymi wskaźnikami zachorowalności i śmiertelności. Przeprowadzono badania i rejestry specyficzne dla danego urządzenia, które wykazały bezpieczeństwo okołooperacyjne tej procedury, ze wskaźnikami śmiertelności 30-dniowej wynoszącymi 2,1% w wieloośrodkowym badaniu fazy 2 endoprotezy piersiowej TAG (Gore & Associates) i 2% w badaniu VALOR systemu stentgraftu piersiowego Talent (Medtronic).9,10 Pomimo ochrony, jaką TEVAR zapewnia przed pęknięciem aorty, pacjenci leczeni TEVAR wydają się być obciążeni dużym ryzykiem przedwczesnego zgonu z wszystkich przyczyn (nowotwory złośliwe, choroby układu krążenia lub inne przyczyny niezwiązane z aortą) w porównaniu z dobraną pod względem wieku i płci populacją pacjentów z tętniakiem niezwiązanym z aortą.11

W związku ze wzrostem liczby przyjęć do szpitala z powodu TAA w ciągu ostatniej dekady,2 decyzja dotycząca tego, kto odniesie korzyść z chirurgicznej naprawy, stała się jeszcze ważniejsza. Tętniaki aorty są przyczyną 40 000 zgonów rocznie w Stanach Zjednoczonych.12 Maksymalna średnica aorty jest kluczowym parametrem używanym do przewidywania ryzyka pęknięcia i dlatego ma zasadnicze znaczenie przy podejmowaniu decyzji, czy zaproponować nadzór czy naprawę chirurgiczną.13 Jednak pomimo wzrostu liczby pacjentów poddawanych operacjom, dane z historii naturalnej dotyczące ryzyka pęknięcia tętniaka oraz baza dowodowa dotycząca progowych średnic, przy których naprawa TAA staje się korzystna, są ograniczone.

Rozmiar tętniaka

Dane z Yale opisały częstość występowania pęknięcia i rozwarstwienia jako funkcję początkowego rozmiaru tętniaka oraz że ryzyko tych zdarzeń wzrasta wraz z większą średnicą tętniaka.14 Dalsze analizy wykazały, że wyjściowa średnica aorty była jedynym istotnym czynnikiem ryzyka niekorzystnych zdarzeń aortalnych, z punktem przegięcia średnicy aorty około 60 mm, podczas gdy roczny wskaźnik poważnych powikłań aortalnych wzrastał wykładniczo z 10% przy 6 cm do 43% przy 7 cm.14 Na podstawie tych wyników autorzy zasugerowali próg 5,5 do 6 cm dla profilaktycznej chirurgicznej naprawy aorty.

Wytyczne European Society for Vascular and Endovascular Surgery (ESVS) z 2017 r. dotyczące choroby aorty piersiowej zstępującej sugerowały, że należy rozważyć naprawę wewnątrznaczyniową w przypadku zstępujących TAA o średnicy > 60 mm, ponieważ jest to średnica, w której ryzyko pęknięcia gwałtownie wzrasta (klasyfikacja IIa, poziom dowodów B).15 Aby ocenić ewentualne korzyści z naprawy w populacji z mniejszymi tętniakami (< 55 mm), konieczne byłoby przeprowadzenie randomizowanego badania kontrolowanego.

Inne grupy wykazały podobne wyniki. Perko i wsp.1 donoszą o pięciokrotnym wzroście skumulowanego ryzyka pęknięcia w przypadku tętniaków > 6 cm w porównaniu z tymi mniejszymi od tego progu, a także o 66% prawdopodobieństwie pęknięcia w ciągu 5 lat. Elefteriades wykazał, że u pacjentów z tętniakami > 6 cm roczne ryzyko pęknięcia, rozwarstwienia lub zgonu wynosi 14,1%, w porównaniu z 6,5% w przypadku pacjentów z tętniakami o wielkości od 5 do 6 cm.16

Nie patrząc tylko na średnicę aorty, niektóre dane sugerują, że wielkość tętniaka aorty w stosunku do powierzchni ciała jest ważniejsza niż średnica bezwzględna.17 Davies i współpracownicy zastosowali wskaźnik wielkości aorty (ASI) średnicy aorty (cm) podzielonej przez powierzchnię ciała (m2). Na tej podstawie dokonali stratyfikacji pacjentów na trzy grupy: osoby z ASI < 2,75 cm/m2 , u których ryzyko pęknięcia było małe (4% rocznie), ASI 2,75-4,25 cm/m2 uważano za umiarkowane ryzyko (8% rocznie), a osoby z ASI > 4,25 cm/m2 były obciążone dużym ryzykiem (20%-25% rocznie).

W odniesieniu do wyników TAA istotnym parametrem oceny ryzyka i monitorowania jest tempo wzrostu tętniaka. W niedawnym badaniu Patterson i wsp. starali się określić tempo powiększania się TAA.18 Po przeanalizowaniu tomografii komputerowej prawie 1000 pacjentów z TAA stwierdzono, że tempo powiększania się aorty u wszystkich pacjentów wynosiło 2,76 mm rocznie. Tylko 5,3% pacjentów ze średnicą 40-44 mm osiągnęło teoretyczny rozmiar progowy (55 mm) w ciągu 2 lat. Pacjenci z maksymalną średnicą aorty od 50 do 54 mm mieli 74,5% ryzyko rozszerzenia się do > 55 mm w ciągu kolejnych 2 lat. Wyniki tego badania były ważne pod względem częstotliwości obrazowania kontrolnego, ponieważ wydaje się, że pacjenci ze średnicą aorty < 40 mm mogliby bezpiecznie poddać się obserwacji w odstępach 2-letnich, zamiast rocznej obserwacji wymaganej u pacjentów ze średnicą aorty > 45 mm.

Ponieważ uważa się, że naprężenie ściany w przypadku tętniaków workowatych jest większe niż w przypadku tętniaków fuzyjnych, tętniaki workowate są narażone na większe ryzyko pęknięcia. Dlatego wytyczne sugerują, że naprawa jest wskazana w przypadku tętniaków workowatych > 2 cm lub tętniaków workowatych związanych z całkowitą średnicą aorty > 5 cm.16

Najnowsze wytyczne ESVS sugerują, że w oparciu o różnicę w rozmiarach między mężczyznami a kobietami na poziomie podstawowym, próg ten można zmniejszyć do 50-55 mm dla kobiet. W przypadku pacjentów z tętniakami wtórnymi do chorób tkanki łącznej zalecanym progiem do naprawy jest średnica tętniaka przekraczająca 50 mm. Tętniaki objawowe i tętniaki związane z szybkim wzrostem > 1 cm na rok również powinny być naprawiane ze względu na zwiększone ryzyko pęknięcia. Ze względu na unikalną morfologię tętniaka po naprawie koarktacji niewiele jest danych na temat średnicy progowej, chociaż niewielka seria sugeruje, że operacja jest uzasadniona, nawet jeśli wielkość nie przekracza 6 cm.19

NOVEL MOLECULAR IMAGING

W najnowszym badaniu Forsythe i wsp. przeanalizowali procesy patobiologiczne postępu i pęknięcia AAA, w tym neowaskularyzację, martwicze zapalenie, mikrozwapnienia i proteolityczną degradację macierzy pozakomórkowej.20 Dzięki pojawiającym się technikom obrazowania komórkowego i molekularnego istnieje możliwość lepszego przewidywania ekspansji lub pęknięcia i lepszego ukierunkowania planowej interwencji chirurgicznej w przypadku AAA. Tętniaki klatki piersiowej charakteryzują się jednak odmienną patobiologią, ponieważ występują w nich martwica przyśrodkowa i naciek śluzowy, a także degradacja elastyny i apoptoza komórek mięśni gładkich naczyń. Dlatego nadal nie wiadomo, czy te nowe technologie obrazowania molekularnego mogą być pomocne w leczeniu pacjentów z TAA.

RYSY

Otwarta chirurgiczna naprawa TAA wiąże się z wysoką śmiertelnością i zachorowalnością. Torakotomia, zaciskanie aorty i częściowe ominięcie krążenia pozaustrojowego wiążą się z długim czasem operacji i dużą utratą krwi i są odpowiedzialne za znaczną liczbę pacjentów, którzy przeżywają i cierpią z powodu upośledzających powikłań, takich jak trwały paraplegia lub udar mózgu.21,22 Istnieją dowody na to, że TEVAR stanowi mniej inwazyjną alternatywę w leczeniu patologii aorty piersiowej zstępującej. W badaniu VALOR odsetek poważnych zachorowań wśród pacjentów poddanych otwartej chirurgicznej naprawie aorty zstępującej był dwukrotnie wyższy niż u pacjentów poddanych TEVAR (odpowiednio 84% vs 41%). W badaniu dotyczącym przeszczepu Zenith TX2 (Cook Medical) odsetek ten wynosił 44,3% w porównaniu z 15,6%. Pacjenci poddawani otwartej operacji mieli również ponad dwukrotne ryzyko rozwoju niedokrwienia rdzenia kręgowego we wszystkich tych badaniach. Wyniki te znalazły potwierdzenie w krajowych zbiorach danych, z których wynika, że TEVAR można wykonywać u starszych, bardziej chorych pacjentów z mniejszą chorobowością okołooperacyjną i krótszym czasem pobytu w szpitalu.23,24

Ryzyko śmiertelności związane z TEVAR jest silnie związane z czasem interwencji i wiekiem. W bazie danych MOTHER obejmującej 1 010 pacjentów poddanych TEVAR (połączenie rejestrów firmy Medtronic dotyczących poszczególnych urządzeń, obejmujących TEVAR wykonane z powodu różnych patologii), rosnący wiek był niezależnym czynnikiem predykcyjnym 30-dniowej śmiertelności, ze współczynnikiem szans wynoszącym 1,05 na każdy dodatkowy rok wieku.25

Przydatne byłoby określenie, kto prawdopodobnie nie osiągnie ogólnej korzyści z operacji naprawczej tętniaka. W badaniu EVAR 2 porównywano wewnątrznaczyniową naprawę AAA z brakiem interwencji u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do otwartego zabiegu.26 Jeśli chodzi o śmiertelność z wszystkich przyczyn, nie stwierdzono istotnych różnic między obiema grupami w żadnym punkcie czasowym po zabiegu. Bahia i wsp. wykazali, że u chorych z AAA przy odpowiedniej modyfikacji czynników ryzyka można istotnie zmniejszyć śmiertelność długoterminową.27

Niestety nie ma badań, które w sposób kompleksowy analizowałyby historię naturalną TAA (tak jak badanie EVAR 2 dla AAA). Niedawny przegląd systematyczny wykazał, że palenie tytoniu, choroba tętnic obwodowych, choroba naczyniowo-mózgowa, płeć męska, niewydolność nerek, wysokie rozkurczowe ciśnienie tętnicze i przebyte AAA w wywiadzie przyspieszają tempo wzrostu TAA. Prawdopodobnie wtórnie do destrukcyjnego wpływu palenia tytoniu na tkankę łączną, palenie tytoniu w wywiadzie jest również silnie związane z rozwojem TAA i jest czynnikiem predykcyjnym pęknięcia tętniaka.28

Niewiele jest dowodów na to, że długotrwałe leczenie statynami zmniejsza częstość wzrostu lub pęknięcia TAA. Są one jednak bardzo przydatne w zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym.29 Blokery receptora angiotensyny II są obecnie głównym źródłem optymizmu w leczeniu i zapobieganiu TAA u pacjentów z zespołem Marfana. Na podstawie istniejących dowodów można stwierdzić, że blokery receptora angiotensyny II mogą mieć korzystniejszy niż Β-blokery wpływ na progresję rozwarstwienia aorty.30 Konieczne są jednak kontrolowane badania na dużą skalę, aby potwierdzić ten korzystny wpływ u pacjentów, którzy nie mają tętniaków związanych z chorobą tkanki łącznej.

SHOULD WE CHANGE THE AORTIC SIZE THRESHOLD FOR ELECTIVE REPAIR?

WNIOSKI

Obecne wytyczne dotyczące naprawy sugerują, że próg dla profilaktycznej chirurgicznej naprawy aorty powinien mieścić się w zakresie od 5,5 do 6 cm, ale decyzja dotycząca tego, która osoba skorzysta z naprawy pozostaje wyzwaniem. Oprócz wskaźników zachorowalności i śmiertelności, które są szeroko publikowane, istnieje niewiele dostępnych danych na temat jakości życia pacjentów, którzy przeszli naprawę TAA. Powikłania u chorych słabych i w podeszłym wieku mogą być przyczyną utraty samodzielności, dlatego jakość życia powinna być ważnym czynnikiem, zwłaszcza u chorych, u których tętniaki nie dawały objawów przed operacją.

Obecnie wydaje się, że nie ma uniwersalnego sposobu leczenia, dlatego dobór chorych powinien być dokonywany indywidualnie w zależności od złożoności morfologicznej, chorób współistniejących oraz przewidywanego przeżycia całkowitego i trwałości ewentualnej naprawy. Ponieważ do operacji wybierani są pacjenci z wysokim wskaźnikiem wzrostu i dużymi rozmiarami tętniaka, śledzenie naturalnej historii choroby w sposób bezstronny jest trudne. Istnieją pewne obiecujące osiągnięcia, takie jak obrazowanie molekularne i nowe spojrzenie na terapię medyczną, które mogą również pomóc w tym procesie, gdy staną się dostępne do użytku klinicznego.

1. Perko MJ, Norgaard M, Herzog TM, et al. Nieoperowany tętniak aorty: badanie 170 pacjentów. Ann Thorac Surg. 1995;59:1204-1209.

2. von Allmen RS, Anjum A, Powell JT. Incidence of descending aortic pathology and evaluation of the impact of thoracic endovascular aortic repair: badanie populacyjne w Anglii i Walii od 1999 do 2010 roku. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2013;45:154-159.

3. Isselbacher EM. Thoracic and abdominal aortic aneurysms. Circulation. 2005;111:816-828.

4. Diehm N, Dick F, Schaffner T, et al. Novel insight into the pathobiology of abdominal aortic aneurysm and potential future treatment concepts. Prog Cardiovasc Dis. 2007;50:209-217.

5. Coselli JS, Bozinovski J, LeMaire SA. Open surgical repair of 2286 thoracoabdominal aortic aneurysms. Ann Thorac Surg. 2007;83:S862-S864; dyskusja S890-S892.

6. Svensson LG, Crawford ES, Hess KR, et al. Experience with 1509 patients undergoing thoracoabdominal aortic operations. J Vasc Surg. 1993;17:357-368.

7. Scali ST, Goodney PP, Walsh DB, et al. National trends and regional variation of open and endovascular repair of thoracic and thoracoabdominal aneurysms in contemporary practice. J Vasc Surg. 2011;53:1499-1505.

8. Dake MD, Miller DC, Semba CP, et al. Transluminal placement of endovascular stent-grafts for the treatment of descending thoracic aortic aneurysms. N Engl J Med. 1994;331:1729-1734.

9. Makaroun MS, Dillavou ED, Kee ST, et al. Endovascular treatment of thoracic aortic aneurysms: results of the phase II multicenter trial of the Gore TAG thoracic endoprosthesis. J Vasc Surg. 2005;41:1-9.

10. Fairman RM, Criado FJ, Farber M, et al. Pivotal results of the Medtronic vascular Talent thoracic stent graft system: the VALOR trial. J Vasc Surg. 2008;48:546-554.

11. Karthikesalingam A, Bahia SS, Patterson BO, et al. The shortfall in long-term survival of patients with repaired thoracic or abdominal aortic aneurysms: retrospective case-control analysis of hospital episode statistics. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2013;46:533-541.

12. Svensson LG, Rodriguez ER. Aortic organ disease epidemic, and why do balloons pop? Circulation. 2005;112:1082-1084.

13. Conrad MF, Ergul EA, Patel VI, et al. Management of diseases of the descending thoracic aorta in the endovascular era: a Medicare population study. Ann Surg. 2010;252:603-610.

14. Davies RR, Goldstein LJ, Coady MA, et al. Yearly rupture or dissection rates for thoracic aortic aneurysms: simple prediction based on size. Ann Thorac Surg. 2002;73:17-27.

15. Writing Committee, Riambau V, Böckler D, et al. Editor’s choice-management of descending thoracic aorta diseases. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017;53:4-52.

16. Elefteriades JA. Natural history of thoracic aortic aneurysms: indications for surgery, and surgical versus nonsurgical risks. Ann Thorac Surg. 2002;74:S1877-S1880.

17. Davies RR, Gallo A, Coady MA, et al. Novel measurement of relative aortic size predicts rupture of thoracic aortic aneurysms. Ann Thorac Surg. 2006;81:169-177.

18. Patterson BO, Sobocinski J, Karthikesalingam A, et al. Expansion rate of descending thoracic aortic aneurysms. 2016;103:1823-1827.

19. Knyshov GV, Sitar LL, Glagola MD, Atamanyuk MY. Aortic aneurysms at the site of the repair of coarctation of the aorta: a review of 48 patients. Ann Thorac Surg. 1996;61:935-939.

20. Forsythe RO, Newby DE, Robson JM. Monitoring the biological activity of abdominal aortic aneurysms beyond ultrasound. Heart. 2016;102:817-824.

21. Schermerhorn ML, Giles KA, Hamdan AD, et al. Population-based outcomes of open descending thoracic aortic aneurysm repair. J Vasc Surg. 2008;48:821-827.

22. Achneck HE, Rizzo JA, Tranquilli M, Elefteriades JA. Safety of thoracic aortic surgery in the present era. Ann Thorac Surg. 2007;84:1180-1185.

23. Gopaldas RR, Huh J, Dao TK, et al. Superior nationwide outcomes of endovascular versus open repair for isolated descending thoracic aortic aneurysm in 11,669 patients. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010;140:1001-1010.

24. Goodney PP, Travis L, Lucas FL, et al. Survival after open versus endovascular thoracic aortic aneurysm repair in an observational study of the Medicare population. Circulation. 2011;124:2661-2669.

25. Patterson B, Holt P, Nienaber C, et al. Aortic pathology determines midterm outcome after endovascular repair of the thoracic aorta: report from the Medtronic Thoracic Endovascular Registry (MOTHER) database. Circulation. 2013;127:24-32.

26. Uczestnicy badania EVAR. Endovascular aneurysm repair and outcome in patients unfit for open repair of abdominal aortic aneurysm (EVAR trial 2): randomised controlled trial. Lancet. 2005;365:2187-2192.

27. Bahia SS, Vidal-Diez A, Seshasai SR, et al. Cardiovascular risk prevention and all-cause mortality in primary care patients with an abdominal aneurysm. Br J Surg. 2016;103:1626-1633.

28. Brown LC, Powell JT. Czynniki ryzyka pęknięcia tętniaka u pacjentów pozostających pod nadzorem ultrasonograficznym. UK small aneurysm trial participants. Ann Surg. 1999;230:289-296.

29. Jovin IS, Duggal M, Ebisu K, et al. Comparison of the effect on long-term outcomes in patients with thoracic aortic aneurysms taking versus not taking a statin drug. Am J Cardiol. 2012;109:1050-1054.

30. Thakur V, Rankin KN, Hartling L, Mackie AS. A systematic review of the pharmacological management of aortic root dilation in Marfan syndrome. Cardiol Young. 2013;23:568-581.

Robert J. Hinchliffe, MD, FRCS
Professor of Vascular Surgery
University of Bristol
Bristol, United Kingdom
[email protected]
Disclosures: Żaden.

Paul Hollering
Vascular Surgery Fellow
Weston Vascular Network
Bristol, Bath, United Kingdom
Disclosures: None.


Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.