DISCUSSION
Zanotowano utratę lub zmniejszenie ekspresji antygenów RBC zarówno w litych, jak i hematologicznych nowotworach złośliwych. Antygen grupowy krwi ABO jest najczęściej zmienianym antygenem grupowym krwi (1-4). W przypadku chorób układu krwiotwórczego utrata ekspresji wynika przede wszystkim z mutacji wpływającej na produkcję antygenu w komórce macierzystej. Całkowita lub częściowa utrata ekspresji antygenu jest widoczna wśród progenitorów RBC powstających z dotkniętej komórki macierzystej, podczas gdy RBC powstające z nieuszkodzonych komórek macierzystych zwykle wyrażają prawidłowe antygeny RBC. Utrata lub osłabienie antygenów ABO jest zwykle wykrywane jako rozbieżność w typowaniu pacjentów w przód i w tył. Antygeny ABO są najczęściej zgłaszaną zmianą antygenu grupy krwi, ponieważ są one rutynowo badane u wszystkich pacjentów przed transfuzją.
Antygeny A, B i H powstają z tej samej substancji prekursorowej. Wytwarzanie antygenów ABO zależy od funkcjonowania dwóch transferaz glikozylowych. Pierwszy enzym, transferaza H, dodaje L-fukozę do końcowej galaktozy substancji prekursorowej. Substancja H jest następnie poddawana działaniu transferaz A lub B, które dodają odpowiednio N-acetylogalaktozaminę lub galaktozę. Istnieją dwa możliwe mechanizmy osłabienia antygenów ABO w chorobach układu krwiotwórczego. Pierwszy mechanizm polega na inaktywacji transferaz A/B, a drugi na inaktywacji transferazy H. W pierwszym mechanizmie (5-8) dochodzi do zmniejszonej ekspresji antygenów A i B przy jednoczesnym wzroście antygenu H. Antygen H nie jest przekształcany do antygenów A i B z powodu inaktywacji transferaz A/B. Geny transferaz A i B są kodowane na chromosomie 9, a ich inaktywacja może nastąpić w wyniku translokacji chromosomalnej 9;22. Jest to prawdopodobne wyjaśnienie mutacji ABO w CML. Drugim sugerowanym mechanizmem utraty antygenów ABO jest inaktywacja transferazy H kodowanej na 19q13 (9, 10). Inaktywacja transferazy H skutkowałaby zmniejszeniem ilości substancji H i wynikającym z tego zmniejszeniem ilości substancji A i/lub B.
Zmiany antygenów ABO są częściej obserwowane w AML, chociaż translokacja obejmująca chromosom 9 jest rzadko obserwowana w AML. W badaniu 12 pacjentów z AML z osłabieniem antygenów ABO zauważono, że inaktywacja genów ABO nie była przypadkowa (11). U 4 z 12 badanych pacjentów zauważono wpływ tylko matczynego genu A lub B, co sugeruje możliwość imprintingu genomowego.
Zgłaszano również utratę i osłabienie antygenów ABO przed rozpoznaniem nowotworu złośliwego układu krwiotwórczego. Zwykle odnotowuje się to w kontekście mielodysplazji, gdzie u pacjenta z długotrwałą mielodysplazją dochodzi do zmiany grupy krwi, a później objawia się ona AML (12, 13). Tak więc każda utrata antygenów ABO powinna być punktem kulminacyjnym w poszukiwaniu nowotworu układu krwiotwórczego leżącego u jej podłoża. Zmienność antygenów ABO może również odzwierciedlać stan zaawansowania choroby nowotworowej. W momencie remisji następuje powrót do pierwotnej grupy krwi, a przy nawrocie choroby dochodzi do supresji antygenów grupy krwi (14).
.